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2026年ASCO多項關鍵研究公布,不同賽道齊頭并進,共同推動“肺癌慢病化”從愿景走向現實。
2026年美國臨床腫瘤學會(ASCO)剛剛落幕,多項重磅研究結果公布,為肺癌診療格局帶來深遠影響。CROWN研究7年隨訪數據再次刷新紀錄,洛拉替尼一線治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的中位無進展生存期(mPFS)仍未達到(已超84個月),7年PFS率高達55%[1];HARMONi-6研究公布PD-1/VEGF雙抗一線治療鱗癌的總生存期(OS)陽性結果;OptiTROP-Lung05研究首次在III期研究中證實TROP2 ADC聯合免疫一線治療PD-L1陽性晚期NSCLC顯著優于免疫單藥;LIBRETTO-432研究將RET靶向輔助治療推向前臺。這些突破共同指向一個趨勢,肺癌正逐步轉變為可長期管理的慢性疾病。
值此之際,醫學界腫瘤頻道特邀四川大學華西醫院肺癌中心田攀文教授擔任主持,上海交通大學醫學院附屬胸科醫院韓寶惠教授、廣州醫科大學附屬第一醫院周承志教授、南京大學醫學院附屬金陵醫院呂鏜烽教授齊聚成都,圍繞長生存時代晚期肺癌治療理念的轉變、關鍵研究對臨床實踐的影響、雙抗的優勢獲益人群篩選與長期獲益、TROP2 ADC從后線走向一線的定位,以及未來2-3年核心發展方向等議題,展開深度對話。
2026 ASCO四大突破,奠定慢病化基石
田攀文教授
本屆ASCO大會公布了多項重磅研究結果,請各位分享一下,哪些研究讓你們印象最深?
韓寶惠教授
在IB-IIIA期NSCLC領域,LIBRETTO-432研究入選了大會Plenary Session,結果同步發表于《新英格蘭醫學雜志》[2]。這是首個評估RET抑制劑用于該分期人群肺癌根治性局部治療后輔助治療的III期臨床研究,標志著繼EGFR、ALK之后,RET融合也正式邁入了靶向輔助治療的新時代。
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圖1LIBRETTO-432研究設計圖
周承志教授
今年在ADC方面,OptiTROP-Lung05研究評估了TROP2 ADC聯合帕博利珠單抗一線治療PD-L1陽性晚期NSCLC,同時納入了鱗癌和非鱗癌患者。這是全球首個在III期研究中證明ADC聯合免疫顯著優于免疫單藥的一線治療方案[3]。
呂鏜烽教授
在免疫治療方面,HARMONi-6研究公布了OS數據。這是全球首個在PD-1抑制劑對照的III期研究中取得OS陽性結果的雙抗方案,也是ASCO成立61年來首個登上全體大會的中國原研肺癌新藥研究[4]。
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圖2 HARMONi-6 研究設計
田攀文教授
CROWN研究7年隨訪數據也是本次大會的重頭戲。洛拉替尼一線治療ALK陽性晚期NSCLC的mPFS仍未達到,已超過84個月,7年PFS率達55%,創下了晚期實體瘤領域單藥靶向治療的最長PFS紀錄[1]。
長生存時代,晚期肺癌診療理念如何重塑
田攀文教授
這些重磅研究都展示了長生存數據,肺癌正邁向慢病化管理時代。在這樣的大背景下,各位認為晚期肺癌的診療理念發生了哪些轉變?
