對話韓國Sun?Young?Rha教授：CLDN18.2引領胃癌精準診療變革，多靶點格局下中韓攜手共筑決策與創新高地！

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近年來，隨著HER2、MSI-H、PD-L1及CLDN18.2等關鍵生物標志物相繼納入臨床決策體系，胃癌診療正加速邁向基于分子特征指導的精準治療新時代。其中，CLDN18.2作為備受關注的新興治療靶點，正成為胃癌精準治療的重要探索方向。以CLDN18.2靶向治療為代表的新興藥物不斷進入臨床實踐，靶向治療與化療、免疫治療等排兵布陣策略持續拓展，正在深刻重塑一線及后線治療格局。亞洲地區胃癌患者在流行病學特征、分子分型譜系及臨床治療路徑方面具有較高一致性，這為區域協同創新與多中心聯合研究提供了天然優勢，也為推動亞洲胃癌精準診療水平的整體提升創造了有利條件。

在此背景下，醫學界腫瘤頻道特邀韓國延世癌癥中心Sun Young Rha教授，圍繞胃癌分子分型體系構建、CLDN18.2靶點研究進展以及中韓創新合作的發展機遇等核心議題展開深入探討，旨在促進中韓學術交流與臨床經驗共享，推動胃癌精準診療在亞洲地區的協同落地與持續創新。

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分子分型驅動胃癌精準診療變革，標準化檢測加速生物標志物臨床轉化

Sun Young Rha教授表示，近年來，胃癌分子分型在臨床決策中的價值日益凸顯。其應用已從早期的預后判斷，逐步擴展為指導治療選擇的重要預測性生物標志物，能夠幫助臨床醫生精準篩選出最有可能從特定治療中獲益的患者群體。在這一背景下，規范化開展生物標志物檢測并明確患者分子亞型，對于實現胃癌精準治療具有重要意義。

在韓國臨床實踐中，晚期轉移性胃癌患者在確診階段即應開展全面的分子標志物檢測，包括HER2、MSI-H、PD-L1以及CLDN18.2，以指導后續治療決策。其中，MSI-H檢測具有尤為重要的臨床意義。盡管部分MSI-H患者在實際治療中仍需接受雙藥化療，但HER2與MSI-H仍被視為胃癌分子檢測體系中的關鍵生物標志物，也是理解胃癌分子分型的重要切入點。

Sun Young Rha教授進一步指出，目前胃癌生物標志物檢測仍主要依賴免疫組織化學（IHC）技術。然而，該方法在結果判讀方面存在一定局限性，可能受到病理醫生的主觀經驗影響。因此，在完善檢測流程的同時，實現結果判讀的標準化同樣至關重要。在此背景下，人工智能（AI）有望在病理圖像判讀與結果一致性提升方面提供重要支持，學界正積極探索其在標準化檢測體系及臨床實踐中的可行性。未來，隨著檢測技術和檢測體系的持續完善，胃癌生物標志物檢測有望實現更高水平的標準化與精準化，從而為臨床治療決策提供更加可靠的依據。

CLDN18.2開拓胃癌精準治療新路徑，個體化策略推動臨床獲益持續提升

Sun Young Rha教授指出，在當前胃癌精準治療領域，CLDN18.2已成為最具臨床應用前景的關鍵治療靶點之一。作為胃黏膜細胞中特異表達的跨膜蛋白，CLDN18.2在正常組織中的表達嚴格局限于胃黏膜上皮細胞，而在胃癌組織中呈現異常高表達，因此具有良好的靶向治療潛力[1]。近年來，圍繞CLDN18.2靶點的藥物研發不斷深入，單抗、ADC、雙抗及CAR-T等多種創新治療策略相繼涌現，相關循證醫學證據持續積累[2-5]。其中，以佐妥昔單抗為代表的CLDN18.2靶向治療聯合化療方案已在Ⅲ期臨床研究中展現出明確療效[6-8]。基于現有證據，HER2陰性且CLDN18.2陽性（定義為≥75%的腫瘤細胞呈IHC 2+/3+強度膜染色）患者，被認為是佐妥昔單抗聯合化療的主要獲益人群。因此，對于此類患者，應在一線治療決策中積極評估CLDN18.2靶向治療的應用價值。

值得注意的是，真實世界臨床實踐中約三分之一的CLDN18.2陽性患者同時存在PD-L1表達，這使得臨床面臨免疫治療與CLDN18.2靶向治療之間的選擇難題。因此，臨床決策仍需綜合考慮患者分子特征、疾病負荷、既往治療情況及整體狀況，并通過充分醫患溝通共同制定個體化治療方案。

