20年來首個！pCR率達80%，CAN-2409為前列腺癌根治帶來新選擇

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雙抗方案改善患者生存數據

整理 | SR

前列腺癌（PCa）局限性中高危患者主流根治手段為外照射放療（EBRT）聯合雄激素剝奪治療（ADT）。但約30%接受根治性放療的患者會出現腫瘤復發，一旦復發，患者面臨的將是長期ADT、二次放療等治療，嚴重影響生活質量。因此，如何在“第一次根治機會”中最大化清除腫瘤，進一步降低復發風險，成為臨床迫切需要解決的問題。

近日，Lancet Oncology發布了一項大型Ⅲ期、多中心、隨機雙盲對照研究結果，證實Aglatimagene besadenovec（CAN-2409）聯合伐昔洛韋協同放療，可顯著延長局限性PCa患者無病生存期（DFS），為這類患者帶來了全新的治療選擇[1]。

圖1：研究截圖

溶瘤腺病毒聯合前藥，實現放療+免疫雙重殺傷

CAN-2409是一種攜帶單純皰疹病毒胸苷激酶基因（HSV-tk）的復制缺陷型腺病毒載體，作用機制區別于傳統放化療與常規免疫檢查點抑制劑，具備獨特的放療協同效應：放療誘導DNA損傷修復，而CAN-2409恰好干擾DNA修復過程，增強殺傷效率。

此前的I/II期試驗已顯示，CAN-2409聯合放療在局限性PCa中病理完全緩解率（pCR）高達94%，遠超標準放療的37%-73%。

一，研究設計

本研究為Ⅲ期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，研究設計符合美國食品藥品監督管理局（FDA）特殊試驗方案評估（SPA）標準，證據級別極高。

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入組人群

研究納入745例年齡≥18歲、經病理確診的局限性PCa患者，所有患者ECOG體能評分0~2分，計劃接受根治性外照射放療（EBRT）。

入組標準嚴格參照NCCN指南，分為中危、高危兩類局限性病變：中危患者前列腺特異性抗原（PSA）10~20ng/mL、Gleason評分7分、腫瘤分期T2b~T2c；高危患者滿足PSA＞20ng/mL、Gleason 8~10分、腫瘤分期T3a任意一項。主要排除低危患者、多發高危因素、淋巴結轉移、遠處轉移及既往接受過PCa治療的患者。

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分組與治療方案

患者按2：1比例隨機分組，分層因素包括腫瘤風險分層、是否使用ADT。

試驗組（n=496）：前列腺內注射CAN-2409（每次5×1011病毒顆粒），共3個療程，每療程間隔至少14天；每次注射后序貫口服伐昔洛韋（2g，每日3次，連用14天），聯合標準EBRT。

對照組（n=249）：前列腺內注射安慰劑緩沖液，聯合伐昔洛韋及外照射放療。

放療方案：常規分割放療（總劑量78Gy，單次2Gy）或大分割放療（60Gy/3Gy或70Gy/2.5Gy），短期ADT（4~6個月）由主治醫生酌情使用，完全貼合臨床常規診療路徑。

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主要終點與評估指標

主要終點為意向治療（ITT）人群的DFS，次要終點包括PCa特異性DFS、PSA最低值≤0.2ng/mL比例、pCR率、總生存期（OS）及安全性等。安全性評估納入所有接受至少1次研究藥物注射的患者，不良事件（AE）依據CTCAE 4.0標準分級。

二，研究結果

研究隨訪周期為2012年2月至2021年9月，中位隨訪50.3個月。

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主要療效終點：DFS顯著延長

表1：主要療效終點

由表1可知，AN-2409聯合方案可使患者腫瘤復發或死亡風險降低30%，且實驗組中位DFS尚未達到。

圖2：前列腺特異性DFS的Kaplan-Meier曲線（ITT人群）

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次要終點：多重指標全面獲益

表2：次要療效終點

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安全性：療效獲益不以毒性增加為代價

表3：安全性相關結果

最常見的治療相關不良反應（TRAE）為寒戰（33% vs 9%）、流感樣癥狀（30% vs 14%）、發熱（25% vs 4%），均為自限性，24-72小時內自行緩解。最常見的3級以上TEAE為急性腎損傷，實驗組9例（2%）vs安慰劑組4例（2%），

與伐昔洛韋的已知腎毒性相關，需注意腎功能不全患者的劑量調整。放療典型毒性（泌尿、腸道）兩組基本持平，QoL評分2年內也無組間差異——至少在現階段數據里，CAN-2409沒把病人的生活質量拖下水。

三，臨床意義

該研究的亮點在于：

• 首次在III期層面證實：局部免疫基因治療聯合放療，可顯著提高局部PCa的DFS；

• 病理學證據支持：2年活檢pCR顯著提高，意味著更多患者實現了真正的腫瘤清除；

• 安全性良好：未增加放療相關毒性和整體SAE；

• 給藥便捷：超聲引導下前列腺注射約20分鐘，門診即可完成，無需麻醉，患者耐受性良好。

與此同時，研究也存在一定的局限性：

• 隨訪時間：中位50.3個月隨訪尚不足以評估對轉移無生存和總生存的影響，PCa特異性死亡通常需10年以上隨訪方能顯現；

• ADT使用：高危患者中多數未接受指南推薦的長期ADT（僅短程ADT），可能限制了該亞組的評估；

• 亞組檢驗效力：研究未對各亞組進行獨立統計學檢驗預設；

• 中和抗體：未檢測腺病毒中和抗體，盡管既往研究未發現其與療效或安全性相關。

總 結

作為一款全新機制的基因免疫治療藥物，CAN-2409打破了局限性PCa放療聯合方案數十年無重大突破的僵局。隨著長期隨訪數據公布及更多拓展研究開展，這款新型基因免疫療法或將重塑局限性PCa的整體治療格局，惠及更多患者。

參考文獻：

[1] DeWeese TL, Manzanera A, Sylvester J, et al. Aglatimagene besadenovec (CAN-2409) with radiotherapy for patients with localised prostate cancer: a phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2026 Jun;27(6):673-685.

責任編輯：靜秋

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