打破近20年壟斷，國(guó)產(chǎn)1類肌松藥獲批上市

7 月 1 日， NMPA 官網(wǎng)顯示，奧默醫(yī)藥與 仙琚制藥聯(lián)合申報(bào)的 1 類新藥「阿更葡糖鈉注射液」（曾用名： 奧美克松鈉）在國(guó)內(nèi)獲批上市。根據(jù)公開(kāi)資料及臨床進(jìn)展，Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)推測(cè)其適應(yīng)癥為拮抗羅庫(kù)溴銨誘導(dǎo)的神經(jīng)肌肉阻滯（受理號(hào)：CXHS2400096 ） 。

值得一提 的是，該藥是中國(guó)唯一、全球唯二的靶向性肌松拮抗劑，獲批之后也成為 肌松拮抗領(lǐng)域全球唯一的專利保護(hù)藥 。

肌松藥是全麻手術(shù)中不可或缺的藥物。術(shù)后需要及時(shí)解除肌松藥的作用，否則將導(dǎo)致肌松殘留風(fēng)險(xiǎn)，肌力不完全恢復(fù)容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸道梗阻、低氧血癥等，嚴(yán)重時(shí)危及生命。

長(zhǎng)期以來(lái)，全球范圍內(nèi)僅有一款靶向性肌松拮抗劑——默沙東的舒更葡糖鈉，自2008年首次獲批以來(lái)已獨(dú)霸市場(chǎng)近20年。然而，舒更葡糖鈉在臨床應(yīng)用中存在過(guò)敏反應(yīng)、心臟功能異常和出血等副作用，以及0.2%的再箭毒化風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)每年全麻手術(shù)量已超過(guò)數(shù)千萬(wàn)臺(tái)，臨床亟需更安全、更精準(zhǔn)的國(guó)產(chǎn)替代方案。

阿更葡糖鈉的獲批基于兩項(xiàng)關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)CT03-01和CT03-02的積極結(jié)果。其中，CTR20211477是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性對(duì)照、非劣效性III期臨床試驗(yàn)，納入310名受試者，頭對(duì)頭比較阿更葡糖鈉（4 mg/kg）與舒更葡糖鈉（2 mg/kg）逆轉(zhuǎn)羅庫(kù)溴銨誘導(dǎo)的神經(jīng)肌肉阻滯的療效和安全性。

在療效方面，阿更葡糖鈉可快速逆轉(zhuǎn)羅庫(kù)溴銨誘導(dǎo)的神經(jīng)肌肉阻滯：拮抗中度阻滯的中位恢復(fù)時(shí)間為2.25分鐘，拮抗深度阻滯的中位恢復(fù)時(shí)間為2.48分鐘。主要結(jié)局方面，阿更葡糖鈉組在5分鐘內(nèi)達(dá)到TOF比值≥0.9的患者比例為98.7%，舒更葡糖鈉組為100%，達(dá)到非劣效標(biāo)準(zhǔn)。中位恢復(fù)時(shí)間分別為2.25分鐘和1.75分鐘，同樣符合非劣效要求。

在安全性方面，阿更葡糖鈉展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。與陽(yáng)性對(duì)照藥舒更葡糖鈉相比，再箭毒化的發(fā)生率更低：拮抗中度阻滯時(shí)為0 vs. 1.3%，拮抗深度阻滯時(shí)為0.6% vs. 1.2%。更關(guān)鍵的是，阿更葡糖鈉在上市前的臨床試驗(yàn)中未觀察到過(guò)敏/超敏不良反應(yīng)。在特別關(guān)注的不良反應(yīng)（如過(guò)敏反應(yīng)、心動(dòng)過(guò)緩、喉痙攣/支氣管痙攣等）方面，阿更葡糖鈉的發(fā)生率顯著降低。次要結(jié)局中，阿更葡糖鈉的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率更低（過(guò)敏反應(yīng)、再箭毒化、心率降低和喉痙攣；P=0.047）。

2015 年，仙琚制藥就與奧默醫(yī)藥就阿更葡糖鈉達(dá)成合作，而后于 2021 年又簽訂補(bǔ)充協(xié)議，奧默醫(yī)藥作為藥品上市許可持有人（MAH），而仙琚制藥則持有原料藥批準(zhǔn)文號(hào)，并擁有制劑獨(dú)家生產(chǎn)權(quán)。而后，兩家公司又將中國(guó)境內(nèi)（不含港澳臺(tái)）的獨(dú)家市場(chǎng)推廣服務(wù)權(quán)，授予了愛(ài)施健公司（Aspen）。

放眼同賽道創(chuàng)新研發(fā)，除本次獲批的阿更葡糖鈉外，國(guó)內(nèi)恒瑞醫(yī)藥的HRS-2162為同方向候選藥物，目前處于 I 期臨床階段。海外多款新型肌松拮抗劑仍停留在臨床前研究，短期內(nèi)暫無(wú)新的創(chuàng)新藥申報(bào)上市，該領(lǐng)域創(chuàng)新管線整體推進(jìn)節(jié)奏偏緩。

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