韓寶惠教授
晚期肺癌的治療歷經化療、靶向、免疫到綜合治療的演變。過去化療時代,患者生存期以月計算,目標僅僅是延長生命。
精準醫學改變了這一局面。靶向治療讓驅動基因陽性患者實現更長時間疾病控制,但耐藥始終是瓶頸;免疫治療則讓部分患者獲得持續緩解的可能,晚期肺癌真正有了向慢性病轉化的路徑。
本屆ASCO公布的長期隨訪數據重新定義了治療目標的上限。CROWN研究隨訪7年,洛拉替尼mPFS已超84個月,7年PFS率達55%[1]。化療時代,晚期肺癌5年生存率不足5%[5];一代、二代ALK-TKI雖帶來獲益,但多數患者在1-3年內即發生耐藥或進展[6,7]。如今洛拉替尼單藥讓超過半數患者7年無進展,這樣的結果在10年前難以想象。
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圖3CROWN研究7年隨訪意向性治療(ITT)人群PFS Kaplan-Meier曲線
與此同時,PD-1/VEGF雙抗、TROP2 ADC聯合免疫等方案為晚期NSCLC拓展了新思路;早期靶向輔助治療已覆蓋EGFR、ALK、RET三大驅動基因。肺癌治療格局已清晰分化:晚期追求長期疾病控制,早期追求精準治愈。核心突破在于,治療思路不再滿足于“進展后再換方案”,而是從初始治療就選擇最優策略。對ALK陽性等有明確高效靶向藥物的患者,一線最優方案已成為越來越多醫患的共識,這正是長生存時代最核心的理念轉變。
田攀文教授
隨著長生存時代的到來,患者的關注點也在變化。想請問各位專家,在臨床實踐中告訴患者“晚期肺癌可以像慢性病一樣管理”時,患者最常問的是什么?是如何回應的?
韓寶惠教授
患者問得最多的是:“好藥留在后面用行不行?”很多患者和家屬都有“留后手”心態,舍不得一開始就用最好的方案。我們的回答很明確:目前ALK陽性晚期NSCLC已可實現長期帶瘤生存,根本不需要“留后手”。循證醫學告訴我們,一線PFS占整個OS的權重越大,對OS的獲益就越長,短的PFS很難轉化為長的OS。所以,要用最長的PFS作為一線治療,才能把PFS傳遞給OS,這才是科學的邏輯。
周承志教授
我遇到最多的是患者擔心“活得長但活不好”。其實,洛拉替尼是口服藥,不需要住院,門診開藥即可,不良反應整體可控,大部分患者都能正常生活,甚至回歸工作崗位,這正是慢病化管理帶來的現實改變。
呂鏜烽教授
不少患者關心費用問題,擔心長期用藥會拖垮家庭。現在三代ALK-TKI洛拉替尼已進入醫保,經濟負擔比幾年前輕了很多,做好規范隨訪和管理,大部分家庭都能承擔,患者不必因費用放棄最優選擇。
田攀文教授
我也常被問到“長生存是不是等于根治”。我會告訴患者,我們把肺癌當慢性病管理,就像高血壓、糖尿病一樣,雖不能徹底停藥,但規律用藥、定期隨訪就能長期控制,仍然可以有好的生活質量。同時要幫患者建立正確的慢病管理意識。不能因為病情穩定就掉以輕心,規律隨訪才能及時發現問題、調整方案,保障長期獲益。
CROWN七年數據夯實“好藥先用”策略
田攀文教授
CROWN研究7年隨訪數據令人矚目,創下了晚期實體瘤領域最長的PFS紀錄。請各位專家結合這些數據來具體談一下,對ALK陽性晚期NSCLC患者一線用藥的選擇和全程管理,會帶來哪些實際影響?
周承志教授
CROWN研究7年隨訪數據顯示,mPFS已超過7年,7年PFS率達到55%,風險比(HR)達0.19[1],進一步強化了“好藥先用”的策略。
腦轉移是ALK陽性患者最擔心的問題之一。基線無腦轉移的患者,使用一代、二代ALK-TKI時,5年內約有20%甚至30%以上會發生腦轉移[8]。而洛拉替尼7年無顱內進展率達92%,治療30個月后無新發顱內進展事件;基線無腦轉移患者7年無顱內進展率達96%,所有顱內進展均發生在前16個月[1]。亞洲人群5年隨訪數據同樣印證了這一點[9]。洛拉替尼對顱內的預防和控制作用是長期且穩定的。
在全程管理方面,超過半數一線使用洛拉替尼的患者隨訪7年仍無進展,實現了真正的長期帶瘤生存,改變了“先一、二代,耐藥后再用三代”的傳統觀念。強大的循證醫學證據也減輕了患者“留后手”的心理負擔。
免疫雙抗方案打破PD-L1表達篩選邊界
田攀文教授
免疫雙抗方案在III期HARMONi-6研究里面交出了非常亮眼的OS陽性數據,結合最新的研究進展,如何看待這類新型方案的人群選擇原則和長期獲益的價值?
