北京
編者按
RAS突變在90%以上的胰腺導管腺癌中發生，是關鍵的致癌驅動因素，但長期以來RAS蛋白被視為“不可成藥”靶點。新型口服RAS(ON)多選擇性抑制劑Daraxonrasib的出現為這一領域帶來了新的希望。近期在《新英格蘭醫學雜志》發表的一項I-II期研究，報告了該藥在經治RAS突變胰腺癌患者中的安全性和抗腫瘤活性。
? 研究背景
目前對胰腺導管腺癌患者的治療獲益有限。超過90%的胰腺導管腺癌腫瘤存在RAS激活突變。Daraxonrasib是一種口服RAS(ON)多選擇性抑制劑，靶向結合三磷酸鳥苷的突變型和野生型RAS蛋白。
? 研究方法
在這項I-II期研究中，我們評估了Daraxonrasib在攜帶RAS激活突變的晚期實體瘤患者中的療效。患者每日一次口服Daraxonrasib 10至400 mg；選擇300 mg作為III期劑量。主要終點是安全性。藥代動力學和抗腫瘤活性是次要終點。本報告重點關注168例經治RAS突變胰腺導管腺癌研究患者。
? 研究結果
在接受Daraxonrasib劑量≤300 mg的168例胰腺導管腺癌患者中，96%報告了任何級別的治療相關不良事件；30%報告了3級或更高級別的不良事件。發生在至少10%患者中的治療相關不良事件包括皮疹、腹瀉、惡心、口腔炎或黏膜炎、嘔吐和疲勞。在接受二線Daraxonrasib 300 mg治療的26例RAS G12突變患者亞組中，35%（95%置信區間[CI] 17至56）達到客觀緩解。中位緩解持續時間為8.2個月（95% CI 3.8至無法評估），中位無進展生存期為8.5個月，中位總生存期為13.1個月。在38例攜帶RAS G12、G13或Q61突變的患者中，29%（95% CI 15至46）達到客觀緩解。中位緩解持續時間為8.2個月（95% CI 3.8至8.8），中位無進展生存期為8.1個月，中位總生存期為15.6個月。
?研究結論
在經治RAS突變胰腺導管腺癌患者中，Daraxonrasib與三分之一的患者發生3級或更高級別治療相關不良事件相關；同時報告了抗腫瘤活性。
參考文獻：Brian M. Wolpin, Wungki Park, et al. Daraxonrasib in Previously Treated Advanced RAS-Mutated Pancreatic Cancer .Published May 6, 2026 N Engl J Med 2026;394:1790-1802 DOI: 10.1056/NEJMoa2505783
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