上海
同樣接觸短視頻、刺激性娛樂這類高強度快感，有的人能輕松保持節制，依然看重吃飯、社交這些日常快樂；有的人卻會漸漸放棄原本的愛好，越來越沉迷刺激，甚至明知有壞處也停不下來。
這種個體差異的背后，和大腦獎賞系統的多巴胺信號編碼模式密切相關。
2026年6月26日，瑞士日內瓦大學基礎神經科學系Christian Lüscher教授團隊在《Nature Neuroscience》上發表研究“Conditioned accumbal dopamine transients forecast individual preference for drug versus natural rewards and compulsive behavior”。
該研究證實，預測線索誘發的多巴胺瞬變幅度可穩定預測個體對人工獎賞與天然獎賞的偏好，且獎賞價值更新能力缺陷對應強迫性覓藥行為，為成癮易感性的早期識別提供了神經生物學依據。
天然獎賞和人工獎賞，多巴胺信號的編碼模式有什么不同？
光遺傳多巴胺自刺激（oDASS）：通過光遺傳技術直接激活VTA多巴胺神經元，作為一種“人工獎賞”，可精確控制獎賞強度。
操作性條件反射：小鼠分別學習關聯天然獎賞（高脂肪溶液）與人工獎賞（oDASS或可卡因）的線索與操作。
研究采用操作性條件反射范式，同步用光纖光度法記錄伏隔核多巴胺變化。
結果顯示，學習初期多巴胺在獎賞遞送時升高；熟練后天然獎賞的多巴胺反應完全遷移到預測線索，遞送時消失；人工獎賞的多巴胺在線索和遞送時均持續存在。
因此，天然獎賞的多巴胺信號在熟練后完全遷移到預測線索；人工獎賞的信號在獎賞遞送時始終存在。個體偏好由線索多巴胺幅度決定。
增強人工獎賞的強度，會改變多巴胺編碼和偏好嗎？
獎賞重評估范式：將短時長oDASS替換為長時長（增強強度），或替換為靜脈可卡因自身給藥，或設置延長低強度訓練對照組。
研究通過獎賞重評估范式驗證關聯。
結果顯示，增強人工獎賞強度后，對應線索的多巴胺瞬變顯著升高，小鼠偏好整體轉向人工獎賞；設置延長訓練范式對照發現，單純延長低強度人工獎賞的訓練時長，既不會提升線索多巴胺反應，也不會改變獎賞偏好。
因此，獎賞價值的更新取決于強度變化，而非重復次數。單純重復低強度暴露不會提升主觀價值。
解讀：這項結果挑戰了“成癮是長期暴露的必然結果”的觀點。如果只是反復接觸低劑量藥物，大腦并不會自動升級其價值，說明成癮的易感性是“質”的問題，而非量的累積結果；大腦是否會對這些線索進行“價值更新”才是最重要的。
為什么有些人在面臨負面后果時仍無法停止？
研究采用懲罰 - 堅持范式，給人工獎賞加入足部電擊懲罰模擬負面后果。
結果顯示，加入懲罰后，多數小鼠的人工獎賞線索多巴胺反應降低，偏好轉向天然獎賞；約三分之一小鼠無法下調線索多巴胺編碼，仍不顧懲罰選擇人工獎賞，表現出強迫性覓藥特征。早期對弱人工獎賞的偏好程度，可穩定預測后續的強迫性覓藥風險。
因此，價值更新能力受損是成癮易感性的核心，無法下調人工獎賞的價值就會不顧懲罰持續選擇。
一張圖看懂：大腦如何決定會不會上癮？
該研究系統闡明了伏隔核多巴胺信號在獎賞主觀價值編碼中的核心作用，完整揭示了成癮易感性個體差異的多巴胺機制。
個體差異
低風險個體：線索多巴胺反應弱 → 獎賞價值更新靈活 → 面對懲罰能放棄
高風險個體：線索多巴胺反應強 → 獎賞價值更新缺陷 → 面對懲罰仍堅持
關鍵預測
早期對弱人工獎賞的偏好 → 預測后續強迫性覓藥風險
小編寄語：
同樣接觸成癮物質，有人沉迷，有人節制，區別在于多巴胺系統對獎賞線索的編碼強度。
線索多巴胺設定了主觀價值，而能否在負面后果出現時下調這個價值，決定了你是否會越過成癮的臨界點。也許未來的成癮預防，可以從識別高風險個體的線索多巴胺反應開始。
https://doi.org/10.1038/s41593-026-02331-y
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