呂鏜烽教授
HARMONi-6研究中,依沃西單抗聯合化療組mOS達到27.9個月,對照組為23.7個月(HR=0.66),PFS和OS均達統計學差異,形成了完整的獲益證據鏈[4]。
從人群篩選來看,OS獲益在不同PD-L1表達亞組中一致。PD-L1 腫瘤細胞陽性比例分數(TPS)<1%的患者中,依沃西單抗組mOS尚未達到,對照組為18.6個月;TPS≥1%的患者中,兩組mOS分別為尚未達到和27.3個月。提示依沃西單抗的適用人群可能比傳統免疫單藥更廣,PD-L1陰性患者也可獲益[4]。
長期獲益方面,依沃西單抗同時阻斷PD-1和VEGF兩條通路,在免疫調節和抗血管生成上發揮協同作用,聯合化療組mOS達27.9個月,證實了長期生存獲益[4]。同時,單藥雙機制減輕了聯合用藥的經濟負擔和輸液次數,在實現長期獲益的同時,提升了用藥的便捷性,也有利于患者堅持規范治療,符合肺鱗癌慢病化管理的需求。
目前免疫雙抗還在拓展適用人群,非鱗NSCLC的相關研究也在推進,未來有望在更廣泛的晚期NSCLC人群中替代傳統免疫聯合方案,成為新的一線標準治療。對臨床醫生而言,這類突破讓一線的治療有了更優的選擇,無需過度依據PD-L1表達分層篩選獲益人群,既降低了臨床決策的門檻,也能讓更多的患者從新型的免疫治療中獲得長期生存的機會。
ADC從后線走向一線,臨床應用定位的演變
田攀文教授
ADC藥物也是今年ASCO的熱點之一,如今ADC藥物不僅局限于后線的挽救治療,更是要進軍一線治療。請各位專家談談ADC藥物在當前肺癌綜合治療中如何進行臨床定位,如何進行臨床應用?
韓寶惠教授
ADC藥物的確是今年ASCO最受關注的方向之一。OptiTROP-Lung05研究的公布,標志著ADC聯合免疫正式躋身肺癌一線治療的核心舞臺。從數據來看,蘆康沙妥珠單抗聯合帕博利珠單抗組mPFS尚未達到,而帕博利珠單抗單藥組為5.7個月,HR達到0.35,進展風險下降了65%,下降幅度具有顯著的統計學意義[3]。
更值得關注的是,聯合組的客觀緩解率(ORR)達到70.2%,而單藥組僅為42%,超過七成的患者實現了腫瘤的明顯退縮。從亞組來看,獲益人群同樣一致。PD-L1 TPS 1%~49%的低表達人群HR為0.28,TPS≥50%的人群HR為0.47,非鱗癌HR為0.28,鱗癌HR為0.44[3]。這意味著無論PD-L1表達水平高低,無論組織學類型,患者均能從聯合治療中獲益。
從臨床定位來看,OptiTROP-Lung05研究已經將ADC從“后線挽救”推向了“一線選擇”。傳統上ADC藥物主要用于后線治療,面對的是多重耐藥的患者,療效有限。如今這一突破讓ADC聯合免疫成為PD-L1陽性晚期NSCLC一線治療的新方向,也為未來ADC在其他人群的探索打開了思路。OS數據雖尚未成熟,目前HR為0.55,但已呈現積極趨勢,值得期待。
精準化、關口前移、全程管理三線并進
田攀文教授
綜合2026年ASCO肺癌領域整體進展以及一系列長生存數據,各位專家認為在未來的2~3年,肺癌診療最核心的發展方向是什么?
