錨定腸易激與化療腹瀉，知易生物沖刺活體生物藥“無人區(qū)”

出品 | 創(chuàng)業(yè)最前線

作者 | 孟祥娜

編輯 | 胡芳潔

美編 | 邢靜

審核 | 頌文

消化慢病與腫瘤支持治療需求持續(xù)擴(kuò)容，活體生物藥（LBP）憑借修復(fù)腸道屏障、調(diào)節(jié)免疫穩(wěn)態(tài)的獨(dú)特機(jī)制，成為生物醫(yī)藥研發(fā)前沿。

目前，國(guó)內(nèi)二代LBP尚無產(chǎn)品落地，行業(yè)正處空白窗口。

近日，廣州知易生物遞表港交所，其核心管線SK08是全球臨床后期唯一針對(duì)腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）的口服單菌株LBP，相比傳統(tǒng)對(duì)癥藥物（易復(fù)發(fā)、副作用多）具備根源性調(diào)節(jié)優(yōu)勢(shì)，且口服便捷、標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)可控；另一管線SK10則直擊化療相關(guān)性腹瀉這一無藥可用的臨床痛點(diǎn)。

同時(shí)，公司布局下一代消費(fèi)產(chǎn)品原料AM06?，構(gòu)建“創(chuàng)新活菌藥物+高端微生態(tài)原料”雙輪業(yè)務(wù)架構(gòu)。

自2013年成立以來，公司累計(jì)完成8輪融資，投后估值達(dá)14.03億元，吸引了國(guó)投創(chuàng)業(yè)、深創(chuàng)投系、粵科系等頭部國(guó)資與創(chuàng)投機(jī)構(gòu)加持。

（圖 / AI生成）

但硬幣的另一面是：公司商業(yè)化收入為零、持續(xù)研發(fā)“燒錢”，登陸港股18A幾乎是企業(yè)接續(xù)研發(fā)投入、完成產(chǎn)品落地的關(guān)鍵資本路徑。知易生物能否在資本耐心耗盡前，完成從管線到商業(yè)化產(chǎn)品的驚險(xiǎn)一躍？

1、錨定腸易激與化療腹瀉剛需賽道，填補(bǔ)臨床空白

知易生物2013年成立于廣州，是一家專注于活體生物藥的臨床階段公司。

活體生物藥不同于傳統(tǒng)靶向藥物，它通過活菌調(diào)節(jié)人體腸道菌群來治療疾病，屬于前沿的生物制藥方向。

這種機(jī)制帶來了廣泛的治療潛力。從消化系統(tǒng)疾病（如腸炎、腹瀉）、代謝病，到免疫調(diào)節(jié)乃至腫瘤，活體生物藥都能發(fā)揮作用。例如在腫瘤領(lǐng)域，它既能提升PD-1（程序性死亡受體1）免疫療法的效果，也能從根源上修復(fù)腸黏膜，緩解化療引起的嚴(yán)重腹瀉。

基于此，公司開發(fā)了核心品種——活菌藥SK08和滅活菌藥SK10。

SK08使用自主篩選的脆弱擬桿菌ZY-312，主要針對(duì)腹瀉型腸易激綜合征、兒童輪狀病毒腹瀉、潰瘍性結(jié)腸炎，以及聯(lián)合PD-1治療實(shí)體瘤。SK10則專注化療相關(guān)性腹瀉。

此外，公司還有四個(gè)臨床前項(xiàng)目，分別覆蓋自身免疫病、口腔黏膜炎、皮炎和代謝病。同時(shí)，自研的母乳源阿克曼氏菌菌株AM06?作為高端益生菌原料對(duì)外銷售，形成了“新藥+消費(fèi)原料”的雙業(yè)務(wù)模式。

（圖 / 公司招股書）

在具體的適應(yīng)癥上，SK08瞄準(zhǔn)了明確的臨床空白。以腹瀉型腸易激綜合征為例，這是腸易激綜合征最主要的亞型，患者占比約70%，但國(guó)內(nèi)目前沒有專門獲批的藥物，僅有的一款老藥布拉氏酵母菌獲批于2004年且只針對(duì)整體腸易激綜合征。

