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50%——這是剛剛過去的六月,科學家在小鼠身上,對"癌癥之王"打出的治愈率。
不是延長生存期,不是縮小腫瘤,是治愈,而且只打了一針。
這個數字發(fā)表在2026年6月19日的《自然·通訊》上。而在它之前的四個月,2026年2月25日,一支中國團隊剛剛把同一個方向的成果,送上了《自然》正刊。
短短半年,這道人類啃了幾十年啃不動的門,被連著突破了三次。
徐老師去年秋天曾科普過這個故事的開頭。今天,我們把后半段接上——因為后半段,比開頭精彩得多。
01、它憑什么叫"癌癥之王"
美國國立癌癥研究所SEER數據庫最新數字表明,2026年,美國預計新發(fā)胰腺癌67,530例,占全部新發(fā)癌癥的3.2%。同一年,預計死亡52,740例,占全部癌癥死亡的8.4%。
五年相對生存率,13.7%(2016—2022年數據)。這意味著,一百個人被確診,五年后能活下來的,不到十四個。
而1975年,這個數字是3.18%。半個世紀,僅僅漲了十個百分點,怪不得它被稱為癌癥之王。
為什么會這樣?
02、藥到不了胰腺
這里有個絕大多數人不知道的荒誕現(xiàn)實:問題不在于我們沒有藥,而在于藥送不到。
胰腺深藏在腹腔最里面,同時掌管消化和血糖,是身體里最沉默也最要害的器官之一。你往靜脈里推一針藥,它會怎么走?
絕大多數會被一個器官半路截胡——肝臟。
我們熟悉的脂質納米顆粒(LNP,就是新冠mRNA疫苗用的那個技術),只要進了血液,就會立刻被一種叫ApoE的蛋白質"蓋上郵戳"。這個郵戳上的地址永遠只有一個:肝臟。
結果是,無論往血液里打多少藥,九成以上都跑去了肝臟。真正需要它的胰腺,幾乎連殘羹都分不到。
肝臟不是壞人,它只是盡職。它是身體的超級凈化器和物流中轉站,攔下一切外來物是它的本能。
只是這份盡職,讓胰腺成了一座靜脈給藥永遠抵達不了的孤島。
幾十年來,靶向胰腺被公認為"幾乎不可能完成的任務"。
03、第一擊:美國維生素D鑰匙,敲開了99%
2025年6月12日,美國內華達大學拉斯維加斯分校的Bhattacharya團隊,在《先進材料》上給出了一個異想天開的答案。
他們沒有硬闖,而是在脂質納米顆粒傳統(tǒng)的四種成分之外,加了第五種。
這個第五元素是維生素D3——就是你曬曬太陽就能合成的那個維D3。
這是因為胰腺細胞表面,密布著維生素D受體(VDR)。這個受體,天生就是為維D這把鑰匙準備的鎖孔。
攜帶維D3的新型LNP進入血液后,不會再理會肝臟的熱情招攬,而是徑直奔向胰腺,"咔噠"一聲開鎖,把mRNA指令精準注了進去。
胰腺選擇性:99%。
為了坐實這個機制,科學家還使了個壞招:先用拮抗劑把胰腺上所有VDR鎖孔全堵死,再打一針——結果它徹底迷路,胰腺里信號完全消失。
實錘了!