韓寶惠教授
肺癌在各個領域都有了長足的進步,尤其是在精準治療領域。我們認為核心的方向仍然是圍繞長生存來優化診療的體系,從“能治”轉向“治得更好、活得更長”,從“潛在長生存”到“潛在可治愈”。因此,對于已明確獲益的方案,要進一步細化治療的患者類型,比方說EGFR或驅動基因,我們不但要看驅動基因的豐度,還要看它有沒有合并突變、有沒有合并的并發癥,這些都是制定一線治療方案的重要考量基礎。讓更多的患者在一線能用上最佳、最合適的治療方案,是我們將來要解決的問題。現在的指南里一線標準治療方案已經超過了10個,如何根據患者的個體化情況進行精準選擇,才能使患者活得長、活得更好。
周承志教授
精準化盡管在過去發展很快,但在未來仍然是一個非常重要的方向。我們要從精準檢測、精準治療做更多的文章。同時也要更好地精準化、細分人群,就像EGFR人群,過去只看驅動基因陽性就夠了,現在我們還要看豐度,還要看它是少見的還是特殊的。這種越來越細的分化已經成為非常重要的方向。
同時我們也看到在耐藥的問題上,一線原來從單藥,現在考慮到怎么把一線效果做到更好。因為很多病人耐藥之后,可能由于各方面的原因放棄治療,所以一線更強的聯合方案也提上了日程。EGFR人群從過去的聯合化療,到現在聯合ADC甚至雙抗,這些研究正在進行之中,也看到了比較好的趨勢。
呂鏜烽教授
診療關口的前移也是未來2~3年很重要的方向。現在我們已經看到靶向輔助治療在早期肺癌中大幅降低了復發風險,未來會有更多針對更早階段肺癌的研究,把更精準有效的治療提到術前、術后,幫助更多早期患者實現治愈,從源頭降低晚期肺癌的發生,這對提升肺癌整體的治愈率和生存率意義重大。
田攀文教授
新型藥物的應用邊界也會不斷拓展,就像我們聊到的雙抗、ADC,現在已經走到了一線,未來2~3年會有更多數據明確它們更精準的適用人群,也會探索更多聯合方案的可能性,給更多沒有特別好治療選擇的患者帶來長期生存的希望,整體推動肺癌診療再上一個臺階。
田攀文教授
各位專家從專業角度描繪了未來2~3年的發展方向。從患者視角來看,這些新的理念、新的方案、新的策略,最終落到患者身上,他們最關心的是什么?
韓寶惠教授
患者在接受治療時會考慮非常多的綜合因素,核心還是藥物的可及性和獲益的可能性,就是好藥能不能用得上、用得起,這是最核心的關鍵。現在有越來越多長生存的藥物,在眾多藥物當中,如何根據患者的個體化情況選擇最適合的治療策略,是我們將來要著重解決的問題。不管是醫保政策的進一步覆蓋,還是規范診療的普及,最終目標都是讓更多普通患者能夠用上更好的方案。方案選擇有很多,但如何適合個體,要根據臨床研究的循證醫學證據,選擇最恰當的患者達到最好的治療效果。
周承志教授
患者非常關心用藥體驗,獲得長期生存的同時,也希望有好的生活質量。聯合治療可能是未來的一個方向,但增效的同時不要增毒,要活得長也要活得好。像HARMONi-6研究,把兩個抗體組合在一個藥上面,既有血管靶向,同時要參考臨床研究數據,關注出血風險等。我們要讓患者真正體會到,醫生和患者的目標是一致的,既得到很好的效果,又沒有很多不良反應,讓生活質量更好,更加健康地生活,甚至可以正常工作、陪伴家人,真正實現像高血壓、糖尿病這樣的慢病化生活。
呂鏜烽教授
對患者來說,規范清晰的全程管理指導也非常重要。全程治療非常重要,很多患者確診后會慌亂,不知道下一步怎么選、怎么管。未來診療體系會越來越完善,從方案選擇到長期隨訪、不良反應處理,都會有更明確的規范化管理指導,讓患者不用盲目摸索,能更踏實、安心地配合治療管理,這也是保障長期生存很重要的一點。
