全球首例！攜帶HIV的肺被移植進(jìn)他的體內(nèi)

長久以來，HIV陽性器官始終被移植體系排除在外，終末期器官衰竭的感染者只能等待稀缺陰性供體，生路狹窄。

今年，美國完成全球首例HIV陽性供者肺肝聯(lián)合移植，為同類患者開辟全新救治路徑，成為器官移植領(lǐng)域具有里程碑意義的突破。

撰文 | 燕小六

一對攜帶艾滋病病毒（HIV）的肺，被移植進(jìn)另一名HIV感染者的身體。

今年3月21日，美國紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心完成了全球首例HIV陽性供者到HIV陽性受者的肺移植。同一天，醫(yī)生還為這名患者換上了一個新的肝臟。術(shù)后，患者四年來第一次摘下氧氣管，重新能夠自主呼吸。

接受這次移植的，是56歲的美國人伯特蘭·納爾遜（Bertrand Nelson），他與HIV相伴已近26年。

主刀團(tuán)隊稱這是一個“分水嶺時刻”。它推倒了“HIV陽性者的肺不能用于移植”這道由來已久的禁令，也為終末期器官衰竭的感染者，打開了一條此前并不存在的生路。

患者伯特蘭·納爾遜（右三）與紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心醫(yī)療團(tuán)隊合影。圖源：NYU Langone

一臺尚無先例的手術(shù)

2000年，伯特蘭同時被確診感染HIV、患上結(jié)節(jié)病。

放在二十多年前，這幾乎等同于一紙“死刑”判決。但得益于現(xiàn)代抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART），如今多數(shù)感染者的預(yù)期壽命已接近常人，體內(nèi)病毒載量可被抑制到檢測不到的水平，也不再具有傳染性。

據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)，截至2024年底，全球約有4080萬HIV感染者。

致命的感染變成可控的慢性病，新的麻煩卻隨之而來。受HIV長期影響，感染者罹患各類慢性病，心、肝、肺、腎衰竭的幾率更高，對器官移植的需求也越來越大。可在原有的移植規(guī)則下，他們能等到器官、靠移植續(xù)命的機(jī)會，微乎其微。

伯特蘭的病程，正是這樣一步步逼近絕境。確診后不久，他的結(jié)節(jié)病一度緩解，穩(wěn)定了近二十年。

轉(zhuǎn)折發(fā)生在2021年——他感染軍團(tuán)菌，因重癥肺炎住院數(shù)周，沉寂多年的結(jié)節(jié)病隨之重新活躍，肺、肝臟遭受重創(chuàng)。

到2024年，他的肺功能嚴(yán)重受損，日常呼吸全靠氧氣罐維持，肝功能也走向衰竭。醫(yī)生將他轉(zhuǎn)診至紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心移植研究所，評估能否同時接受肺、肝移植。

橫在面前的，是一道幾乎無法逾越的門檻——HIV陽性，長期被視為肺移植的絕對禁忌。

道理并不難理解。不同于其他器官，肺因為要持續(xù)呼吸，始終暴露在環(huán)境病原體之下，移植后的感染率在所有實體器官移植中最高。排異同樣棘手：約一半的肺移植患者會在術(shù)后五年內(nèi)發(fā)生慢性排異。

對HIV陽性者而言，抗排異與抗感染更是一對天然的矛盾。

他們需要維持穩(wěn)定的免疫細(xì)胞計數(shù)，而抗排異所用的激素類藥物，恰恰可能讓這一計數(shù)大幅波動；許多常用的ART藥物又經(jīng)由肝臟代謝，會與抗排異藥物發(fā)生強(qiáng)烈相互作用。

免疫抑制疊加HIV感染，理論上會進(jìn)一步推高肺部感染的風(fēng)險——一旦發(fā)生，患者肺功能會迅速崩塌，搶救窗口極短。

正因如此，在被賓夕法尼亞州一家移植中心婉拒后，伯特蘭才幾經(jīng)輾轉(zhuǎn)，找到了紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心。這里是全美少數(shù)幾家獲準(zhǔn)在研究方案下開展HIV陽性者肺移植的中心之一。2024年10月2日，他被列入器官移植等候名單。

幾個月后，機(jī)會來了：一對肺、一個肝，供者同樣是一名HIV陽性者。

在此之前，移植的邊界已經(jīng)一點點松動。2024年11月，美國衛(wèi)生主管部門取消了HIV陽性者之間腎、肝移植“必須在研究方案下進(jìn)行”的限制，使其得以常態(tài)化開展；但心臟、肺移植，仍被劃在“研究型”手術(shù)之列。

伯特蘭要做的，正是這樣一臺尚無先例的手術(shù)。

今年3月21日，他被推上手術(shù)臺。肺移植由該院肺移植外科主任斯蒂芬妮·張（Stephanie H. Chang）主刀，同日，肝移植外科主任卡里姆·哈拉宗（Karim J. Halazun）為他完成了肝移植。