當(dāng)前國(guó)內(nèi)7條在研管線中，僅SK08和天士力的腸康進(jìn)入III期臨床，而SK08是唯一的活菌藥，進(jìn)度領(lǐng)先。

同時(shí)，SK08也是國(guó)內(nèi)首個(gè)同時(shí)獲得中美兩國(guó)臨床批準(zhǔn)的活體生物藥，更是全球首個(gè)以脆弱擬桿菌開發(fā)的活體生物藥。

（圖 / 公司招股書）

另一個(gè)空白領(lǐng)域是兒童輪狀病毒腹瀉。目前全球沒有特效治療藥，所有已上市產(chǎn)品都是預(yù)防性疫苗。全球11條在研管線中，除兩個(gè)外其余都是疫苗，而SK08是唯一針對(duì)已感染患者的治療性活體生物藥，正在進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)，有望填補(bǔ)這一缺口。

（圖 / 公司招股書）

另一核心產(chǎn)品SK10為公司自主研發(fā)的口服滅活型脆弱擬桿菌活體生物藥，專門用于預(yù)防與治療化療相關(guān)性腹瀉，擁有全球獨(dú)家差異化定位。

針對(duì)化療相關(guān)性腹瀉（CID）這類腫瘤治療并發(fā)癥，傳統(tǒng)治療手段僅能單純緩解腹瀉相關(guān)癥狀，而活體生物藥（LBP）可通過修復(fù)腸道黏膜、重建腸道菌群平衡、調(diào)節(jié)腸道局部免疫功能，實(shí)現(xiàn)從病因?qū)用娓深A(yù)疾病的修飾型治療方案。

從行業(yè)現(xiàn)狀來看，當(dāng)前全球及國(guó)內(nèi)均暫無獲批專門用于CID治療的藥物，臨床存在巨大未滿足醫(yī)療需求。目前全球僅有兩款針對(duì)CID的LBP候選藥物進(jìn)入臨床開發(fā)階段，中美各布局一條管線，兩款管線當(dāng)前最高試驗(yàn)階段均為I 期。

其中，知易生物的SK10為單菌株口服制劑，2023年9月完成FDA臨床信息首次公示，在美國(guó)開展I期臨床，也是兩條管線中唯一實(shí)現(xiàn)海外臨床布局的品種。

（圖 / 公司招股書）

總體來看，知易生物圍繞活體生物藥搭建了覆蓋臨床治療與原料銷售的雙業(yè)務(wù)體系，核心管線SK08、SK10在多個(gè)尚無有效獲批藥物的適應(yīng)癥領(lǐng)域形成差異化布局。

2、營(yíng)收薄弱、虧損擴(kuò)大，融資4.75億已花八成

知易生物雖在國(guó)內(nèi)微生態(tài)創(chuàng)新藥領(lǐng)域具備明確先發(fā)優(yōu)勢(shì)，但作為尚未實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品商業(yè)化的臨床階段企業(yè)，其現(xiàn)金流壓力不容忽視。

目前，知易生物尚未有任何一款新藥獲批上市，整體營(yíng)收結(jié)構(gòu)單薄且盈利能力薄弱。

2024年、2025年公司營(yíng)業(yè)收入僅為72.1萬元、240.7萬元，收入僅來源于少量母乳源菌株原料銷售及對(duì)外CRO研發(fā)服務(wù)，不具備持續(xù)穩(wěn)定的造血能力。

公司其他收入主要來自于政府補(bǔ)助。2024年、2025年，公司政府補(bǔ)助分別為2197萬元、816.4萬元，顯著高于公司的主營(yíng)業(yè)務(wù)收入。