田攀文教授
核心還是信心。越來越多長生存數據出來以后,不斷往前走的診療進展能夠幫助患者、家屬打破“肺癌就是不治之癥”的舊觀念,建立起長期對抗疾病的信心,主動配合規范化診療,這是幫助患者實現長期生存很重要的一步,也是這些新發展帶給患者最直觀的改變。
總結
從CROWN研究的七年隨訪到雙抗、ADC的一線突破,從“好藥先用”的循證共識到“活得長且活得好”的患者關切, 2026年ASCO用數據宣告了一個事實:晚期肺癌正在成為可控的慢性病。精準化、關口前移、全程管理。三個方向交織并進,共同指向一個目標:讓更多患者獲得長期生存,甚至實現臨床治愈。一線治療不再有“留后手”的空間,好方案不能只停留在研究數據里,更要落到每位患者的診療路徑中。肺癌慢病化的未來圖景正在展開。
專家簡介
田攀文 教授
四川大學華西醫院 肺癌中心 副主任
教授,主任醫師,博士生導師
四川省學術和技術帶頭人
四川省國際醫學交流促進會 肺癌MDT專委會 主任委員
中國抗癌協會(CACA)腫瘤呼吸病學專委會、個案管理專委會 常委
參與獲“國家科技進步獎二等獎”
專家簡介
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韓寶惠 教授
二級教授 主任醫師/教授/博士生導師
上海交通大學附屬胸科醫院 學科帶頭人
亞太醫學生物免疫學會 腫瘤分會主任委員
中華肺癌學院 執行主席
國家藥監局(NMPA) 審評專家
CSCO腫瘤血管靶向專委會 前任主委
CSCO腫瘤非小細胞肺癌專委會 副主委
中國初保基金腫瘤精準診療專委會 主委
中國抗癌協會腫瘤精準治療專業委員會 副主委
中華醫師學會呼吸分會 常委
中國醫師學會腫瘤分會 常委
上海市醫學會腫瘤靶分子學會 主委
上海市抗癌協會第八屆理事會 副理事長
山東抗癌協會腫瘤化療分會 首席顧問
專家簡介
周承志 教授
主任醫師、教授、博導
中華醫學會呼吸分會肺癌學組副組長
中國呼吸腫瘤協作組(CROC)秘書長
廣東省醫師協會腫瘤重癥專委會主委
在國際上率先提出并發表“重癥肺癌”、“癌肺同治”、“腫瘤呼吸病學”等理念。主持四大慢病重大專項、國自然、廣東省重大專項等。榮獲第二屆“人民好醫生-金山茶花-肺癌領域杰出貢獻獎”、第五屆“羊城好醫生”、第一批廣東省醫師協會“名醫絕技”等稱號
專家簡介
呂鏜烽 教授
南京大學醫學院附屬金陵醫院 主任醫師 教授
呼吸與危重癥醫學科主任、內科教研室主任
博士生導師/博士后聯系導師
中國醫師協會呼吸醫師分會常委
中華醫學會肺癌學組委員
江蘇省醫學會呼吸病學分會副主任委員
江蘇省抗癌協會老年腫瘤專業委員會副主任委員
江蘇研究型醫院協會肺結節肺癌MDT專委會副主任委員
江蘇老年協會呼吸分會及肺癌專委會常委
江蘇省醫師協會呼吸醫師分會常委
南京醫學會呼吸分會副主任委員
美國德州理工大學訪問學者
CSCO臨床數據專業委員會委員
《Translational Lung Cancer Research》雜志(SCI收錄)副主編
參考文獻
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[9]Solomon BJ, Liu G, Felip E, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024;42(29):3400-3409.
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