這是第一擊,它證明了一件事:這道門不是沒有鑰匙,是我們以前找錯了地方。
04、第二擊:中國隊登頂《自然》
四個月后,2026年2月25日,清華大學化學系與浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院的聯(lián)合團隊,在《自然》正刊上發(fā)表了一項成果——他們找到了胰腺靶向的一條"普適性原理",并據此造出了一顆叫AH-LNP的顆粒。
他們的思路和美國人完全不同,甚至可以說,更樸素、也更狠。
美國人走的是"配鑰匙"——找一個受體,配一把鑰匙。
中國人走的是"卡尺寸"。
AH-LNP進入血液后,會和蛋白質自動組裝,體積變大。而胰腺的被膜結構,恰好像一層篩子。顆粒長大了,就在這層"被膜過濾"結構里被留了下來,再通過受體介導的內吞進入細胞。
一句話:別人在配鑰匙,他們把顆粒喂胖,讓它卡在門口進不去別處,只能進這一家。
這個機制的價值在于"普適"——它不依賴某一個特定受體,而是一條物理層面的原理。
而它帶來的戰(zhàn)果,是壓倒性的:
一是能做基因編輯。AH-LNP成功把Cas9 mRNA和sgRNA送進了胰腺,在胰腺里完成了精準的基因組編輯。這對自身免疫性胰腺疾病,是全新的治療路徑。
二是能抗癌。用AH-LNP把治療性細胞因子的mRNA送進去,再聯(lián)合癌癥疫苗或者CAR-T細胞療法,在多個胰腺癌模型里都拿到了更強的抗腫瘤效果。
三是——這一條最重要——它做到了非人靈長類動物身上。
這句話的分量,得單獨說。
絕大多數驚艷的癌癥研究,都死在"從小鼠到人"這條鴻溝里。小鼠和人的差距太大,無數在鼠身上封神的療法,一到人身上就啞火。而猴子(非人靈長類)是臨床前研究的最后一道關口——一個東西能在猴子身上跑通安全性和遞送效率,才真正配談臨床轉化。
AH-LNP通過了這一關,清華為此申請了專利(CN2025079297)。
這是第二擊。它把"可能",往"可行"推進了一大步。
05、第三擊:一針下去,一半的小鼠被治愈
然后就是上個月。2026年6月19日,美國馬薩諸塞大學陳醫(yī)學院的Ruscetti團隊,在《自然·通訊》上回答了另一個問題:送到了,然后呢?
胰腺癌之所以對免疫治療幾乎完全無效,是因為它的腫瘤微環(huán)境是"免疫排斥型"的——那里面缺少免疫細胞干活所需的各種信號分子。免疫細胞不是不想打,是進不去、也聽不見集結號。
研究團隊的做法很直接:既然缺,那就送進去。
他們設計了一套多重mRNA雞尾酒,一次編碼五種東西:IL-12、IL-18、CCL5、CXCL10、IFNβ——白介素、趨化因子、干擾素,一應俱全。
結果:NK細胞和CD8+ T細胞被成功激活,腫瘤生長被壓制,連纖維化都減輕了。
再把腫瘤抗原的mRNA一起加進去,樹突狀細胞的抗原呈遞、CD8+ T細胞的啟動,在局部和全身同時被點燃——單次給藥,動物生存期顯著延長。
最驚人的一步在最后:他們把這套mRNA雞尾酒用納米顆粒包起來,改成全身給藥,去治小鼠自發(fā)形成的胰腺癌(自發(fā)腫瘤模型,比移植瘤更接近真實的人類癌癥)。
50%的動物,出現(xiàn)了治愈性應答。 而且抗原反應性T細胞持續(xù)存在——身體記住了這個敵人。
一半,治愈。
06、還有一條線:糖尿病或許也能治
順帶說一句,這半年被撬動的不只是癌。
2026年3月,芝加哥大學Mirmira團隊在《細胞報告·醫(yī)學》上,把mRNA送進了胰島β細胞——就是分泌胰島素的那群細胞。
他們給LNP接上了增強型GLP-1(就是這些年很出名的那個GLP-1),讓它更偏愛β細胞。然后送進去一段PD-L1的mRNA。
PD-L1是什么?簡單說,是細胞掛在身上的一塊"免簽牌",免疫系統(tǒng)看到它就知道:自己人,別打。
在1型糖尿病模型小鼠身上,這塊牌子掛上之后,胰島炎癥被削弱,自身免疫性糖尿病的發(fā)病被推遲了。
更關鍵的是,這套系統(tǒng)在人源胰島移植模型里,也成功把mRNA送進了人的β細胞。
