微生態(tài)與免疫穩(wěn)態(tài)丨免疫復(fù)雜性讀書會第7期

導(dǎo)語

人類微生態(tài)組廣泛定植于腸道等部位，與免疫系統(tǒng)形成雙向調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。微生態(tài)通過其結(jié)構(gòu)成分（如脂多糖）和代謝產(chǎn)物（如短鏈脂肪酸）激活宿主模式識別受體，調(diào)節(jié)先天與適應(yīng)性免疫，維持免疫耐受與防御平衡。生態(tài)失調(diào)會破壞這一穩(wěn)態(tài)，誘發(fā)炎癥性腸病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病。本期讀書會為免疫復(fù)雜性讀書會第7期，寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院腫瘤醫(yī)院陳萍副院長將基于多年思考分享微生態(tài)與免疫穩(wěn)態(tài)主題。

集智俱樂部聯(lián)合廣州市荔灣中心醫(yī)院秦健勇醫(yī)生、四川大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院敖平教授、天津工業(yè)大學(xué)數(shù)學(xué)科學(xué)學(xué)院雷錦志教授、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張曉實(shí)教授以及中國科技大學(xué)生命科學(xué)院博士生秦曉玉共同發(fā)起，以免疫學(xué)為具體場景，以復(fù)雜科學(xué)為方法論，試圖整合范式轉(zhuǎn)型與理論構(gòu)建、機(jī)制研究與數(shù)理建模、藥物研發(fā)和臨床實(shí)踐以腫瘤免疫治療為核心問題探討21世紀(jì)生命科學(xué)認(rèn)知范式轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵細(xì)節(jié)。

自2026年4月13日啟動，每周一晚19：30-21：30進(jìn)行，持續(xù)時間預(yù)計(jì)26周。歡迎對腫瘤免疫學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)與數(shù)學(xué)生物學(xué)交叉領(lǐng)域感興趣的朋友加入！

報(bào)告簡介

人體擁有一個多樣而復(fù)雜的微生態(tài)群落，稱為微生態(tài)組，主要由細(xì)菌組成，但也包括病毒、真菌和古細(xì)菌。這種微生態(tài)網(wǎng)絡(luò)定植于多個解剖壁龕，包括胃腸道、皮膚、呼吸道、泌尿生殖系統(tǒng)和口腔，建立了適應(yīng)每種環(huán)境的獨(dú)特生態(tài)系統(tǒng)。受遺傳因素、飲食、生活方式、年齡和抗生素使用的影響，微生態(tài)組的組成和豐度在個體和身體各部位之間存在顯著差異。

在這些生態(tài)系統(tǒng)中，腸道微生態(tài)組由于其高微生態(tài)密度及其在免疫和代謝過程中的核心作用而得到了最廣泛的研究。其他微生態(tài)群，如皮膚、口腔、呼吸道和泌尿生殖系統(tǒng)的微生態(tài)群，也有助于免疫監(jiān)測、免疫耐受和感染預(yù)防。除了在消化方面的作用外，微生態(tài)組還積極參與免疫系統(tǒng)的發(fā)育和成熟，特別是在生命早期。早期接觸多樣化的微生態(tài)群對于教育免疫系統(tǒng)、促進(jìn)對共生微生態(tài)的耐受性以及幫助區(qū)分自我和非自我至關(guān)重要。

人類的胃腸道被大量微生態(tài)定殖，稱為腸道微生態(tài)群，包括腸球菌、瘤胃球菌、擬桿菌、雙歧桿菌、普雷沃氏菌、大腸桿菌、嗜粘桿菌、厚壁菌門（包括梭狀芽胞桿菌和乳桿菌）和玫瑰菌屬，對腸道健康和總體健康至關(guān)重要。腸道菌群的生態(tài)失調(diào)與一系列疾病有關(guān)，從代謝紊亂（如肥胖和糖尿病）到自身免疫性疾病和癌癥，它們對整體健康的深遠(yuǎn)影響。

免疫系統(tǒng)是一個由細(xì)胞、組織和器官組成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，保護(hù)身體免受病原體和疾病侵害。它由兩個相互關(guān)聯(lián)的分支組成：先天免疫反應(yīng)和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。先天免疫反應(yīng)是身體對抗病原體的第一道防線，遇到病原體時會迅速行動。它包括皮膚和黏膜等物理屏障，以及中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞等先天免疫細(xì)胞。這些細(xì)胞識別病原體共享的病原體相關(guān)分子模式，并發(fā)起免疫反應(yīng)以消滅它們。

