【專題】迭代治療理念 共探內分泌疾病診療新路徑

近日，由健康報社主辦，諾和諾德公司公益支持的內分泌學科建設與胰島素創新發展大會在四川省成都市舉辦。大會聚焦內分泌學科建設、糖尿病診療理念革新、胰島素制劑迭代與臨床規范應用等核心議題，匯聚國內內分泌領域權威專家，結合臨床實踐與前沿研究分享學術觀點，系統梳理糖尿病治療的發展歷程、現存痛點與未來方向，為國內內分泌代謝疾病規范化診療、學科高質量建設提供了新思路、新路徑。

回望行業發展

剖析糖尿病診療核心痛點

大會主席、北京大學人民醫院紀立農教授在會上梳理了國內糖尿病診療數十年的發展變遷。他表示，當下全球糖尿病新型治療成果持續涌現，大量糖尿病、肥胖及代謝病新型治療分子從臨床前研究逐步轉化落地至臨床應用，我國藥企的創新研發能力也在持續提升，為臨床診療提供了更多武器。

紀立農結合自身從業經歷指出，國內糖尿病診療水平實現了跨越式提升。過去國內降糖藥物品類匱乏，胰島素以動物胰島素為主，供應稀缺、療效有限；如今胰島素供應充足、價格親民，全面普及臨床。但百年胰島素研發進程中，低血糖、體重增加兩大難題始終未能徹底解決，成為阻礙患者長期堅持胰島素治療、實現血糖平穩管控的核心障礙，也是臨床診療亟待突破的重點。

與此同時，胰島素周制劑的研發落地，成為胰島素領域的重要技術突破。依托全球同創研發模式，中國臨床中心可同步參與全球新藥臨床研究，讓國內臨床醫師和患者能夠優先接觸前沿診療方案，同時中國臨床數據與診療經驗也持續賦能全球研究，彰顯了國內內分泌學科的長足進步。

更新診療認知

重塑2型糖尿病整體治療理念

中山大學孫逸仙紀念醫院李焱教授圍繞糖尿病治療理念的迭代演進展開深度分享——胰島素的發現改寫了1型糖尿病的診療結局，而胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1受體激動劑）與鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑?（SGLT-2抑制劑）的問世，顯著改善了2型糖尿病的遠期預后，打破了臨床僅聚焦單純降糖的傳統診療思維。他強調，2型糖尿病并非單純高血糖病癥，血糖升高只是外在表征，核心源于能量過剩引發的胰島素抵抗、慢性炎癥、線粒體代謝異常等病理改變，炎癥與纖維化是代謝疾病進展的核心靶點，臨床治療需跳出“唯血糖論”。

李焱表示，既往臨床僅管控血糖與心血管高危因素，無法阻斷疾病進展。多項經典臨床研究證實，單純采用嚴苛的降糖方案，未必能帶來心血管獲益，還可能會增加死亡風險。隨著醫學研究持續推進，GLP-1受體激動劑等新型藥物可獨立發揮心腎保護作用，彌補傳統降糖藥局限，未來或將如同二甲雙胍一般，成為2型糖尿病全程治療的基礎用藥。同時，伴隨GLP-1制劑、多靶點復方制劑的持續迭代，長效周制劑乃至超長效制劑的研發探索，持續推動糖尿病診療革新。

GLP-1制劑的普及并不會讓胰島素退出臨床。李焱強調，2型糖尿病患者病程進展中，β細胞功能會持續減退，GLP-1受體激動劑僅可延緩胰島素使用時間，無法逆轉β細胞功能衰減，胰島素仍是臨床不可或缺的核心藥物。回顧胰島素研發歷程，短效胰島素類似物研發已進入瓶頸，而基礎胰島素迭代成果顯著，從傳統日制劑迭代至周制劑，成為近年胰島素研發領域的核心技術突破。

依托多重循證研究

夯實復方制劑診療基礎

西安國際醫學中心主任醫師姬秋和教授以“循證為基、多重獲益”為主題，系統梳理了固定配比復方制劑的周制劑——依柯胰島素司美格魯肽的臨床循證證據與應用價值。他表示，新型復方制劑由周制劑基礎胰島素與周制劑GLP-1受體激動劑固定配比組成，兩種成分作用機制互補，在降糖的基礎上，進一步實現器官保護，為糖尿病精細化治療提供了新的選擇。本次核心循證依據為四項COMBINE三期臨床研究，研究成果發表于多個高分權威期刊，證據等級較高，覆蓋多類血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者。

