Cell Reports | No-Go線索下，FX小鼠能學會卻抑制不住？

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基本信息

Title:Impaired behavioral inhibition in Fmr1 KO mice is linked to disrupted visual cortex theta oscillations

發表時間:2026-06-20

發表期刊:Cell Reports

影響因子:7.7

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研究背景

脆性 X 綜合征（Fragile X syndrome, FX）常伴隨感覺處理、學習和記憶異常。既往研究顯示，熟悉視覺刺激可在初級視覺皮層（primary visual cortex, V1）誘發持續 theta 振蕩，而這種活動在 FX 模型中受損。

本文追問的是：在主動視覺辨別任務中，這類節律異常是否仍存在，并是否與 No-Go 行為抑制、海馬（hippocampus, HPC）和前額葉相關區域活動相伴隨

實驗設計與方法邏輯

研究訓練野生型（wild-type, WT）與 Fmr1 KO 小鼠完成頭固定視覺 Go/No-Go 任務，用 d′ 評估辨別學習，并記錄 Go、Go?、No-Go 和 Novel 條件下的舔舐行為。作者隨后用 Neuropixels 同步記錄 V1 與 HPC 的局部場電位（local field potential, LFP）和單神經元活動，并在另一組實驗中記錄 ORB 區域活動，比較 theta power、持續振蕩和單試次行為結果之間的關系

核心發現

發現一：FX小鼠能學會任務，但早期學習和No-Go抑制較弱

WT 與 Fmr1 KO 小鼠最終都能達到 d′ 大于 0 的任務標準，說明它們并非完全不能完成視覺辨別。差異主要出現在訓練早期到中期：WT 已出現明顯提升，Fmr1 KO 小鼠提升不明顯；在 No-Go 試次中，Fmr1 KO 小鼠也更容易出現不該發生的舔舐

Fig. 1 中，作者展示了任務流程、訓練軌跡和舔舐 raster；這一結果提示行為差異集中在學習速度和 No-Go 抑制，并不是基礎任務能力完全缺失

V1 LFP 顯示，熟悉 Go/No-Go 視覺刺激可誘發持續振蕩，但 Fmr1 KO 小鼠在 Go?、No-Go 和 Novel 條件下的 4–8 Hz theta power 更低，Go+ 條件未顯示顯著差異。單神經元層面也顯示，Fmr1 KO 小鼠的后續振蕩周期減少，No-Go 條件下 theta power 下降，多數熟悉刺激條件中的振蕩持續時間縮短。論文將這些結果指向學習后持續活動受損

Fig. 2 和 Fig. 3 中，作者分別從 LFP 和單神經元活動展示 V1 持續振蕩減弱；這一結果提示 FX 模型中的異常更貼近熟悉線索后的持續節律

HPC LFP 中，theta band 未顯示 WT 與 Fmr1 KO 之間的顯著差異；但在 HPC 單元活動中，Go+、Go? 和 No-Go 條件下出現 theta power 差異，并伴隨振蕩持續時間或頻率變化，這說明異常不局限于 V1

Fig. 4 和 Fig. 5 中，作者展示了 HPC LFP 與單元結果并不完全一致；這一對比提示“海馬 theta 異常”不能被過度概括

按單試次行為結果拆分后，WT 小鼠正確反應中的 V1 theta power 更強，而 Fmr1 KO 小鼠中這種關系不顯著。ORB 區域沒有表現出明顯振蕩活動，但 Fmr1 KO 小鼠的 No-Go 視覺線索相關持續響應弱于 WT。整體上，論文支持行為抑制受損與分布式回路活動異常相關

Fig. 6 和 Fig. 7 中，作者將單試次 theta power、正確行為結果和 ORB 線索響應并列分析；這一結果提示 No-Go 抑制失敗可能涉及視覺皮層節律與前額葉相關線索處理的共同改變

省流總結

這項 Cell Reports 研究顯示，Fmr1 KO 小鼠能學會視覺 Go/No-Go 任務，但早期學習和 No-Go 抑制較弱。其錯誤舔舐增加伴隨 V1 熟悉刺激相關 theta 振蕩下降、HPC 單元活動異常和 ORB 線索響應減弱；論文主要支持相關性和回路層級差異，不能外推為確定干預方案

暑期提升

分享人：天天

審核：PsyBrain 腦心前沿編輯部

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