1型糖尿病的本質,是免疫系統(tǒng)認錯了人,把自己的β細胞當敵人殺。而這項研究做的事,是給β細胞發(fā)一張證明它是自己人的牌子。
07、潑一盆必須潑的冷水
突破在即,成果喜人,但上面這些,全部是動物實驗。
從動物到人,橫著的是無數具體的坎:劑量怎么定、免疫反應會不會失控、大規(guī)模生產能不能實現(xiàn)、成本誰來承擔。這條路的常規(guī)長度,以年計,甚至以十年計。
科學史上倒在這道鴻溝前的"重大突破",多得能鋪滿一條路。
所以,如果你或你的家人此刻正在與胰腺癌搏斗,請不要因為這些突破改變任何治療決定。現(xiàn)有的手術、化療、放療,仍然是眼下唯一有循證依據的選擇。請把這些新聞當作遠處的燈,而不是手里的藥。
08、我們今天能做什么
遠方的曙光歸遠方。落到你我手上,此刻真正能做的,是這幾件——因為對胰腺癌來說,早期發(fā)現(xiàn)的意義,遠遠大于任何在研的新藥。
第一,認清楚已知的風險因素。吸煙是胰腺癌最明確的可控危險因素之一;此外,長期大量飲酒、肥胖、慢性胰腺炎、以及一級親屬的家族史,都與風險升高有關。這幾條里,前三條你今天就能動手。
第二,把"突然新發(fā)的糖尿病"當回事。這一條最值得記。中老年人在沒有明顯誘因、沒有家族史的情況下突然出現(xiàn)血糖異常,醫(yī)學上是一個需要警惕的信號——胰腺是管血糖的,它出了問題,血糖有時會先開口。別只當成"人老了血糖高",去查一次。
第三,記住那幾個不該被忽略的身體信號。無痛性黃疸(眼白和皮膚發(fā)黃卻不疼)、不明原因的持續(xù)體重下降、上腹部持續(xù)鈍痛并向后背放射、長期的消化不良和食欲減退。單獨出現(xiàn)任何一條都不等于什么,但如果它們持續(xù)存在、找不到解釋,就該去消化科,而不是去搜索引擎。
第四,高危人群要主動談篩查。有胰腺癌家族史、遺傳性胰腺炎或相關遺傳綜合征的人群,屬于醫(yī)學上明確的高危對象。篩查方案(超聲內鏡、核磁等)需要由專科醫(yī)生根據個體情況評估,不是自己去體檢套餐里隨便加一項。這件事的正確做法是:帶著你的家族史,去掛一個消化科或胰腺專科的號,跟醫(yī)生正經談一次。
第五,別把恐懼當成健康管理。胰腺癌可怕,但它在全部新發(fā)癌癥里只占3.2%。真正合理的態(tài)度,是把煙戒了、把體重控住、把該查的查了,然后把日子過好。
半個世紀,五年生存率從3.18%爬到13.7%。這十個百分點,是幾代科研人一生的長度。
而過去的這半年,我們看到了三次撞門:拉斯維加斯的維D鑰匙、北京和杭州的被膜過濾、馬薩諸塞的mRNA雞尾酒。三支隊伍,隔著大洋,用三種完全不同的思路,撞的是同一扇門。
他們彼此可能素未謀面,甚至互為競爭對手。但科學不屬于任何一個人,也不屬于任何一個國家。今天有人把門撞開一條縫,明天全世界都能從這條縫里過。
而其中一次,是中國人撞的,撞上了《自然》的正刊。
長夜不必等天明,撞門的人,自己就是光。
那些在實驗室里熬到凌晨、在猴子和小鼠身上重復了成千上萬次的人,多半永遠不會有名字被大眾記住。可正是這些無名的、笨拙的、一次又一次的撞擊,讓一個曾經3.18%的數字,變成了13.7%,也許有一天,會變成50%。
到那天,"癌癥之王"這四個字,會變成一個歷史名詞。
我們這代人也許等不到。但那扇門后面的光,已經從縫里透出來了。
【閱讀須知】
僅為科普:本文僅對已發(fā)表的前沿科研成果進行解讀,與醫(yī)療診斷無關。
原文為準:作者理解可能有限,準確信息請以原始論文為準。
動物實驗:上述成果均源于小鼠及非人靈長類動物實驗,不等于對人體有效,遠未進入臨床應用。
遵從醫(yī)囑:任何健康問題請咨詢專業(yè)醫(yī)生,切勿依據本文自行做出任何治療決策。
理性期待:科學進步需要時間,請保持客觀和耐心。
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