另一方面，適應(yīng)性免疫反應(yīng)是一種隨著時間發(fā)展的防御機(jī)制，更具特異性和定制性。它涉及淋巴細(xì)胞，包括T細(xì)胞和B細(xì)胞，這些是專門化的免疫細(xì)胞。適應(yīng)性免疫反應(yīng)依賴于淋巴細(xì)胞識別并建立針對特定抗原記憶的能力。總之，免疫系統(tǒng)依賴于先天免疫與適應(yīng)性免疫反應(yīng)之間的緊密聯(lián)系，淋巴系統(tǒng)作為這兩條分支之間的重要紐帶。

人類微生態(tài)組與免疫系統(tǒng)之間的關(guān)系建立在一個高度復(fù)雜和精細(xì)調(diào)控的雙向通信網(wǎng)絡(luò)之上，這對于維持宿主體內(nèi)平衡至關(guān)重要。

從發(fā)育的最早階段開始，微生態(tài)組就通過促進(jìn)對共生體和無害環(huán)境抗原的免疫耐受，同時增強(qiáng)免疫系統(tǒng)識別和消除潛在威脅的能力，發(fā)揮著基本的教育作用。這種持續(xù)的溝通是由特定的分子信號介導(dǎo)的，這些分子信號作為微生態(tài)成分和宿主免疫細(xì)胞之間的橋梁，實(shí)現(xiàn)有效和適應(yīng)性的免疫調(diào)節(jié)。這種調(diào)節(jié)是基于對微生態(tài)相關(guān)分子模式（MAMPs）的識別，這種保守的微生態(tài)結(jié)構(gòu)被先天免疫系統(tǒng)的專門受體檢測到，稱為模式識別受體（PRRs）。其中，toll樣受體（Toll-like receptor,TLRs）是關(guān)鍵免疫監(jiān)視的組成部分，在生理和病理背景下都有充分記錄的作用。MAMPs是細(xì)菌、病毒和真菌的高度保守的結(jié)構(gòu)成分，如脂多糖（LPS）、肽聚糖、鞭毛蛋白、脂質(zhì)膽酸和微生態(tài)核酸。PRRs由免疫細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、上皮細(xì)胞和某些B淋巴細(xì)胞表達(dá)，位于細(xì)胞膜、內(nèi)體室或細(xì)胞質(zhì)中。其中，TLRs因其在免疫監(jiān)視和對共生微生態(tài)群的耐受調(diào)節(jié)中的核心作用而被廣泛研究。TLR激活觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號級聯(lián)反應(yīng)，最終激活轉(zhuǎn)錄因子如NF-κB、IRF3和IRF7，這些轉(zhuǎn)錄因子驅(qū)動促炎細(xì)胞因子、I型干擾素和其他免疫介質(zhì)的表達(dá)。由MAMPs、PRRs和TLRs介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)能夠檢測和消除病原微生態(tài)，同時也在建立免疫耐受和維持與共生微生態(tài)群的和諧關(guān)系中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

其次，越來越多的證據(jù)強(qiáng)調(diào)了微生態(tài)衍生代謝物在宿主-微生態(tài)群界面上作為免疫調(diào)節(jié)介質(zhì)的關(guān)鍵作用。這些生物活性化合物由共生菌通過發(fā)酵和生化轉(zhuǎn)化合成，影響先天和適應(yīng)性免疫途徑。其中最研究的有短鏈脂肪酸（SCFAs）、吲哚、色氨酸代謝、次生膽汁酸和微生態(tài)維生素，每一種都通過受體介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)或表觀遺傳調(diào)節(jié)對免疫細(xì)胞和上皮功能產(chǎn)生特異性影響。

