日本剛批，中國也在狂奔！溶瘤病毒來了，18個(gè)月生存率達(dá)56.6%！

近日，日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)了溶瘤病毒制劑藥物Telomelysin（通用名：Suratadenoturev，研發(fā)編號(hào)：OBP-301）用于治療不適合根治性切除及放化療的食管癌患者。

這不僅是全球首個(gè)專門獲批用于食管癌的溶瘤病毒藥物，也標(biāo)志著這種“以毒攻毒”的顛覆性療法，正從實(shí)驗(yàn)室加速走向臨床，為無數(shù)陷入治療困境的患者帶來了全新的希望。

什么是溶瘤病毒？

溶瘤病毒（OVs）因其選擇性攻擊和破壞腫瘤細(xì)胞以及潛在激發(fā)抗腫瘤免疫的能力而受到特別關(guān)注。通過工程化改造，使溶瘤病毒能夠選擇性地靶向腫瘤，并具有可控的安全性和針對(duì)不同癌癥的療效，具有諸多優(yōu)勢(shì)。

其作用機(jī)制主要基于兩大“武器”：

1.直接裂解腫瘤細(xì)胞：經(jīng)過改造的病毒能夠特異性識(shí)別并在癌細(xì)胞內(nèi)部大量復(fù)制，最終撐破癌細(xì)胞，導(dǎo)致其死亡。癌細(xì)胞由于基因突變，其抗病毒防御機(jī)制（如干擾素通路）往往存在缺陷，這使得病毒能“乘虛而入”，而正常細(xì)胞則能有效抵御。

2.激活全身抗腫瘤免疫：病毒裂解癌細(xì)胞后，會(huì)釋放出大量的腫瘤抗原（即癌細(xì)胞的“身份碎片”）。這些抗原如同“通緝令”，被人體內(nèi)的抗原呈遞細(xì)胞捕獲并呈遞給免疫T細(xì)胞，從而激活并訓(xùn)練出一支能夠系統(tǒng)性識(shí)別、追殺全身范圍內(nèi)同類癌細(xì)胞的“免疫特種部隊(duì)”。這種效應(yīng)甚至能攻擊未直接注射病毒的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶，實(shí)現(xiàn)“遠(yuǎn)端效應(yīng)”。

臨床實(shí)證：OBP-301在食管癌與肝癌中展現(xiàn)明確療效

此前在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）上公布了OBP-301聯(lián)合放療用于食管癌患者的OBP101JP研究的最終結(jié)果。結(jié)果顯示：36名可評(píng)估患者中，18個(gè)月時(shí)的總生存率為56.6%，優(yōu)于單純放射線療法的效果。

OBP-301不僅在食管癌具有治療潛力，在肝癌治療中同樣產(chǎn)生一定的療效。在2023年公布的一項(xiàng)OBP-301治療難治性晚期肝癌的I期臨床試驗(yàn)中，一名49歲男性曾因門靜脈腫瘤血栓和肺轉(zhuǎn)移接受過14次經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞（TACE）、放射治療以及索拉非尼治療，但由于索拉非尼引發(fā)的治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAEs），他拒絕接受二線靶向治療。在注射OBP-301后，該病灶顯示出明確的壞死表現(xiàn)。

一名57歲男性，患有門靜脈腫瘤血栓，曾接受過13次TACE、放療及索拉非尼治療。該患者因不愿接受二線靶向治療而參與本研究。在三次OBP-301注射后，觀察到顯著的腫瘤壞死。

在食管癌治療中，有患者因無法進(jìn)食而嚴(yán)重影響生活，該療法具有非常重要的臨床意義。為無法承受標(biāo)準(zhǔn)治療的高齡、體弱患者提供了一個(gè)有效且耐受性良好的新選擇。

全球競(jìng)逐，溶瘤病毒療法日趨成熟

近年來，隨著基因編輯技術(shù)的進(jìn)步，溶瘤病毒的研發(fā)進(jìn)入了快車道，并在多種實(shí)體瘤中展現(xiàn)出令人鼓舞的潛力：

已上市產(chǎn)品：2004年，拉脫維亞批準(zhǔn)了Rigvir（一種非致病的7型人腸道致細(xì)胞病變孤兒病毒ECHO-7）用于治療黑色素瘤。2005年，中國批準(zhǔn)安柯瑞?（重組人5型腺病毒H101）與細(xì)胞毒性化療聯(lián)合用于治療鼻咽癌，這成為該領(lǐng)域的一個(gè)重要里程碑。2015年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了T-VEC（一種經(jīng)改造表達(dá)GM-CSF的減毒HSV-1）用于復(fù)發(fā)性黑色素瘤的局部治療。之后，日本于2021年批準(zhǔn)了Teserpaturev/G47Δ（Delytact），一種第三代HSV-1衍生物，用于治療惡性膠質(zhì)瘤。

國際在研熱點(diǎn)：除了腺病毒，痘苗病毒、新城疫病毒（NDV）、皰疹病毒等都被用于改造。研究重點(diǎn)在于通過基因工程“武裝”病毒，使其能表達(dá)免疫刺激因子（如細(xì)胞因子），進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤免疫。

中國創(chuàng)新崛起：中國科學(xué)家在該領(lǐng)域已躋身世界前沿，取得了多項(xiàng)突破性進(jìn)展：

VG161：由浙江大學(xué)梁廷波團(tuán)隊(duì)研發(fā)的溶瘤皰疹病毒，針對(duì)復(fù)發(fā)難治性肝癌，可顯著提升全身抗腫瘤效應(yīng)。臨床研究顯示，能將患者的中位總生存期從9.4個(gè)月延長至17.3個(gè)月。

NDV-GT：廣西醫(yī)科大學(xué)趙永祥團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞》雜志發(fā)表重磅研究，通過在新城疫病毒中插入編碼豬α1,3-半乳糖轉(zhuǎn)移酶（α1,3-GT）的基因，觸發(fā)人體強(qiáng)烈的“超急性免疫排斥反應(yīng)”。在針對(duì)多種難治性轉(zhuǎn)移性腫瘤患者的早期臨床試驗(yàn)中，疾病控制率高達(dá)90%。

結(jié)語

從日本Telomelysin的獲批，到中國VG161、NDV-GT等原創(chuàng)成果的涌現(xiàn)，溶瘤病毒療法正以前所未有的速度從實(shí)驗(yàn)室走向病床旁。

我們必須清醒認(rèn)識(shí)到，它仍處于快速發(fā)展階段，并非對(duì)所有患者都有效。但其展現(xiàn)出的潛力，尤其是為傳統(tǒng)治療無望的患者帶來的新選擇，足以讓我們充滿期待。科學(xué)的價(jià)值，正在于為每一個(gè)生命，在困境中點(diǎn)亮一盞燈。