與此同時(shí)，公司研發(fā)投入持續(xù)高企，核心管線臨床推進(jìn)、技術(shù)迭代及團(tuán)隊(duì)運(yùn)營(yíng)均需大額資金支撐，導(dǎo)致企業(yè)虧損規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大，2024年、2025年凈虧損分別達(dá)6399.8萬元、6939.3萬元。

（圖 / 公司招股書）

從產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度來看，盡管SK08在腹瀉型腸易激綜合征、兒童輪狀病毒腹瀉等適應(yīng)癥上具備先發(fā)優(yōu)勢(shì)，但目前仍處于臨床中期至后期階段，距離商業(yè)化落地尚有較長(zhǎng)周期。

根據(jù)最新研發(fā)規(guī)劃，SK08的核心適應(yīng)癥腹瀉型腸易激綜合征的III期臨床預(yù)計(jì)2027年底讀出數(shù)據(jù)，2028年下半年才有望提交上市申請(qǐng)，漫長(zhǎng)的臨床周期意味著企業(yè)仍需多年持續(xù)投入，短期內(nèi)無法兌現(xiàn)收益。

暫無商業(yè)化收入的知易生物，主要依賴外部資本輸血。

自2013成立以來，知易生物累計(jì)完成8輪股權(quán)融資，共獲得約4.75億元融資，投后估值達(dá)14.03億元，匯聚了國(guó)投創(chuàng)業(yè)、深創(chuàng)投系、清控銀杏等頭部國(guó)資與創(chuàng)投機(jī)構(gòu)。

（圖 / 公司招股書）

不過，目前公司80%融資款已被耗盡。

截至2025年末，公司的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物僅剩7408萬元。雖然，公司暫無銀行借款，但核心管線臨床試驗(yàn)、自有生產(chǎn)基地建設(shè)均需持續(xù)大額資本投入，現(xiàn)有現(xiàn)金或難以長(zhǎng)期支撐后續(xù)研發(fā)與擴(kuò)產(chǎn)開支。

僅2024年、2025兩個(gè)完整年度，公司研發(fā)費(fèi)用便分別達(dá)到6757萬元、6194萬元，持續(xù)大額開支進(jìn)一步加劇資金壓力。

在此背景下，公司赴港上市募集資金將重點(diǎn)投向SK08多適應(yīng)癥臨床開發(fā)與商業(yè)化、SK10海內(nèi)外管線臨床試驗(yàn)，同步用于技術(shù)平臺(tái)升級(jí)與新藥挖掘，以及現(xiàn)有廠區(qū)改造、新建商業(yè)化產(chǎn)線的資本開支，剩余資金補(bǔ)充營(yíng)運(yùn)資金。

3、行業(yè)規(guī)則尚未成形，商業(yè)化仍處“探路期”

實(shí)際上，活體生物藥（LBP）屬全球前沿創(chuàng)新領(lǐng)域，監(jiān)管框架仍在持續(xù)完善中，這也給知易生物發(fā)展前景帶來了較多不確定性。

截至目前，全球僅極少數(shù)微生物組療法獲上市批準(zhǔn)，中國(guó)NMPA及美國(guó)FDA均未發(fā)布針對(duì)LBP的完整、細(xì)化的技術(shù)指導(dǎo)原則，國(guó)內(nèi)尚無配套的專項(xiàng)監(jiān)管文件。

公司在研核心品種SK08（全球首個(gè)進(jìn)入臨床的脆弱擬桿菌活菌藥）無同類產(chǎn)品審評(píng)先例可循，研發(fā)路徑高度依賴監(jiān)管溝通與個(gè)案裁決。

監(jiān)管部門可能在臨床試驗(yàn)任何階段要求補(bǔ)充非臨床研究、變更評(píng)價(jià)終點(diǎn)或提升生產(chǎn)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，這將直接導(dǎo)致研發(fā)周期延長(zhǎng)、成本攀升，甚至上市申請(qǐng)被駁回。

