全球首創JAK/ROCK抑制劑臨床應用背后，揭開賽諾菲移植“新版圖”

2026年3月，一筆最高達15.3億美元的授權交易引起業界關注——賽諾菲與中國生物制藥旗下正大天晴達成全球獨家許可協議，將中國自主研發1類新藥、骨髓纖維化治療領域*“全球首創”1,2的JAK/ROCK抑制劑羅伐昔替尼片的全球權益收入囊中，創下中國藥企在血液與移植領域對外授權交易的新紀錄。而目前這一療法也已經正式在中國落地臨床使用，使中國骨髓纖維化患者成為全球首批獲益人群。

賽諾菲大中華區醫學部負責人童玉博士看來，本次合作是基于雙方在血液與移植領域底層科學邏輯上的高度契合。她表示：“近年來，中國藥企在創新分子研發上的突破正在加速，JAK/ROCK抑制劑作為雙靶點分子，也成為中國原研靶點創新上的代表之一。這次合作進一步拓展了賽諾菲在血液和移植領域的創新布局，而同時結合賽諾菲的全球開發經驗和學術積累，中國原研創新也有機會在更廣泛的臨床場景中得到驗證，最終惠及全球患者。”

隨著JAK/ROCK抑制劑這一雙靶點分子進入臨床應用，賽諾菲從惡性血液疾病延伸至移植全病程管理的布局主線也正在逐漸清晰。

01、一次15億美元合作的深層考量

要理解這筆交易背后的邏輯，必須回到血液移植領域長期未被滿足的臨床需求上去。

骨髓纖維化（MF）是一種進行性的罕見惡性血液腫瘤，核心病理是正常骨髓造血組織逐漸被纖維組織替代，患者出現脾臟腫大、貧血、全身炎癥及造血衰竭。

童玉博士表示：“對于骨髓纖維化患者而言，異基因造血干細胞移植是目前唯一可能治愈骨髓纖維化的手段，但移植條件嚴格、風險較高，并非所有患者都適用。隨著對JAK-STAT通路的深入認識，骨髓纖維化的治療進入靶向時代，藥物治療已成為重要的臨床治療選擇。在臨床管理中，縮小脾臟等疾病相關癥狀改善、糾正貧血是重要的治療考量，JAK/ROCK雙靶點抑制劑的臨床數據證實了這一方面的價值，并且也在降低輸血依賴方面也獲得臨床研究印證，有助于降低疾病以及醫療系統負擔。”

數據顯示，由于起病隱匿、癥狀復雜，多數骨髓纖維化患者在中高危階段確診，中危-2和高危患者約占49%-74%3,4，中位生存期僅2-4年3，部分患者面臨著較高的急性髓系白血病轉化風險，轉化為急性髓系白血病后生存期更是銳減至3.6個月5。

童玉博士進一步解釋：“由于骨髓纖維化程度與患者生存期顯著相關，患者骨髓纖維化等級越高生存期越短6，對于纖維化的管理也正受到臨床關注。近年來，研究逐步證實ROCK靶點在纖維化進程中發揮關鍵作用。在對骨髓纖維化發病機制的深入探索中，逐漸發現ROCK通路不僅影響炎癥調控，還直接參與骨髓微環境的纖維化進程。”

基于靶向時代的不斷科學探索，JAK/ROCK雙靶點的設計理念應運而生。羅伐昔替尼的創新性恰恰在于同時靶向了這兩條通路機制，它一方面通過抑制JAK1/2干預異常炎癥信號，另一方面調節ROCK1/2相關通路，從機制上形成“抗炎+抗纖維化”的雙通路邏輯。目前該藥物已獲《CSCO惡性腫瘤診療指南（2026年）》骨髓纖維化一線治療I級推薦7。

對于賽諾菲而言，骨髓纖維化或許只是這個分子醫學價值的起點，這一分子在慢性移植物抗宿主病**領域潛力也正被開發。

cGVHD俗稱“慢性排異”，是異基因造血干細胞移植后的并發癥。數據顯示，30%-70%異基因造血干細胞移植的患者術后會發生cGVHD8。cGVHD同樣具有“免疫攻擊”與“組織纖維化”的雙重影響，而JAK/ROCK雙靶點機制恰好與之契合。其針對cGVHD的Ib/IIa期研究結果已發表于血液學頂級期刊《Blood》。

