CACA專家說-STAR TALK | 陳曦教授：新輔助“四藥聯(lián)合”策略為局部晚期頭頸鱗癌帶來高病理緩解率

編者按：

每一項研究的誕生，都離不開醫(yī)者探求真理的執(zhí)著；每一項成果的發(fā)表，都離不開醫(yī)者堅持卓越的付出。由中國抗癌協(xié)會指導(dǎo)、中國抗癌協(xié)會基層賦能委員會特別策劃的CACA專家說-STAR訪談項目暨科研洞見，大咖請講，讓我們走進(jìn)研究者，解讀數(shù)據(jù)背后的力量。

本期腫瘤醫(yī)學(xué)論壇特邀南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院（江蘇省人民醫(yī)院）頭頸外科陳曦教授接受專訪，就入選2026 ASCO的"貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼及化療用于局部晚期頭頸鱗狀細(xì)胞癌新輔助治療"II期研究的最新數(shù)據(jù)進(jìn)行深度解讀，探討新輔助靶免化聯(lián)合策略在頭頸腫瘤領(lǐng)域的臨床價值。

?特邀嘉賓?

陳曦

南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院（江蘇省人民醫(yī)院）

醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師、研究生導(dǎo)師, 南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院（江蘇省人民醫(yī)院）耳鼻咽喉科主任，教研室主任。主攻咽喉及頭頸腫瘤疾病診治。擅長頭頸良惡性腫瘤切除與修復(fù)、及咽喉內(nèi)鏡微創(chuàng)手術(shù)

江蘇省康復(fù)醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科分會主任委員

江蘇省醫(yī)師協(xié)會耳鼻咽喉頭頸外科醫(yī)師分會候任會長

中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科分會頭頸學(xué)組委員

中國醫(yī)師協(xié)會耳鼻咽喉頭頸外科醫(yī)師分會頭頸學(xué)組委員

江蘇省醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科專業(yè)委員會頭頸外科學(xué)組副組長

中國初級保健基金會頭頸腫瘤分會副主任委員

江蘇省研究型醫(yī)院學(xué)會咽喉頭頸腫瘤精準(zhǔn)診療專委會副主任委員

江蘇省抗癌協(xié)會頭頸腫瘤分會常務(wù)委員

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：局部晚期頭頸鱗癌的治療一直是臨床難點，請您介紹一下這項研究的研究背景和設(shè)計思路。

陳曦教授：

頭頸鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）是一組具有高度異質(zhì)性的上皮來源惡性腫瘤，其中約60%以上的患者初診時已為局部晚期（III-IVA期）[1, 2]。這類患者即便接受根治性手術(shù)聯(lián)合術(shù)后放化療，仍面臨較高的局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險，長期預(yù)后不佳。如何在新輔助治療階段實現(xiàn)腫瘤降期、提高R0切除率、并提前清除微轉(zhuǎn)移灶，是改善患者生存的關(guān)鍵突破口。

近年來，新輔助治療在HNSCC中的價值日益受到重視。傳統(tǒng)的新輔助化療或放化療雖有一定縮瘤效果，但病理完全緩解（pCR）率及主要病理緩解（MPR）率仍有較大提升空間[3]。與此同時，免疫檢查點抑制劑聯(lián)合抗血管生成藥物及化療的“四藥協(xié)同”策略在相關(guān)研究中也展現(xiàn)出較強(qiáng)的縮瘤和免疫激活的潛力[4]。因此，我們設(shè)計并開展了這項單中心、單臂、開放標(biāo)簽的II期臨床研究，旨在評估PD-L1抑制劑貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼、順鉑及白蛋白結(jié)合型紫杉醇作為新輔助方案，用于可切除局部晚期HNSCC的療效與安全性。該研究初步結(jié)果已于2025年ESMO大會匯報，本次ASCO大會報道了更新后的研究結(jié)果。

本研究納入III/IVA期可切除局部晚期HNSCC患者，接受3個周期的21天方案治療：貝莫蘇拜單抗1200mg、安羅替尼10mg、順鉑60mg/m2、白蛋白紫杉醇125mg/m2（第1、8天給藥）。新輔助治療結(jié)束后2周內(nèi)進(jìn)行手術(shù)切除，并收集腫瘤標(biāo)本進(jìn)行病理學(xué)評估。術(shù)后依據(jù)病理風(fēng)險評估結(jié)果給予輔助治療。本研究主要終點為MPR率，次要終點包括：客觀緩解率（ORR）、pCR率、2年無病生存期（2y-DFS）、局部無復(fù)發(fā)生存期（LRFS）、遠(yuǎn)處無轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）、總生存期（OS）及安全性。

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：這項研究入選了2026 ASCO壁報交流，請您詳細(xì)介紹一下最新的研究數(shù)據(jù)。

陳曦教授：

截至2026年1月9日，研究共入組36例患者。中位年齡61歲（范圍38-77歲），男性占比91.7%，ECOG體能狀態(tài)0分占比80.5%。從原發(fā)部位來看，下咽癌占比最高（50.0%），其次為喉癌、扁桃體癌等；疾病分期方面，III期占25.0%，IVA期占75.0%，整體反映了局部晚期患者的臨床特征。（表1）

表 1：研究的基線數(shù)據(jù)

在新輔助治療療效方面，32例完成新輔助治療的患者中，ORR高達(dá)96.9%，DCR達(dá)到100%。這一數(shù)據(jù)提示該四藥聯(lián)合方案具有極強(qiáng)的縮瘤活性。（圖 1）