結合韓國的臨床實踐經驗，晚期轉移性胃癌治療決策的首要考慮因素始終是療效，即能否較既往標準治療帶來更優的臨床獲益。與此同時，還需充分評估治療相關毒性。由于當前多數方案采用化療聯合靶向治療模式，既需關注傳統化療相關不良反應，也需警惕靶向藥物可能帶來的疊加毒性。此外，治療可及性與經濟負擔也是影響真實世界應用的重要因素。若相關創新藥物能夠納入醫保體系，將顯著提升其臨床應用可及性，并惠及更廣泛的患者群體。

SPOTLIGHT/GLOW奠定循證基礎，佐妥昔單抗重塑胃癌一線治療格局

Sun Young Rha教授指出，SPOTLIGHT和GLOW兩項全球、多中心、Ⅲ期研究為佐妥昔單抗聯合化療一線治療CLDN18.2陽性晚期胃癌提供了堅實的循證醫學證據[6-8]。其中，SPOTLIGHT研究顯示[7]，佐妥昔單抗聯合化療組中位PFS達10.61個月，較對照組的8.67個月明顯延長，疾病進展或死亡風險降低25%（HR=0.751，P=0.0066）；中位OS進一步延長至18.23個月，而對照組為15.54個月，疾病進展或死亡風險降低25%（HR=0.750，P=0.0053）。

圖1. SPOTLIGHT研究的PFS和OS生存曲線

GLOW研究進一步驗證了這一生存獲益[8]，佐妥昔單抗聯合化療方案組中位PFS為8.21個月，對照組為6.80個月，疾病進展或死亡風險降低31%（HR=0.687，P=0.0007）；中位OS分別為14.39個月和12.16個月，疾病進展或死亡風險降低23%（HR=0.771，P=0.0118）。兩項關鍵Ⅲ期研究一致證實，佐妥昔單抗聯合化療能夠顯著改善CLDN18.2陽性晚期胃癌患者的生存結局，進一步確立了其作為該人群一線標準治療方案的重要地位。

圖2. GLOW研究的PFS和OS生存曲線

值得關注的是，SPOTLIGHT/GLOW研究的韓國亞組分析進一步驗證了佐妥昔單抗在亞洲胃癌患者中的生存獲益潛力。數據顯示[9]，接受佐妥昔單抗聯合治療患者的中位OS長達30.5個月，較對照組的15.8個月幾乎翻倍，疾病進展或死亡風險降低52%（HR=0.480，P=0.0033）。同時，佐妥昔單抗聯合治療組中位PFS亦顯著優于對照組（12.3個月 vs 8.1個月），疾病進展或死亡風險降低41%（HR=0.588，P=0.0217）。

圖3. SPOTLIGHT/GLOW研究韓國亞組分析的PFS和OS生存曲線

此外，部分腹膜轉移病灶亦可表達CLDN18.2，而此類患者通常缺乏有效的治療藥物及明確的靶向通路，臨床上存在明顯的治療空白。SPOTLIGHT/GLOW研究事后分析結果顯示[10]，對于HER2陰性、CLDN18.2陽性且伴腹膜轉移的晚期胃癌患者，佐妥昔單抗聯合化療一線治療在PFS（10.35個月 vs 8.08個月，HR=0.681）與OS（15.47個月 vs 13.17個月，HR=0.789）方面均呈現明確的獲益趨勢，進一步支持佐妥昔單抗聯合化療作為該類患者一線治療的重要選擇。

基于上述循證醫學證據，佐妥昔單抗已成為CLDN18.2陽性晚期胃癌患者一線治療的優選方案之一。Sun Young Rha教授進一步指出，在臨床實踐中，佐妥昔單抗可與FOLFOX或XELOX等化療方案聯合應用，而具體方案的選擇應結合患者腫瘤負荷、年齡、體能狀態及治療耐受性等因素綜合評估。對于腫瘤負荷較大或體能狀態相對較差，且無法耐受口服藥物的老年患者，FOLFOX方案通?？勺鳛閮炏冗x擇。未來，隨著真實世界證據的不斷積累以及聯合治療策略的持續優化，佐妥昔單抗有望進一步拓寬優勢獲益人群，為CLDN18.2陽性胃癌患者帶來更加精準、高效的一線治療方案。