童玉博士表示：“JAK/ROCK抑制劑不僅回應了骨髓纖維化治療的臨床需求，更展現了cGVHD領域的治療潛力，能夠同時著力兩大治療領域的未被滿足需求，正是這一藥物的核心價值所在。在該藥物上的深度合作，是對中國創新能力的高度認可，也是對進一步深化血液與移植領域布局的重要戰略選擇。”

02、搭建血液與移植“全周期”版圖

移植一直是現代醫學里最復雜、也最考驗體系能力的領域之一。其治療鏈條橫跨血液科、移植科、感染科、免疫科等多個學科，治療窗口狹窄，容錯率極低。

中國異基因造血干細胞移植數量已躍居全球第一。特別是近十年來，隨著“北京方案”的半相合骨髓移植技術逐漸成熟，供者來源匱乏的世界性醫學難題得到解決，但也意味著排異管理愈發重要。

在這一體量持續增長的移植大國中，賽諾菲正越來越呈現出“全周期布局”的輪廓。

移植前：JAK/ROCK雙靶點下的惡性血液疾病骨髓纖維化管理與骨髓微環境干預；

移植前-中：兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白（rATG）預處理與急性排異干預，rATG為基礎的“體內去T”模式成為 “北京方案”的重要基石，同時也成為實體移植的創新選擇；

移植后：ROCK2抑制劑在慢性排異管理精準切入免疫穩態重塑、維持和預防、逆轉纖維化進程。

童玉博士指出：“賽諾菲始終關注如何通過科學創新滿足臨床未滿足需求。以ROCK靶點為例，其在抗纖維化中的作用機制已較為清晰，相關臨床研究與真實世界數據正在持續積累。基于這一靶點，賽諾菲已有兩個相關分子落地臨床應用，分別針對不同的治療場景。但我們的目標不僅是靶點創新本身，更是通過創新構建血液與移植全周期的綜合治療方案。目前，賽諾菲已建立起覆蓋血液移植到實體器官移植、從惡性血液疾病治療到移植前、中、后全程管理的布局，形成了相對完整的治療體系。”

03、合作與創新，走向更遠的未來

賽諾菲在血液和移植領域的潛力仍在釋放，其中包括現有療法的更多領域突破，以及新分子的新機遇。

除了前面提到的JAK/ROCK靶點在cGVHD領域的拓展，ROCK2抑制劑也正在尋找突破口。此前，其一線III期臨床試驗獲得NMPA批準，成為cGVHD首個納入中國人群的全球多中心III期臨床研究。同時，用于治療成人雙肺移植后慢性移植肺功能喪失（CLAD）的全球多中心III期臨床研究正在同步推進中**。其有望從血液移植向實體器官移植進一步探索，成為CLAD創新“破局者”。

另一個全球創新分子CD40L單克隆抗體也已進入III期臨床階段。與傳統免疫抑制劑不同，CD40L單抗通過阻斷T細胞活化的共刺激信號，代表了一種不同的免疫調控機制。在腎移植領域，這一機制有潛力在提供免疫抑制的同時，在長期腎毒性問題尋求突破**。

“移植是一場長期戰役，因為它讓許多惡性疾病的患者擁有了‘治愈’的希望。而圍繞移植的所有創新布局都是為患者真正回歸生活而助力。”童玉博士總結道，“在這場戰役中，通過外部合作與自身研發齊頭并進，我們正源源不斷的為這個領域注入創新活力，持續推進更多科學突破，滿足臨床上的患者急需。”

以JAK/ROCK抑制劑的加入為契機，賽諾菲正在強化其血液和移植的治療版圖，也在拓展幫助中國原研創新實現全球化的通路。更重要的是，中國創新和跨國藥企合作模式正在被重新定義。這一轉變，將深刻影響全球醫藥創新的格局。