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研究發現14種代謝物與中年認知相關,22種與腦影像相關。麥角硫因關聯最強,抗酸藥(常用的胃藥質子泵抑制劑)可能通過降低其水平影響認知。生活方式、用藥等暴露因素是代謝物主要決定因素,貢獻最高達28.6%,基因影響有限。關注詳情。
閱讀文摘
大腦健康并非只由基因決定,血液中的代謝物或許才是讀懂大腦狀態的關鍵密碼。
發表于《自然-衰老》的一項新研究,對超千名無癡呆中年參與者展開系統性分析,發現991種血液代謝物中有14種與認知能力顯著相關,22種與腦部磁共振影像指標相關。
這些代謝物不僅是早期腦健康的“信號燈”,更重要的是,它們的水平主要受生活方式、臨床狀況和用藥等可改變因素影響,而非基因。
在認知相關代謝物中,麥角硫因表現最為突出,血液中麥角硫因水平越高,認知測試得分越高。麥角硫因是一種天然含硫氨基酸,已知具有神經保護作用。
研究發現,抗酸藥如常用的胃藥質子泵抑制劑使用與麥角硫因水平降低顯著相關,而麥角硫因水平的下降解釋了抗酸藥對認知負面影響的31.5%。這為長期使用抗酸藥與癡呆風險之間的爭議性關聯,提供了一種可能的生物學解釋。
另一組值得關注的代謝物是七種硫酸化外源物,其中多種與吸煙密切相關。吸煙正是這些代謝物的主要來源,也是它們與認知關聯的重要驅動因素。研究還發現,性別差異也不容忽視:部分膽汁酸與認知和大腦海馬體積的關聯性僅在女性中顯著。
在影響代謝物的各類因素中,生活方式、臨床特征和藥物使用的貢獻值遠超基因與腸道菌群。例如,生活方式因素可解釋2-萘酚硫酸鹽28.6%的變異,而基因對認知相關代謝物的貢獻普遍不足3%。這意味著,多數與大腦健康相關的代謝物是“可干預”的。
從研究到預防,這項成果提示:通過監測血液代謝物,或能早期識別大腦健康風險;而調整生活方式、審慎用藥,則可能是延緩認知衰退的有效路徑,未來還需更多縱向研究驗證因果關系。
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