喝酒臉紅的人注意了！斯坦福最新研究：這類人喝酒更傷腦，顯著加劇神經(jīng)炎癥

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

乙醛脫氫酶（ALDH）是人體清除酒精代謝有毒產(chǎn)物乙醛等核心酶，包括ALDH2（主要代謝乙醛）、ALDH1B1（次要代謝乙醛）兩大關(guān)鍵亞型。

其中，ALDH2突變僅存在于東亞人群中，約影響5.4億人。攜帶該突變者飲酒后，血液中乙醛水平顯著升高，表現(xiàn)出典型的喝酒臉紅特征。此外，還與癌癥、神經(jīng)退行性疾病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。相比之下，ALDH1B1的研究較少。目前，尚不清楚兩種酶同時(shí)功能缺陷的協(xié)同影響

2026年6月24日，斯坦福大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在"Science Advances"期刊上發(fā)表了一篇題為" Common human ALDH1B1 and ALDH2 variants increase neuroinflammatory response to a single ethanol dose in mice "的研究論文。

研究顯示，同時(shí)攜帶ALDH1B1和ALDH2基因突變，僅一次中度飲酒，就足以誘發(fā)顯著的神經(jīng)炎癥，并大幅升高AD核心病理標(biāo)志物水平，Aβ升高3.3倍，tau磷酸化升高2.6倍。

值得注意的是，在東亞人群中，約1/4的人同時(shí)攜帶兩種乙醛脫氫酶基因變異。這意味著，對(duì)于這類人，每一次飲酒都可能對(duì)大腦造成急性傷害。

圖源：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)分析了全球最大人類基因組數(shù)據(jù)庫（gnomAD），結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ALDH1B1基因變異極其普遍，其中，五種突變影響數(shù)十億人，R107L變異攜帶者約46億人，A86V變異攜帶者約28億人。

體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，ALDH1B1基因變異會(huì)將乙醛代謝活性下降65%以上，且蛋白穩(wěn)定性也顯著降低。

此外，在東亞人群中，約1/4的人同時(shí)攜帶兩種乙醛脫氫酶基因變異。

接下來，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了ALDH1B1和/或ALDH2基因變異三類小鼠模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2個(gè)基因都變異的小鼠模型，在未飲酒的情況下，就表現(xiàn)出神經(jīng)炎癥升高、線粒體紊亂、早期AD病例等。

通過單次灌胃酒精后發(fā)現(xiàn)（2g/kg，相當(dāng)于人類中度飲酒），2個(gè)基因都變異的小鼠模型醉酒時(shí)間顯著更長，7小時(shí)后仍未完全恢復(fù)，而野生型小鼠僅需2.5小時(shí)。

此外，其神經(jīng)元損傷標(biāo)志物飆升，神經(jīng)炎癥大幅增加，AD病理標(biāo)志物急劇增加，tau磷酸化升高2.6倍，Aβ升高3.3倍，細(xì)胞凋亡標(biāo)志物升高3.1倍。

圖源：論文截圖

機(jī)制上，ALDH1B1和ALDH2基因變異導(dǎo)致酒精代謝有毒產(chǎn)物乙醛等在體內(nèi)堆積，引發(fā)線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥，最終促進(jìn)tau蛋白過度磷酸化和Aβ積累。

研究人員指出，一次飲酒（而非長期）就足以導(dǎo)致2個(gè)基因都變異的小鼠大腦嚴(yán)重?fù)p傷，這意味著，對(duì)于這類人，每一次飲酒都可能對(duì)大腦造成急性傷害。

研究團(tuán)隊(duì)估算，全球可能有多達(dá)數(shù)億人同時(shí)攜帶兩種記憶變異，對(duì)于這些人群而言，飲酒可能帶來比常人更高的神經(jīng)退行性疾病風(fēng)險(xiǎn)，尤其是阿爾茨海默病。

綜上，結(jié)果表明，同時(shí)攜帶ALDH1B1與ALDH2基因變異，一次飲酒就能顯著加劇神經(jīng)炎癥，并顯著升高阿爾茨海默病相關(guān)的病理標(biāo)志物水平。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1126/sciadv.aec6309

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