SCFA-主要是醋酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽-代表了最相關(guān)的免疫調(diào)節(jié)分子。SCFAs的免疫作用是通過它們與受體（如GPR41、GPR43和GPR109A）的相互作用介導(dǎo)的，這些受體在上皮細(xì)胞、免疫細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞上表達(dá)。這些受體的激活誘導(dǎo)IL-10的產(chǎn)生，降低IL-6和TNF-α，并促進(jìn)更耐受的免疫譜。特別是SCFA-GPR43軸調(diào)節(jié)Treg擴(kuò)增和巨噬細(xì)胞穩(wěn)態(tài)，在預(yù)防炎癥和代謝性疾病中發(fā)揮核心作用。色氨酸衍生的吲哚、犬尿酸和血清素通過參與AhR/IL-22通路影響粘膜免疫，這對于維持上皮完整性、誘導(dǎo)抗菌肽合成和促進(jìn)組織修復(fù)至關(guān)重要。吲哚還支持Treg擴(kuò)增和第3組先天淋巴樣細(xì)胞（ILC3s）的分化，這對于防御粘膜表面的細(xì)胞外細(xì)菌至關(guān)重要。類似地，原肝膽汁酸的微生態(tài)轉(zhuǎn)化產(chǎn)生的次級膽汁酸通過FXR/TGR5軸發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)上皮再生和抑制炎癥。

總之，SCFAs、Treg調(diào)節(jié)和上皮屏障完整性的整合定義了微生態(tài)組-免疫-穩(wěn)態(tài)軸。這個軸作為一個反饋回路：微生態(tài)代謝物促進(jìn)Treg誘導(dǎo)和上皮健康，而免疫系統(tǒng)和屏障機(jī)制塑造微生態(tài)組成和代謝物的產(chǎn)生。當(dāng)這種平衡得以保持時，它確保了耐受性、病原體防御和系統(tǒng)平衡。相反，它被遺傳、飲食或環(huán)境因素破壞會導(dǎo)致生態(tài)失調(diào)、慢性炎癥和免疫介導(dǎo)的疾病，從IBD和代謝綜合征到神經(jīng)精神和自身免疫性疾病。

生態(tài)失調(diào)被定義為微生態(tài)組的組成和功能失衡，特別是胃腸道內(nèi)的微生態(tài)組，破壞宿主與其微生態(tài)群落之間的共生關(guān)系。在健康狀況下，腸道微生態(tài)群在免疫系統(tǒng)的成熟和調(diào)節(jié)中發(fā)揮著必不可少的功能。這些功能包括誘導(dǎo)對共生抗原的免疫耐受，以及通過利基競爭和產(chǎn)生有益代謝物來保護(hù)病原體。然而，當(dāng)這種平衡被破壞時破壞后，關(guān)鍵細(xì)菌種類的喪失，以及潛在致病微生態(tài)的擴(kuò)張，導(dǎo)致了生態(tài)失調(diào)特征的促炎狀態(tài)。

生態(tài)失調(diào)最顯著的臨床表現(xiàn)是炎癥性腸病（IBD），基因組和元基因組測序研究表明，IBD患者的細(xì)菌多樣性明顯減少，特別是在厚壁菌門的有益成員中，如糞桿菌 prausnitzii，一種眾所周知的抗炎細(xì)菌和丁酸生成菌，一種維持腸粘膜完整性所必需的短鏈脂肪酸。與此同時，來自變形桿菌門，特別是腸桿菌科的潛在致病菌的增加也有文獻(xiàn)記載。這些細(xì)菌通過產(chǎn)生脂多糖（LPS）和其他促炎分子參與炎癥過程。這些微生態(tài)失衡觸發(fā)先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)的失調(diào)激活。受干擾的微生態(tài)群和模式之間的異常相互作用識別受體（PRRs），包括toll樣受體（TLRs）和nod樣受體（NLRs），促進(jìn)促炎細(xì)胞因子如IL-1β、TNF-α和IL-6的過度分泌，以及趨化因子，促進(jìn)慢性炎癥循環(huán)，逐步損害腸黏膜。研究表明，IBD的生態(tài)失調(diào)可導(dǎo)致全身性炎癥并影響腸外器官，增加關(guān)節(jié)炎、皮炎和肝臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種復(fù)雜的系統(tǒng)性自身免疫性疾病，以自身抗體的產(chǎn)生和多器官損傷為特征。SLE既受腸道微生態(tài)群失調(diào)的影響，也有助于腸道微生態(tài)群失調(diào)。微生態(tài)組成的改變可引發(fā)免疫失衡，促進(jìn)自身抗體的產(chǎn)生和全身性炎癥，而SLE的慢性炎癥特征進(jìn)一步破壞了有益的微生態(tài)群落，形成了一個維持疾病進(jìn)展的反饋循環(huán)。大量研究表明，SLE患者腸道微生態(tài)組的組成發(fā)生了顯著變化，包括有益的共生菌如厚壁菌門、雙歧桿菌、糞桿菌和乳酸菌減少，以及潛在致病性細(xì)菌如疣狀瘤胃球菌和家禽腸球菌的增加。此外，在SLE患者的微生態(tài)組中也觀察到功能變化，如短鏈脂肪酸（SCFAs）的產(chǎn)生減少和促炎代謝產(chǎn)物如脂多糖（LPS）和三甲胺n -氧化物（TMAO）的增加，這可能導(dǎo)致全身性炎癥和疾病特征的免疫失調(diào)。