圖1：療效瀑布圖

更值得關(guān)注的是病理緩解數(shù)據(jù)。在完成手術(shù)切除并獲得病理評估的27例患者中，23例達(dá)到MPR，MPR率為85.2%（95% CI：66.3%-95.8%），其中包括20例pCR，pCR率為74.1%。這意味著絕大多數(shù)患者在手術(shù)前已實現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的清除。

安全性方面，所有級別治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAEs）發(fā)生率為86.1%（31/36），但≥3級TEAEs發(fā)生率僅為8.3%（3/36），最常見的≥3級TEAEs為骨髓抑制（5.6%）和腎功能損傷（2.8%）。整體安全性可控，未出現(xiàn)非預(yù)期嚴(yán)重不良事件，患者對新輔助治療的耐受性良好。（表2）

表 2：研究期間出現(xiàn)的不良事件

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：這項研究獲得了令人鼓舞的療效數(shù)據(jù)，您認(rèn)為其解決了哪些具體的臨床問題？對頭頸外科的日常診療有哪些實際啟發(fā)？

陳曦教授：

我認(rèn)為這項研究至少在三個層面回應(yīng)了當(dāng)前的臨床困境：

第一，為局部晚期HNSCC新輔助治療的療效帶來了一定的突破。傳統(tǒng)TPF（紫杉醇+順鉑+5-FU）方案新輔助治療的pCR率通常在20%-30%左右[5]，而本研究采用免疫+抗血管+化療的四藥聯(lián)合策略，將pCR率提升至約74%，MPR率達(dá)到85%以上。這意味著新輔助治療不再僅僅是“縮小腫瘤方便手術(shù)”，而是真正實現(xiàn)了對殘留病灶的強(qiáng)效控制。高病理緩解率與患者長期預(yù)后密切相關(guān)，為后續(xù)降低術(shù)后輔助治療強(qiáng)度甚至“去放療/去化療”提供了潛在的病理學(xué)基礎(chǔ)。

第二，為下咽癌等難治亞型提供了高效新輔助選擇。本研究中50%的入組患者為下咽癌，這一部位因解剖位置較深、早期癥狀隱匿，確診時多為局部晚期，且術(shù)后功能損傷大、預(yù)后差。數(shù)據(jù)顯示該四藥方案在下咽癌為主的患者中依然保持了極高的緩解率，這對于臨床中處理此類難治亞型具有重要的參考價值。

第三，驗證了“免疫聯(lián)合抗血管生成藥物”在頭頸鱗癌新輔助階段的協(xié)同可行性。貝莫蘇拜單抗通過阻斷PD-L1恢復(fù)T細(xì)胞抗腫瘤活性[6]，安羅替尼通過促進(jìn)腫瘤血管正常化改善免疫浸潤，聯(lián)合化療進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤抗原釋放。更重要的是，這種協(xié)同作用并未帶來安全性的犧牲，≥3級TEAEs發(fā)生率僅8.3%，低于傳統(tǒng)新輔助放化療的毒性水平，提示該方案具有良好的臨床應(yīng)用前景。

當(dāng)然，作為一項單中心、單臂的II期研究，目前的數(shù)據(jù)仍需在更大樣本量的隨機(jī)對照研究（RCT）中進(jìn)一步驗證。我們也在持續(xù)隨訪患者的2年DFS、OS等長期終點，并探索潛在的生物標(biāo)志物以篩選最優(yōu)獲益人群。未來，隨著長期生存數(shù)據(jù)的成熟和RCT證據(jù)的積累，我們期待這一新輔助策略能夠真正寫入局部晚期HNSCC的臨床診療路徑，在提高腫瘤控制的同時，同步提升患者長期生存獲益。

參考文獻(xiàn)：

[1] LEE Y G, KANG E J, KEAM B, et al. Treatment strategy and outcomes in locally advanced head and neck squamous cell carcinoma: a nationwide retrospective cohort study (KCSG HN13-01) [J]. BMC Cancer, 2020, 20(1): 813.

[2] BRAY F, LAVERSANNE M, SUNG H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [J]. CA Cancer J Clin, 2024, 74(3): 229-63.

[3] HUANG S, XIONG C, TAN K. Neoadjuvant PD-1/PD-L1 axis blockade for patients with head and neck squamous cell carcinoma [J]. Am J Otolaryngol, 2023, 44(6): 103985.

[4] WANG H, WANG X, LI Y, et al. Neoadjuvant PD-1 inhibitor combined with Nab-paclitaxel and cisplatin in resectable locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (NCT05522985): A randomized, controlled, open label, phase II clinical trial [J]. Journal of Clinical Oncology, 2025, 43(16_suppl): 6018-.

[5] BLANCHARD P, BOURHIS J, LACAS B, et al. Taxane-cisplatin-fluorouracil as induction chemotherapy in locally advanced head and neck cancers: an individual patient data meta-analysis of the meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer group [J]. J Clin Oncol, 2013, 31(23): 2854-60.

[6] DONG B, CHEN L, PANG Q, et al. TQB2450 with or without anlotinib as maintenance treatment in subjects with locally advanced/unresectable non-small cell lung cancer that have not progressed after prior concurrent/sequential chemoradiotherapy (R-ALPS): study protocol for a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter phase III trial [J]. Transl Lung Cancer Res, 2024, 13(10): 2828-37.

指導(dǎo)專家：陳曦教授 編輯：三一

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