免疫細胞能做的事，比我們想象的要多

本文重點摘要

免疫細胞能做的事，或許比我們想象的多得多。

提起免疫細胞，大多數人條件反射想到兩個詞：抗癌、抗衰老。這沒錯，但遠遠不是全部。

就在今年，一項發表在《Cell Stem Cell》上的重磅研究，揭示了免疫細胞在肝臟疾病領域的重要臨床數據：巨噬細胞，一類我們身體里專門負責"清道夫"工作的免疫細胞，被用來幫助患者對抗肝硬化，4 年長期隨訪數據表明：接受治療的患者，可顯著降低肝硬化患者4年內死亡/肝移植復合風險，無長期新增嚴重不良反應。

肝硬化，乙肝、酒精肝、代謝性肝病走到最后的老路，長期以來除了等肝移植沒有太好的辦法。而現在，免疫細胞可能正在打開一扇新的門。

本期撰文：福建醫科大學 YANG

本文審核專家：江蘇大學附屬醫院 李晶教授

慢性酒精肝、代謝性肝病引發的肝硬化，核心病灶不只是膠原疤痕堆積，更是肝臟持續失控的慢性炎癥循環——促炎細胞持續活化，肝星狀細胞大量分泌膠原，一步步把柔軟肝臟硬化，最終走向腹水、肝性腦病、肝癌。

多數終末期患者只能寄希望于稀缺肝源。傳統保肝、降門脈壓力藥物僅能延緩進展，無法從根源逆轉炎癥與纖維化。

此前大量動物實驗證實巨噬細胞具備降解膠原、調控肝免疫微環境潛力。

2026 年《Cell Stem Cell》刊發 MATCH01試驗 4 年延長隨訪研究，給出全球首個巨噬細胞治療肝硬化長期硬終點證據[1]：體外誘導成熟自體單核來源巨噬細胞靜脈回輸，可顯著降低肝硬化患者4年內死亡/肝移植復合風險，無長期新增嚴重不良反應。

試驗基礎信息：

多中心開放隨機對照二期臨床試驗，納入代償期肝硬化患者，MELD 評分 10–17（輕中度終末期肝病）

治療組：26 人，采集自身外周單核細胞，GMP 體外 M-CSF 誘導為修復型巨噬細胞，單次靜脈回輸

對照組：24 人，全程采用國際標準內科保守治療（降壓、保肝、并發癥預防常規方案）

統一隨訪周期：隨機分組后總計 4 年（1461 天），追蹤死亡、肝移植、肝硬化失代償、住院、肝癌等臨床終點

圖片來自文獻[1]

巨噬細胞修復肝硬化三重核心機制：

1. 降解膠原，消融肝臟纖維化疤痕

成熟修復型巨噬細胞高表達 MMP 基質金屬蛋白酶，直接分解肝組織過度沉積的膠原蛋白；同時抑制肝星狀細胞（HSC）活化，阻斷新膠原持續生成，從根源阻斷硬化進程[1-5]。

2. 扭轉肝臟慢性炎癥失衡

肝硬化患者體內巨噬細胞長期鎖定 M1 促炎表型，持續釋放 TNF-α、IL-1β 放大損傷；體外誘導自體巨噬細胞以 M2 修復表型回輸，雙向調控：抑制促炎因子分泌、提升 IL-4/IL-10 抗炎因子，打破 “炎癥→纖維化” 惡性循環[1-4]。

3. 內源激活肝細胞再生

巨噬細胞分泌肝細胞生長因子、血管生成因子，修復受損肝竇微循環，提升肝臟白蛋白合成能力，改善肝臟合成功能，緩解腹水、低蛋白血癥等失代償前兆[1-4]。

臨床結果1：

免疫細胞治療可降低 61% 死亡 / 移植復合風險

治療組僅30.8%患者發生死亡或接受肝移植；對照組高達 58.3%。風險比 HR=0.39（95% CI 0.16–0.94，P=0.035），意味著巨噬細胞治療可降低 61% 死亡 / 移植復合風險。

圖片來自文獻[1]

臨床結果2：

免疫細胞治療后，平均無事件生存期延長 252 天

受限平均生存時間（RMST）組間差值 252 天，治療組平均到死亡/移植時間 1231天，對照組僅 835 天，長期生存獲益明確。

圖片來自文獻[1]

臨床結果3：

免疫細胞治療長期安全，無額外風險

兩組住院率、4 年肝癌發生率無統計學差異；巨噬細胞輸注未誘發全身性炎癥、凝血異常等特有遠期副作用，不存在自體細胞排異風險。

圖片來自文獻[1]

臨床結果4：

免疫細胞通過重塑全身炎癥穩態實現長效保護

隨訪監測細胞因子發現：治療后 90 天內 TNF-α、IL-2 持續升高的患者，4 年后死亡風險顯著更高；IL-7 上調人群長期存活率更好，證實巨噬細胞通過重塑全身炎癥穩態實現長效保護。

圖片來自文獻[1]

這項研究展示出了免疫細胞治療肝硬化的前景。然而，在未來的臨床發展當中，最大的變量在于患者個體差異，因此應建立符合GMP規范的生產流程，全程統一標準、壓縮批間差異，讓療效不再因人品控而打折。

圖片來自文獻[4]

同時，隨著基因編輯技術的發展，未來可通過基因修飾強化抗纖維化因子分泌與趨化歸巢能力，有望在更低有效劑量下達成更強肝臟修復，并進一步縮短制備周期，拓展適用人群的可行性邊界。

小結

長久以來，肝移植是終末期肝硬化唯一根治手段，供體短缺、手術高風險讓大量患者陷入被動等待。

這項長達4年隨機對照隨訪給出循證證據：自體修復型巨噬細胞免疫療法，可顯著降低肝硬化患者死亡與移植風險，長期安全性可控，開辟 “非移植” 肝病再生治療全新賽道。

盡管該療法還仍存在制備標準化、工程化優化等產業待解問題，但隨著自動化 GMP 細胞制備、基因修飾技術持續迭代，巨噬細胞或將與干細胞、外泌體形成互補的再生醫學治療矩陣，為各類慢性肝病患者提供分層、個性化細胞干預方案。

參考文獻：

[1] Brennan PN, Kilpatrick AM, Glover A, et al. Autologous macrophage therapy increases transplant-free survival in cirrhosis: Long-term follow-up of a phase 2 clinical trial. Cell Stem Cell. Published online May 25, 2026. doi:10.1016/j.stem.2026.04.016

[2]Moroni F, Dwyer BJ, Graham C, et al. Safety profile of autologous macrophage therapy for liver cirrhosis. Nat Med. 2019;25(10):1560-1565. doi:10.1038/s41591-019-0599-8

[3] Brennan PN, MacMillan M, Manship T, et al. Autologous macrophage therapy for liver cirrhosis: a phase 2 open-label randomized controlled trial. Nat Med. 2025;31(3):979-987. doi:10.1038/s41591-024-03406-8

[4] Maher JJ. Not the end of the road for macrophage therapy in liver cirrhosis. Nat Med. 2025;31(3):735-736. doi:10.1038/s41591-025-03490-4

[5]Ran J, Yin S, Issa R, et al. Key role of macrophages in the progression of hepatic fibrosis. Hepatol Commun. 2024;9(1):e0602. Published 2024 Dec 11. doi:10.1097/HC9.0000000000000602