人類微生態(tài)組和免疫系統(tǒng)之間的相互作用已經(jīng)成為21世紀(jì)生物學(xué)中最具變革性的發(fā)現(xiàn)之一，深刻地改變了我們對人類生理學(xué)和眾多疾病起源的理解，有證據(jù)表明，腸道微生態(tài)群在免疫調(diào)節(jié)、維持上皮完整性和系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮著重要作用，而生態(tài)失調(diào)可引發(fā)感染性、慢性、自身免疫性、腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床相關(guān)后果。在過去的十年中，研究表明微生態(tài)組是免疫細(xì)胞成熟、細(xì)胞因子分泌和上皮屏障功能的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑，并推動了包括益生菌、益生元、共生菌和糞便微生態(tài)群移植（FMT）在內(nèi)的干預(yù)措施的發(fā)展，這些干預(yù)措施在恢復(fù)微生態(tài)平衡和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答方面顯示出良好的效果。

綜上所述，人類微生態(tài)組與免疫系統(tǒng)之間存在著高度協(xié)調(diào)的雙向互動網(wǎng)絡(luò)，其核心在于微生態(tài)代謝產(chǎn)物與宿主免疫受體的精確對話。維持這一網(wǎng)絡(luò)的穩(wěn)態(tài)對機(jī)體免疫耐受、病原防御及組織修復(fù)至關(guān)重要。生態(tài)失調(diào)則打破這一平衡，驅(qū)動多種免疫介導(dǎo)疾病的發(fā)生與發(fā)展。隨著宏基因組學(xué)、代謝組學(xué)及無菌動物模型等技術(shù)的發(fā)展，我們對微生態(tài)組-免疫軸的理解不斷深化。未來，基于個體微生態(tài)組特征的精準(zhǔn)干預(yù)策略，如靶向調(diào)控特定菌群或其代謝產(chǎn)物，有望成為治療慢性炎癥、自身免疫病及腫瘤的新型手段。深入解析微生態(tài)與免疫系統(tǒng)之間的分子對話機(jī)制，不僅為疾病防治提供新思路，也推動了從“殺菌”向“調(diào)菌”的醫(yī)學(xué)范式轉(zhuǎn)變。

分享大綱

核心概念

曾經(jīng)有人將人體結(jié)構(gòu)簡化分解為三部分：代謝系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)與微生態(tài)系統(tǒng)；復(fù)雜生命的誕生是建立在整個生物圈共演化的基礎(chǔ)上的，而不僅僅是宇宙中獨(dú)一無二的地球復(fù)雜系統(tǒng)演化的產(chǎn)物。雖然動物界的物種各有自己的獨(dú)特生存技能，但已知人類擁有復(fù)雜度最高的生命結(jié)構(gòu)圖式，這一復(fù)雜性主要來自人類獨(dú)特的大腦。作為人體的重要組成部分的微生態(tài)也是復(fù)雜性的重要基礎(chǔ)，其主要部分位于消化道，細(xì)胞數(shù)量是受精卵分裂而來的成年體細(xì)胞數(shù)量的10倍以上，包含一個異質(zhì)性極高的龐大群落，與與體細(xì)胞構(gòu)成一個共生系統(tǒng)。

1. 微生態(tài)組的結(jié)構(gòu)與功能多樣性

人體微生態(tài)組是由細(xì)菌、病毒、真菌和古細(xì)菌組成的復(fù)雜群落，定植于胃腸道、皮膚、呼吸道等多部位，其組成受遺傳、飲食、年齡和抗生素等因素影響。腸道微生態(tài)組因密度高、功能核心而備受關(guān)注，其他部位微生態(tài)也參與免疫調(diào)節(jié)和感染防御。