多靶點驅動胃癌精準治療新時代，中韓攜手創新推動分子機制與靶點突破

隨著胃癌治療逐步邁入多靶點聯合與精準分型驅動的新時代，除CLDN18.2之外，其他潛在治療靶點同樣備受關注。Sun Young Rha教授表示，盡管針對FGFR靶點的Ⅲ期FORTITUDE-101研究 [11] 未能取得預期成功，但部分存在FGFR擴增或過表達的患者群體可能存在通路依賴性，因此FGFR靶向治療仍然具有重要的生物學意義與臨床研究價值，值得進一步深入探索。此外，血管生成通路也是胃癌治療的重要研究方向?，F有研究提示，單純應用抗血管生成藥物對腫瘤緩解的改善有限，因此更強調其與化療、免疫及靶向治療的聯合應用策略，以期進一步提升整體臨床獲益。

特別值得關注的是，在亞洲地區，相當一部分胃癌患者屬于早發型胃癌（EOGC），多見于年輕女性，并常伴隨腹膜轉移。從分子分型角度看，這類患者多屬于基因組穩定型（GS），通常缺乏明確且有效的治療靶點，長期面臨顯著的未滿足臨床需求。針對這一特殊人群，未來亟需進一步探索潛在的分子機制，并加快新型治療靶點與創新藥物的研發，以突破當前治療瓶頸。

在多靶點時代背景下，多機制、多靶點聯合治療有望通過不同作用機制實現協同抗腫瘤效應，進一步提升療效，但同時也可能帶來更高的毒性負擔。因此，如何實現療效與安全性之間的最佳平衡，已成為未來治療策略優化的重要課題?；谶@一理念，“去化療”策略正逐漸成為胃癌治療領域的重要探索方向，即在部分治療場景中免疫治療或靶向治療不再聯合化療，以減少細胞毒性相關不良反應，同步改善患者治療耐受性及生活質量。

最后，談及中國與韓國在胃癌精準治療領域的合作前景，Sun Young Rha教授認為雙方具有廣闊的協同空間，可以從基礎研究、臨床試驗及轉化研究等多個層面推進。近年來，中國涌現出大量優質的創新藥物，許多新藥最初主要在中國開展臨床研究，而未來有望進一步拓展為中韓聯合研究，從而在藥物研發過程中獲得更高水平的循證醫學證據。她進一步強調，中韓兩國在胃癌治療標準及患者臨床特征方面具有高度相似性，這為雙方開展深層次合作提供了重要基礎。未來，若能進一步加強中韓兩國在患者分子特征、臨床數據及轉化研究成果等方面的共享，將有助于揭示亞洲胃癌患者獨特的分子機制與新型治療靶點，并推動亞洲胃癌精準診療模式的持續創新與高質量發展。

專家簡介

Sun Young Rha 教授

韓國延世癌癥中心

? 延世癌癥中心腫瘤內科教授

? 延世大學醫學院內科腫瘤學教授

? 延世大學醫學院松當癌癥研究所所長

? 韓國癌癥協會 (KCA)主席

? 韓國癌癥研究小組 (KCSG) 胃癌委員會主席

? 韓國首爾延世大學世福蘭斯醫院機構審查委員會 (IRB) 主席

? 曾擔任韓國癌癥研究小組 (KCSG) 主要首席研究

? 韓國癌癥協會 (KCA)、韓國腫瘤內科學會 (KSMO，前身為KACO) 和韓國癌癥研究小組 (KCSG) 執行委員會成員

? 韓國機構審查委員會協會 (KAIRB)副會長

? 癌癥治療研究組 (CTRG)、亞太癌癥研究組織 (Asia Pacific cancer study organization) 胃癌部門和早期藥物開發部門、以及亞洲臨床腫瘤學會聯盟 (FACO) 的核心成員

? 歐洲腫瘤內科學會胃腸道腫瘤 (ESMO GI)委員會成員

? ESMO胃癌（ESMO GC）導師項目的負責人

參考文獻：

[1] Shitara K, et al. Global prevalence of CLDN18.2 in patients with locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: Biomarker analysis of two Zolbetuximab phase 3 studies (SPOTLIGHT and GLOW). J Clin Oncol 41, 4035-4035(2023).

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[10] Xu, R. H, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6/CAPOX as first-line (1L) treatment in patients with claudin 18 isoform 2-positive (CLDN18.2+) metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma with peritoneal metastases: A post hoc analysis of SPOTLIGHT and GLOW. ESMO Asia Congress 2025, 300P.

[11] Rha SY, et al. Bemarituzumab (BEMA) plus chemotherapy for advanced or metastatic FGFR2b-overexpressing gastric or gastroesophageal junction cancer (G/GEJC): FORTITUDE-101 phase 3 study results. ESMO Congress 2025, LBA10.

審批編碼：MAT-CN-VYL-2026-00188 審批日期：2026-07-17

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