LBP的臨床療效與安全性顯著受限于患者個(gè)體差異，包括腸道菌群基線、飲食習(xí)慣、合并用藥及宿主遺傳背景等不可控因素。疊加行業(yè)范圍內(nèi)藥物作用機(jī)制尚未完全明確的科學(xué)困境，臨床數(shù)據(jù)容易出現(xiàn)波動(dòng)，可能無法達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著水平，或暴露出預(yù)期外的不良反應(yīng)信號(hào)，公司須對(duì)此保持充分預(yù)案。

此外，活菌藥物的活性維持對(duì)工藝參數(shù)極為敏感，在培養(yǎng)、純化及制劑過程中，氧氣、溫度及pH值等微變均可能引發(fā)菌株失活、表型漂移或外源污染。生物原料自身的批次間波動(dòng)亦會(huì)進(jìn)一步放大生產(chǎn)失控風(fēng)險(xiǎn)。

公司雖在廣州黃埔建有符合GMP/cGMP標(biāo)準(zhǔn)的中試基地，配備兩臺(tái)5000L發(fā)酵罐，具備年產(chǎn)1500萬袋散劑及1億粒膠囊的產(chǎn)能，當(dāng)前主要保障自研臨床樣品供應(yīng)及CDMO業(yè)務(wù)，但該產(chǎn)線僅能滿足SK08上市初期的小規(guī)模供貨，尚不具備獨(dú)立的大型商業(yè)化生產(chǎn)能力。

公司計(jì)劃于2027年對(duì)現(xiàn)有生產(chǎn)設(shè)施開展技術(shù)升級(jí)改造，使之滿足核心產(chǎn)品SK08活菌散的新藥上市申請(qǐng)（NDA）及藥品生產(chǎn)許可證申報(bào)的相關(guān)要求，保障產(chǎn)品后續(xù)商業(yè)化落地條件。

但若在此前或改造過程中無法持續(xù)滿足GMP/cGMP合規(guī)要求，將面臨批次報(bào)廢、臨床試驗(yàn)暫停乃至申報(bào)被拒等后果。

即便SK08最終成功獲批，公司仍面臨從研發(fā)型企業(yè)向商業(yè)化企業(yè)跨越的挑戰(zhàn)。

目前公司無專業(yè)銷售團(tuán)隊(duì)、學(xué)術(shù)推廣體系及終端渠道，計(jì)劃依托合同銷售組織（CSO）模式開展市場(chǎng)推廣。

然而LBP作為全新治療品類，市場(chǎng)教育難度極大，臨床醫(yī)生對(duì)其機(jī)制、適應(yīng)癥及用藥規(guī)范認(rèn)知不足，需長(zhǎng)期學(xué)術(shù)投入方能改變處方習(xí)慣。

公司當(dāng)前總?cè)藬?shù)為83人，其中研發(fā)人員58人，制造人員僅8人。精干的團(tuán)隊(duì)架構(gòu)在高效推進(jìn)多管線研發(fā)、中美臨床、供應(yīng)鏈管理及注冊(cè)事務(wù)的同時(shí)，也意味著資源調(diào)配彈性有限，對(duì)項(xiàng)目?jī)?yōu)先級(jí)管理及外部協(xié)作效率提出極高要求。

（圖 / 公司招股書）

總體而言，知易生物的核心困境源于新興賽道的行業(yè)共性與企業(yè)自身發(fā)展階段的疊加效應(yīng)。公司雖搶占了活體生物藥的先發(fā)賽道，但受限于研發(fā)周期長(zhǎng)、資金消耗大、產(chǎn)業(yè)化難度高及監(jiān)管與商業(yè)化體系不成熟等因素，短期內(nèi)難以擺脫“高投入、無盈利、高不確定”的發(fā)展?fàn)顟B(tài)。

未來數(shù)年的臨床進(jìn)度、融資能力、產(chǎn)能落地與市場(chǎng)拓展成效，將直接決定其商業(yè)化兌現(xiàn)能力與長(zhǎng)期發(fā)展空間。

*注：文中題圖及未署名圖片來自攝圖網(wǎng)，基于VRF協(xié)議。