罷免美國FDA局長Marty Makary的內(nèi)幕揭秘

據(jù)Endpoints News報(bào)道，Biohaven公司首席執(zhí)行官弗拉德·科里奇（Vlad Coric）在爭取到了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的關(guān)注后，見到了時(shí)任FDA局長馬蒂·馬卡里（Marty Makary）直接游說。

去年，該公司一款脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia）治療藥物被FDA駁回后，科里奇在今年4月下旬爭取到與局長辦公室的會(huì)面機(jī)會(huì)，商討這款罕見病藥物的后續(xù)開發(fā)路徑，但會(huì)面結(jié)果遠(yuǎn)未達(dá)到預(yù)期。

科里奇提出了多種后續(xù)方案，其中包括FDA新推出的“合理機(jī)制”（plausible mechanism）審批途徑，還提交了一份采用貝葉斯統(tǒng)計(jì)（Bayesian statistics）方法的新分析報(bào)告——而這正是馬卡里今年年初大力倡導(dǎo)的統(tǒng)計(jì)方法。

但據(jù)匿名向Endpoints News透露的消息人士稱，這些努力并未讓馬卡里展現(xiàn)出任何靈活性。另有消息人士表示，馬卡里此次會(huì)面的初衷本就不是提供指導(dǎo)意見，而只是聽取企業(yè)的訴求。

一家企業(yè)能直接向FDA局長游說，這本身就非同尋常——這類溝通歷史上通常由科學(xué)和審評(píng)人員負(fù)責(zé)。這也意味著，制藥企業(yè)與FDA政治任命負(fù)責(zé)人之間的傳統(tǒng)壁壘已被打破。有消息人士向Endpoints透露，在此次會(huì)面之前，已有國會(huì)議員代表Biohaven向馬卡里游說了數(shù)月。

Endpoints采訪了六位以上消息人士獲悉，在馬卡里任職的最后幾周，多家訴求落空的生物技術(shù)公司直接向特朗普政府申訴，指責(zé)馬卡里不可靠、領(lǐng)導(dǎo)FDA不力。盡管這些企業(yè)并非導(dǎo)致馬卡里離職的唯一原因，但他后來也間接承認(rèn)了這些行動(dòng)的影響力。

對(duì)Biohaven公司來說，這次與馬卡里的會(huì)面成了轉(zhuǎn)折點(diǎn)。會(huì)議結(jié)束時(shí)，該公司團(tuán)隊(duì)得出結(jié)論：常規(guī)的合作方式已經(jīng)行不通。馬卡里數(shù)月來一直公開承諾要加快審評(píng)速度、提高審評(píng)靈活性，但這些承諾從未兌現(xiàn)——即便企業(yè)直接向他本人游說也無濟(jì)于事。

于是，Biohaven采取了不同于其他FDA合作企業(yè)的策略。據(jù)一位知情人士向Endpoints透露，Biohaven聯(lián)合其他幾家公司組成了一個(gè)松散聯(lián)盟，協(xié)調(diào)行動(dòng)，共同向白宮和國會(huì)議員傳遞訴求。

他們的行動(dòng)，開啟了制藥行業(yè)與監(jiān)管機(jī)構(gòu)關(guān)系的新時(shí)代。

“監(jiān)管機(jī)構(gòu)缺乏可預(yù)測性，行業(yè)自然也有理由變得不可預(yù)測，”曾在喬治·W·布什政府時(shí)期擔(dān)任FDA副局長、現(xiàn)任公共利益醫(yī)學(xué)中心（Center for Medicine in the Public Interest）主席的彼得·皮茨（Peter Pitts）表示，“當(dāng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)拋開既定流程時(shí)，研發(fā)企業(yè)就會(huì)說：‘好吧，我們也拋開流程，看看誰會(huì)贏。’”

Replimune公司是聯(lián)盟中的核心力量。

在這個(gè)松散聯(lián)盟中，Replimune公司成了核心力量。

在表達(dá)對(duì)FDA的不滿方面，幾乎沒有哪家公司比Replimune更有影響力。該公司一款晚期黑色素瘤治療藥物兩次被FDA駁回，此事引發(fā)了保守派媒體的強(qiáng)烈關(guān)注，尤其是《華爾街日?qǐng)?bào)》評(píng)論版——自今年3月以來，該版面已發(fā)表約六篇批評(píng)FDA和馬卡里的文章，其中多篇出自該報(bào)編輯委員會(huì)。