術(shù)中，伯特蘭一度呼吸驟停，所幸搶救成功。約67天后，他順利出院。在不久前的新聞發(fā)布會上，他取下氧氣管，說自己精神狀態(tài)不錯，盼著盡快開始康復(fù)訓(xùn)練。

“我想讓母親看見，我活得好好的。”伯特蘭說。他的母親今年8月將滿82歲，一路陪他走過最艱難的日子。

醫(yī)學(xué)證據(jù)為手術(shù)提供支撐

2013年，《HIV器官政策平等法案》（HOPE法案）簽署，首次允許HIV感染者把器官捐給同為陽性的人。HOPE框架下的心臟和腹部器官移植此前已經(jīng)做過，但肺移植還沒有。

“要去做一件從沒有人做過的事，需要一位特別的患者。”紐約大學(xué)朗格尼移植研究所肺科醫(yī)生、研究方案共同作者馬克·索尼克（Mark A. Sonnick）說。

越來越多的證據(jù)，正在為這類手術(shù)托底。此前，多國已陸續(xù)報告HIV陽性者從陰性供者處獲得器官、順利完成移植的病例。

有移植領(lǐng)域的研究發(fā)現(xiàn)，HIV陽性者接受肺移植后，術(shù)后存活情況與其他患者相近，一年、三年生存率均無統(tǒng)計學(xué)差異。

2024年，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的一項研究進(jìn)一步證實，使用HIV陽性者捐獻(xiàn)的腎臟進(jìn)行移植安全、有效，在一年、三年生存率和器官排異等方面，與常規(guī)移植沒有顯著差異。

只是，真正用上HIV陽性者的肺，這還是頭一回。“這將是推進(jìn)HIV感染者移植公平的重要一步，也有助于開拓新的供體來源。”紐約大學(xué)朗格尼移植研究所臨床主任、研究方案共同設(shè)計者薩普娜·梅塔（Sapna Mehta）說。

供體之緊缺，是這項突破的另一重背景。

在美國，超過10萬人正在等待移植器官，平均每天有十余人因等不到合適的器官而離世，而每隔約8分鐘，等待名單上就會多出一個新名字。把那些過去被“一票否決”的供體重新利用起來，正成為全球移植學(xué)界的共同努力方向。

最成熟的先例，是丙肝。如今，丙肝陽性者既能捐獻(xiàn)器官，也能作為受者接受移植，覆蓋腎、肝、心等多種類型。

這背后，是高治愈率的直接抗病毒藥物（DAA）走向臨床——研究顯示，在移植前后配合使用DAA，受者可實現(xiàn)90%以上的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答。

HIV陽性者之間的捐獻(xiàn)與移植，遵循的是同一套邏輯：把曾經(jīng)“想都不敢想”的禁區(qū)，一步步變成“經(jīng)過嚴(yán)格管理、可以安全使用”的新供體來源。

HOPE法案實施后，2016年，約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院完成全美首例HIV陽性者之間的腎、肝移植。2022年，首例HIV陽性者之間的心臟移植完成。

如今，伯特蘭的這臺手術(shù)，補(bǔ)上了肺這最后一塊拼圖。

“現(xiàn)代治療已經(jīng)改變了HIV感染者的生存狀況，器官捐獻(xiàn)與移植的標(biāo)準(zhǔn)，也理應(yīng)依據(jù)現(xiàn)實證據(jù)更新。”美國杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院移植相關(guān)傳染病專家卡梅倫·沃爾夫（Cameron Wolfe）評價道。

杜克大學(xué)是另一家獲批開展HOPE肺移植的機(jī)構(gòu)。在他看來，這既有助于緩解長期的器官短缺、改善HIV感染者的醫(yī)療公平，也是深入理解HIV、向“持久治愈”目標(biāo)靠近的一次難得契機(jī)。

紐約大學(xué)朗格尼的研究團(tuán)隊表示，接下來會長期監(jiān)測伯特蘭的病毒控制、排異反應(yīng)、免疫抑制與器官功能，據(jù)此判斷HIV陽性者之間的肺移植，何時能從研究層面走向更廣泛的臨床常規(guī)。

對那位素未謀面的捐獻(xiàn)者及其家人，伯特蘭反復(fù)說著感激。他說，自己愿意現(xiàn)身說法，就是想跟偏見較一較勁。

“我們這些接受移植的人，永遠(yuǎn)不會忘記捐獻(xiàn)者。”他說，“還有那么多人在等待救治。可用的器官越多，大家配上型、好好活下去的機(jī)會就越大。”

來源：醫(yī)學(xué)界

校對：蔡 菜

運營：莉 莉

責(zé)編：汪 航

值班：徐李燕

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