五代人的“水癮”，背后有什么秘密

你是否有過(guò)心慌口渴，大量喝水也無(wú)法緩解，還頻繁想上廁所的體驗(yàn)？如果這種折磨持續(xù)40年，甚至代代相傳，橫跨五代人，背后有著怎樣的病因呢？近日，我院內(nèi)分泌科接診了這樣一個(gè)病例，揭開(kāi)了一家五代人久治不愈的“口渴”真相。

49歲的李女士就診時(shí)，手中始終攥著一大瓶水。她說(shuō)：“我打小就特別能喝水，這個(gè)毛病跟了我40多年。”她不知道的是，這次求醫(yī)，解開(kāi)了她全家人的飲水困惑。

血糖無(wú)異常，就是“非常渴”

從10歲開(kāi)始，李女士就陷入了無(wú)盡的口渴困境，無(wú)論喝多少水都無(wú)法解渴。多年來(lái)，她每天飲水量高達(dá)13升，相當(dāng)于26瓶500毫升的礦泉水，白天要如廁十幾次，夜里還要起來(lái)六七次。更讓人奇怪的是，她排出的尿液清亮如水，和正常尿液截然不同。

李女士多次檢查血糖，結(jié)果均無(wú)異常，也輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院就診，卻始終被誤診為精神性多飲或習(xí)慣性多尿。久而久之，她默認(rèn)自己是天生“特殊體質(zhì)”，早已習(xí)慣出門(mén)隨身攜帶大水壺、夜夜頻繁起夜的生活。直到此次就診，她隨口提及的家族癥狀，讓接診的王延雪副主任醫(yī)師高度警覺(jué)。追問(wèn)之下，李女士表示她的兒子、母親、外祖母、外祖母的父親，五代親屬均存在一致的多飲多尿癥狀。五代人的相同病癥，絕非偶然的體質(zhì)問(wèn)題或心理習(xí)慣，醫(yī)生當(dāng)即推斷這可能是家族遺傳性疾病。

檢查結(jié)果顯示其血糖指標(biāo)正常，但血鈉數(shù)值偏高，尿比重、尿滲透壓極低，24小時(shí)總尿量高達(dá)10升，遠(yuǎn)超正常人標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)合各項(xiàng)檢查數(shù)據(jù)，團(tuán)隊(duì)高度懷疑其患有尿崩癥。尿崩癥分為中樞性尿崩癥與腎性尿崩癥兩類(lèi)，精準(zhǔn)分型是對(duì)癥治療的關(guān)鍵，為此團(tuán)隊(duì)為李女士進(jìn)行了診斷該疾病的“金標(biāo)準(zhǔn)”檢查——禁水-加壓試驗(yàn)。

試驗(yàn)初期，醫(yī)生讓李女士暫時(shí)停止飲水。正常人缺水后，腎臟會(huì)啟動(dòng)保水機(jī)制，濃縮尿液，尿液會(huì)變?yōu)闈獠枭５钆考幢汩L(zhǎng)時(shí)間不喝水，排出的尿液依舊清亮，尿量也沒(méi)有明顯減少。隨后，醫(yī)生為她注射了抗利尿激素替代藥物垂體后葉素，注射后效果立竿見(jiàn)影，李女士的尿量大幅減少，尿液也開(kāi)始濃縮變色。

這下終于真相大白：李女士患有中樞性尿崩癥。通俗來(lái)說(shuō)，患者大腦無(wú)法合成足量的抗利尿激素，這種激素是指揮腎臟留存水分的核心“指令”，一旦缺失，腎臟就會(huì)持續(xù)排水，導(dǎo)致人體喝多少水就排多少水，始終處于缺水口渴的狀態(tài)。

基因測(cè)序鎖定“真兇”

為了找到病因，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)為李女士進(jìn)行了AVP基因測(cè)序。AVP基因就是人體內(nèi)負(fù)責(zé)生產(chǎn)抗利尿激素的“生產(chǎn)指令”。如果這個(gè)基因出了問(wèn)題，就像工廠的圖紙印錯(cuò)了，造出來(lái)的激素要么不夠用、要么不管用。檢測(cè)結(jié)果顯示，李女士的AVP基因確實(shí)存在致病變異，這正是困擾她及家族五代人的核心元兇。

明確病因后，醫(yī)生為李女士開(kāi)具了針對(duì)性口服藥物去氨加壓素。這款藥物可以幫助腎臟正常留存水分。用藥當(dāng)天，李女士的飲水量和尿量就顯著下降，困擾她40多年的持續(xù)口渴、頻繁起夜癥狀徹底緩解。

后續(xù)基因檢測(cè)顯示，她的兒子同樣攜帶該AVP基因雜合變異，屬于遺傳性尿崩癥患者。

大眾普遍熟知糖尿病會(huì)引發(fā)多飲多尿，卻極少了解尿崩癥這一疾病，兩者癥狀相似、病因天差地別。糖尿病的多尿，是血糖過(guò)高導(dǎo)致身體被迫用尿液把糖排出；尿崩癥的多尿，是大腦抗利尿激素缺失，或腎臟對(duì)激素不敏感，導(dǎo)致腎臟就像關(guān)不上的水龍頭，喝多少、漏多少，水分無(wú)法留存。

相較于外傷、腫瘤引發(fā)的尿崩癥，李女士一家所患的遺傳性中樞性尿崩癥更為罕見(jiàn)，患者大多在青少年、嬰幼兒時(shí)期發(fā)病，且具有明顯的家族遺傳特征，很容易被誤診、漏診。

在此提醒大家，若你的家人及朋友有以下表現(xiàn)，建議及時(shí)到內(nèi)分泌科就診。

1.長(zhǎng)期不明原因口干，大量飲水后口渴感依舊無(wú)法緩解。

2.每日排尿量顯著增多，夜尿頻繁，尿液顏色清淡如水。

3.血糖檢查無(wú)異常，排除糖尿病后癥狀依舊。

4.家族內(nèi)多名親屬存在相同多飲多尿癥狀。

文： 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院內(nèi)分泌科 鹿星夢(mèng)

編輯：穆薪宇 仵坤冉（實(shí)習(xí)）

校對(duì)：馬楊

審核：秦明睿 徐秉楠