1. 免疫系統(tǒng)的雙重防御與微生態(tài)教育作用

免疫系統(tǒng)包含先天性和適應(yīng)性免疫分支，通過模式識別受體（如TLRs）識別微生態(tài)相關(guān)分子模式。微生態(tài)組尤其在生命早期通過促進(jìn)免疫耐受、訓(xùn)練免疫識別，對免疫系統(tǒng)的發(fā)育和功能成熟起關(guān)鍵教育作用。

1. 微生態(tài)代謝產(chǎn)物的免疫調(diào)節(jié)軸

微生態(tài)衍生代謝物（如短鏈脂肪酸、色氨酸代謝物、次級膽汁酸）通過受體介導(dǎo)的信號通路調(diào)節(jié)免疫平衡，維持上皮屏障完整，并影響調(diào)節(jié)性T細(xì)胞等功能，構(gòu)成“微生態(tài)組-免疫-穩(wěn)態(tài)”核心調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。

1. 生態(tài)失調(diào)與免疫疾病的雙向關(guān)聯(lián)

微生態(tài)組成和功能失衡可破壞宿主-微生態(tài)共生，導(dǎo)致促炎狀態(tài)。生態(tài)失調(diào)與炎癥性腸病、自身免疫病（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡）等相關(guān)，表現(xiàn)為有益菌減少、致病菌擴(kuò)增、代謝紊亂，進(jìn)而通過免疫通路驅(qū)動慢性炎癥和全身性病變。

1. 微生態(tài)靶向干預(yù)的轉(zhuǎn)化前景

基于對微生態(tài)-免疫互作機(jī)制的深入理解，益生菌、益生元、合生制劑及糞便微生態(tài)移植等策略，通過恢復(fù)微生態(tài)平衡、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，為慢性炎癥、自身免疫病和腫瘤等疾病提供了新型治療思路，推動醫(yī)學(xué)向“調(diào)控微生態(tài)”范式轉(zhuǎn)變。

主講人介紹

主講人：陳萍，寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院腫瘤醫(yī)院副院長、腫瘤內(nèi)二科科主任，從事臨床、教學(xué)、科研工作20余年。曾在國內(nèi)外腫瘤專科醫(yī)院研修學(xué)習(xí)，擔(dān)任中國抗癌協(xié)會、中國臨床腫瘤學(xué)會、中國研究型醫(yī)院學(xué)會、中國醫(yī)師協(xié)會、寧夏抗癌協(xié)會等多個專委會委員，主持參與多項(xiàng)國際及國內(nèi)抗腫瘤新藥GCP臨床試驗(yàn)并擔(dān)任項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，是寧夏地區(qū)多個靶向藥物的患者援助項(xiàng)目指定注冊醫(yī)生。主要從事消化道惡性腫瘤（胃癌、結(jié)直腸癌、食管癌、肝癌、胰腺癌、膽道系統(tǒng)惡性腫瘤、胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、胃腸間質(zhì)瘤等）的診斷、化療、靶向治療、免疫治療及晚期惡性腫瘤癌痛、姑息和營養(yǎng)支持治療，尤其是在胃腸道腫瘤方面具有較深的研究，積累了大量的臨床經(jīng)驗(yàn)。

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讀書會在做什么

免疫復(fù)雜性讀書會，從2026年4月13日開始，每周一晚19：30，連續(xù)半年，聚焦免疫復(fù)雜性主題。

讀書會主題劃分為三個模塊：

【導(dǎo)言】生命科學(xué)范式漫談

由資深生命科學(xué)研究者朱景德教授激情暢談復(fù)雜系統(tǒng)范式對于生命科學(xué)研究的意義。

【機(jī)制解讀篇】

由中國學(xué)者敖平教授介紹基于普適的達(dá)爾文演化力學(xué)這個第一性原理發(fā)展起來內(nèi)源性網(wǎng)絡(luò)理論在理解復(fù)雜生命現(xiàn)象中的應(yīng)用；這部分的整體架構(gòu)是以EVO-DEV-ECO框架展開的，邀請國內(nèi)研究免疫機(jī)制演化和發(fā)育的頂尖團(tuán)隊(duì)，分享他們的研究成果。同時對免疫機(jī)制的核心問題如免疫代謝、T細(xì)胞功能調(diào)控網(wǎng)絡(luò)、神經(jīng)-免疫的對話由長期關(guān)注此問題的資深學(xué)者展開探討。