FDA與該公司的核心分歧在于，Replimune公司的新型療法RP1是否是其關(guān)鍵臨床試驗(yàn)中亮眼數(shù)據(jù)的驅(qū)動(dòng)因素。該公司公布的數(shù)據(jù)顯示，在既往抗PD-1治療失敗的患者中，接受RP1與歐狄沃（Opdivo）聯(lián)合治療后，34%的患者出現(xiàn)了應(yīng)答反應(yīng)。

上個(gè)月，Replimune的藥物第二次被駁回后，該公司公開指責(zé)FDA審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)前后不一，違背了此前發(fā)布的指導(dǎo)原則。公司執(zhí)行主席兼聯(lián)合創(chuàng)始人菲利普·阿斯特利-斯帕克（Philip Astley-Sparke）在接受CNBC采訪時(shí)表示，腫瘤學(xué)界對(duì)首次駁回決定感到“憤怒”，并“希望確保此類事件不再發(fā)生”，同時(shí)提到了業(yè)界聯(lián)名致FDA的信件。

與此同時(shí)，該公司也在幕后積極運(yùn)作。據(jù)兩位消息人士透露，今年5月初，Replimune公司獲得了白宮的會(huì)面機(jī)會(huì)，與白宮國內(nèi)政策委員會(huì)成員舉行了會(huì)晤。該委員會(huì)是白宮與聯(lián)邦機(jī)構(gòu)之間的溝通橋梁，負(fù)責(zé)協(xié)助落實(shí)政府的國內(nèi)議程。

一位知情人士稱，該公司在會(huì)上展示了與FDA互動(dòng)的完整時(shí)間線，并附上了醫(yī)生證詞。目前尚不清楚國內(nèi)政策委員會(huì)成員的具體回應(yīng)，但有消息人士表示，他們當(dāng)時(shí)全程處于“傾聽模式”。Replimune與白宮國內(nèi)政策委員會(huì)的會(huì)面消息，最早由《華爾街日?qǐng)?bào)》報(bào)道。

白宮與美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部（HHS）的發(fā)言人均未回應(yīng)置評(píng)請(qǐng)求。

壓垮馬卡里的最后一根稻草。

白宮對(duì)馬卡里的不滿由來已久，且源于多個(gè)方面。他提拔的高層團(tuán)隊(duì)要么表現(xiàn)糟糕，要么引發(fā)諸多爭議。其最親密的盟友之一維奈·普拉薩德（Vinay Prasad）曾兩次臨時(shí)領(lǐng)導(dǎo)疫苗和生物制品中心；而他最初任命的藥物評(píng)價(jià)和研究中心負(fù)責(zé)人喬治·蒂德馬什（George Tidmarsh），則因被指控利用職權(quán)報(bào)復(fù)前商業(yè)伙伴而被解職。

普拉薩德在去年年底泄露了一份爭議性報(bào)告，聲稱新冠疫苗導(dǎo)致至少10名兒童死亡。該報(bào)告從未正式發(fā)布，且此后已被徹底駁斥。此外，據(jù)報(bào)道，馬卡里還拒絕了唐納德·特朗普總統(tǒng)要求FDA批準(zhǔn)水果味電子煙的指令，這一決定可能讓他失去了一批熱情的選民和政治捐贈(zèng)者。

多重壓力開始在公開場合顯現(xiàn)，馬卡里也對(duì)這些心懷不滿的生物技術(shù)公司的幕后運(yùn)作表達(dá)了強(qiáng)烈不滿。

“少數(shù)幾家試驗(yàn)結(jié)果不理想的公司，會(huì)給你打電話，給CNBC打電話，給《華爾街日?qǐng)?bào)》打電話，”馬卡里在5月5日接受CNBC采訪時(shí)說，“他們通過媒體施加巨大壓力，煽動(dòng)公眾情緒，夸大那些與我們掌握的數(shù)據(jù)不符的試驗(yàn)結(jié)果。”

馬卡里的話或許聽起來有些偏執(zhí)，但這些企業(yè)確實(shí)在合力推動(dòng)他下臺(tái)。不到一周后，特朗普在白宮舉行活動(dòng)，主題是罕見病治療以及他第一任期內(nèi)簽署的《嘗試權(quán)法案》。

“《嘗試權(quán)法案》是我們的重大成就之一，”特朗普在活動(dòng)中表示，“有了它，我們無需等待很多年就能確認(rèn)藥物的有效性。”

這正是馬卡里此前承諾要推進(jìn)的政策方向——《嘗試權(quán)法案》的核心目的，就是讓絕癥患者更容易獲得尚未獲得FDA批準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)性治療方案。

但就在多家媒體報(bào)道特朗普已批準(zhǔn)解雇馬卡里的計(jì)劃幾天后，馬卡里卻缺席了這場本該由他主導(dǎo)的活動(dòng)。

第二天，馬卡里正式宣布辭職。