具體來看，4項研究針對性地覆蓋不同臨床場景，納入糖化血紅蛋白7%至10%的患者，分別針對口服降糖藥失效、既往GLP-1受體激動劑治療不佳、基礎胰島素單藥控制不佳、胰島素多針強化治療對照4大人群；研究設計嚴謹、組間基線均衡，以糖化血紅蛋白降幅為核心終點，同時兼顧降低低血糖風險、體重獲益、降低胰島素劑量、血糖達標率、血壓血脂及患者治療滿意度等多項次要評價指標，全面驗證新型制劑的臨床綜合獲益。

姬秋和詳細解讀各組研究核心數據，在口服降糖藥控制不佳人群中，相較于傳統甘精胰島素日制劑，新型復方制劑治療40周后糖化血紅蛋白降幅達3.32個百分點，低血糖發生率降低，體重實現小幅下降，胰島素使用劑量大幅縮減，糖化血糖達標率、優質達標率（即糖化血紅蛋白小于7%且無低血糖發生、無體重增加的患者比例）均呈現更優趨勢。

姬秋和強調，傳統胰島素多針治療年注射量超千次，日制劑基礎胰島素全年注射300余次，而新型周制劑復方制劑全年注射52次，進一步簡化治療流程、減輕注射負擔，有助于提升治療依從性。綜合4項循證研究結果，該制劑在降糖效果、低血糖風險、體重友好、精簡劑量等方面展現出綜合優勢，可為長期血糖控制提供新的循證選擇。

立足多維診療理念

詳解新型制劑臨床應用規范

北京協和醫院內分泌科主任醫師于淼教授圍繞新型周制劑復方制劑臨床規范化應用展開專題分享，結合系列COMBINE臨床研究數據，從用藥適應證、劑量滴定、轉換方案、安全管控及特殊人群用藥等方面，系統梳理臨床實操要點，強調糖尿病慢性病管理需堅持個體化、以患者為中心的核心理念，兼顧血糖管控、代謝改善與患者生活質量提升。

于淼介紹，新型復方制劑適應證依托COMBINE系列研究確立，適用于經飲食、運動干預后血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者，覆蓋基礎胰島素控制不佳、GLP-1受體激動劑治療不達標、口服降糖藥控制不佳（此適應證將于2027年獲批）等多類臨床場景。該制劑采用固定配比設計，臨床用藥記憶性、實操性強，常規最大可用劑量適配國內患者診療標準，依托雙成分協同作用，實現胰島素藥效與司美格魯肽促泌效應雙向賦能。

在臨床用藥實操層面，于淼梳理標準化用藥流程并針對不同既往治療方案給出轉換用藥規范。針對周制劑基礎胰島素轉換暫無RCT研究支撐的臨床空白，需結合患者空腹血糖、胃腸道耐受情況及既往治療反應個體化調整。同時，規范漏藥補救、給藥周期調整原則，貼合患者日常生活場景，提升用藥依從性。

結合循證數據，于淼指出，該新型制劑在多類臨床場景下可降低低血糖風險，改善患者體重、甘油三酯、腰圍等代謝指標。針對特殊人群用藥，該新型制劑在肝腎功能不全患者中無需調整劑量，僅需加強血糖監測；老年人群可正常應用，無劑量調整需求；18歲以下青少年、孕婦及哺乳期女性暫無安全用藥數據，暫不推薦使用。于淼表示，該制劑憑借長效給藥、使用便捷、綜合代謝獲益的特點，改善患者治療體驗，助力糖尿病長期規范化管理。

與會專家一致表示，內分泌學科建設的核心落腳點在于臨床賦能與患者獲益。未來行業需持續依托前沿科研創新，迭代診療理念與治療方案，持續優化個體化、精細化診療模式，推動中國糖尿病規范化診療與內分泌學科建設邁向更高質量發展。

文：張磊

編輯：段夢蘭

審核：王小雪 高艷坤