范式轉(zhuǎn)換需以方法論為基礎(chǔ)，由在此領(lǐng)域深耕的青年才俊介紹干濕結(jié)合的生物學(xué)機(jī)制研究方法，免疫穩(wěn)態(tài)與免疫韌性是免疫健康的主旋律，我們也嘗試基于復(fù)雜科學(xué)視角嘗試對其進(jìn)行解讀……

【數(shù)理建模篇】

數(shù)學(xué)本質(zhì)上是一種對認(rèn)知進(jìn)行準(zhǔn)確描述和具有很強(qiáng)邏輯性的語言，由通用的數(shù)學(xué)符號體系建立起來的數(shù)學(xué)語言作為科學(xué)基礎(chǔ)的工具為人類深化對自然界的認(rèn)知起了不可或缺的作用，數(shù)學(xué)在不斷演化中發(fā)展，同時不斷拓展著人類的認(rèn)知邊疆。

不少物理學(xué)家都曾感嘆數(shù)學(xué)不可思議的有效性，數(shù)學(xué)，尤其是對稱性思想在構(gòu)建物理學(xué)宏偉大廈的過程中是不可缺少的工具。數(shù)學(xué)在科學(xué)發(fā)展史上的巨大作用，使得科學(xué)家們又嘗試以數(shù)學(xué)工具介入對生命現(xiàn)象的探索，但又難免惆悵：喟嘆其不可思議的無效性。

癌生物學(xué)家 Robert Weinberg 提出“數(shù)學(xué)能否幫助人們理解生物系統(tǒng)復(fù)雜行為的合理性”這樣一個極具挑戰(zhàn)的問題。應(yīng)用數(shù)學(xué)家林家翹先生提出“20世紀(jì)的應(yīng)用數(shù)學(xué)聚焦于物理學(xué)問題，21世紀(jì)的應(yīng)用數(shù)學(xué)數(shù)學(xué)應(yīng)致力解決生物學(xué)問題”，預(yù)示了數(shù)學(xué)與生命科學(xué)交叉融合的重要性。在數(shù)理建模篇，將由國內(nèi)一流的數(shù)學(xué)生物學(xué)團(tuán)隊(duì)介紹他們在這一領(lǐng)域的探索，側(cè)重于腫瘤免疫相互作用的數(shù)學(xué)建模，嘗試通過機(jī)理與數(shù)據(jù)驅(qū)動相結(jié)合的研究手段，采用微分方程組(隨機(jī)或確定性)并結(jié)合隨機(jī)模擬來描述腫瘤免疫響應(yīng)的動力學(xué)演變過程。

虛擬細(xì)胞在當(dāng)前AI高歌猛進(jìn)的時代背景下似乎成了時代的寵兒——2026年伊始，最小人造細(xì)胞JCVI-syn3A的數(shù)字克隆取得新的進(jìn)展——虛擬細(xì)胞精確復(fù)現(xiàn)了細(xì)胞分裂動力學(xué)周期和關(guān)鍵事件。虛擬細(xì)胞是理解生命現(xiàn)象的前沿領(lǐng)域，被寄希望應(yīng)用于藥物研發(fā)和臨床藥理學(xué)領(lǐng)域。本次讀書會邀請到了首屆全球虛擬細(xì)胞大賽冠軍團(tuán)隊(duì)百圖生科技術(shù)副總監(jiān)郭玉成博士，他將對該次突破性虛擬細(xì)胞建模的技術(shù)路線進(jìn)行解讀，郭玉成博士目前已經(jīng)著手在實(shí)驗(yàn)室復(fù)現(xiàn)此次虛擬細(xì)胞的動力學(xué)過程。

【工程技術(shù)篇】

這一模塊將從國藥之光康方生物雙抗類藥物的研發(fā)實(shí)踐開始，討論免疫調(diào)節(jié)工具研發(fā)的工程實(shí)踐，藥物的臨床驗(yàn)證和優(yōu)化使用情況。最后聚焦到臨床痛點(diǎn)，宿主治療響應(yīng)的評估與監(jiān)測，提高藥物有效率的聯(lián)合治療和系統(tǒng)管理策略。

模塊的設(shè)計(jì)初衷是希望通過系統(tǒng)回顧雙特異性抗體的研發(fā)邏輯、PD-1抑制劑的臨床藥理、免疫紊亂的抗炎治療、情緒應(yīng)激與免疫應(yīng)答之間的機(jī)制，結(jié)合幾個具體的典型案例，來討論：

宿主免疫對治療響應(yīng)的監(jiān)控與控制，

如何優(yōu)化腫瘤免疫聯(lián)合治療方案？

進(jìn)而在本模塊跨學(xué)科討論的基礎(chǔ)上回歸到第一性原理，探討新生物視角下臨床困境的出路和科學(xué)探索方向。

【總結(jié)】

由在腫瘤免疫學(xué)領(lǐng)域深耕20余年的張曉實(shí)教授主持討論，主題是“提高腫瘤免疫治療應(yīng)答率的聯(lián)合用藥策略和系統(tǒng)管理框架”。

時間信息

2026年6月1日（周一）晚19:30-21:30，騰訊會議線上進(jìn)行，感興趣的朋友掃碼報(bào)名加入免疫復(fù)雜性讀書會后，可進(jìn)入學(xué)員群進(jìn)行交流。

報(bào)名讀書會：

「免疫復(fù)雜性讀書會：范式、理論與工具」

，是一個以免疫現(xiàn)象為核心場景，以復(fù)雜科學(xué)為方法論，試圖整合機(jī)制研究、數(shù)理建模、研發(fā)和臨床實(shí)踐問題來思考21世紀(jì)生命科學(xué)認(rèn)知范式轉(zhuǎn)型的跨學(xué)科研討社群。

講者們來自各自領(lǐng)域的一線前沿，將基于自己長期的工作積淀與思考展開演講，同時提供精要的參考文獻(xiàn)。

本讀書會將圍繞一個臨床問題——如何優(yōu)化以免疫治療為中心的控瘤策略？——來展開討論。

試圖以范式思考與理論建模視角，回歸到第一性原理的起點(diǎn)，去重構(gòu)認(rèn)知框架，激發(fā)對話與洞見。

發(fā)起人團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，將免疫系統(tǒng)視為動態(tài)復(fù)雜適應(yīng)性網(wǎng)絡(luò)，基于認(rèn)知范式思考腫瘤免疫治療的瓶頸——或能對當(dāng)前免疫治療的困境有所突破，構(gòu)建出一套有效的聯(lián)合治療原則性框架，為臨床實(shí)踐提供指引。

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PS：

我們鼓勵圍繞系統(tǒng)腫瘤免疫學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)與數(shù)學(xué)生物學(xué)及相關(guān)具體問題的深入探討。為保證討論質(zhì)量，請避免發(fā)表脫離本期讀書會主題、缺乏實(shí)證基礎(chǔ)或過于空泛的哲學(xué)思辨類內(nèi)容。

若討論內(nèi)容明顯偏離主題，經(jīng)主持人提醒后仍未調(diào)整，為維護(hù)整體學(xué)習(xí)環(huán)境，我們將不得不將該成員請出討論群，并根據(jù)其實(shí)際參與進(jìn)度，對未參與部分按比例辦理退費(fèi)。

感謝您的理解與配合，讓我們共同營造一個專注、深入、有收獲的共學(xué)空間。

加入社區(qū)可享核心資源

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特色退費(fèi)與激勵機(jī)制

我們提供以下兩種途徑，讓您的投入獲得實(shí)際回饋：

1. 任務(wù)達(dá)標(biāo)退費(fèi)路徑
   

   認(rèn)領(lǐng)并合格完成任意三期字幕任務(wù)，即可退還全額報(bào)名費(fèi)，并額外獲得集智專屬周邊獎勵。

2. 運(yùn)營成長激勵路徑
   

   合格完成一個字幕任務(wù)后，可申請成為運(yùn)營助理。在讀書會項(xiàng)目順利結(jié)項(xiàng)后，將退還學(xué)費(fèi)。表現(xiàn)優(yōu)異者，還有機(jī)會獲得額外的獎學(xué)金。