上海
很多馬凡綜合征患者天生血管 “底子差”，主動脈會慢慢膨大，一不小心就兇險破裂。現在常用的降壓藥只能勉強延緩，沒法從根源阻止病變，最后大多只能開刀。
基于此，2026年7月6日，Miguel R. Campanero在Nature Communications雜志發表了“Fibronectin-induced overactivation of αVβ3PI3K-PIP3-PDK1-ILK signaling drives aortic disease in Marfan syndrome”，揭示了纖連蛋白激活一連串有害信號，導致馬凡患者主動脈受損擴張。
馬凡綜合征易誘發致命主動脈瘤，現有藥物療效有限。研究探明致病通路：蛋白聚糖VCAN促使纖連蛋白FN蓄積，經αVβ3整合素激活PI3K-PIP3-PDK1-ILK軸，持續上調AKT-NOS2，破壞血管平滑肌收縮功能。阻斷通路任一環節均可緩解主動脈擴張，FN、αVβ3、ILK等均可作為新型治療靶點。
圖一 纖連蛋白堆積誘發馬凡主動脈病變
作者首先對比了正常與馬凡病小鼠血管，發現患病人和小鼠血管中纖連蛋白FN大量堆積。
此前已知VCAN會損傷血管，本實驗證明VCAN會促使FN增多。
FN聚成纖維才會致病，多肽FUD能拆散纖維、阻斷細胞附著FN。
給病鼠注射FUD，不用改變FN總量，就能縮小擴張血管、修復血管硬度與基質結構。
圖二 阻斷αVβ3可修復馬凡主動脈損傷
已知NO通路紊亂會造成馬凡主動脈損傷，作者用多肽c(RGDyK)阻斷FN和αVβ3結合做動物實驗。
連續6天給藥，小鼠擴張的升主動脈恢復正常，血管相關致病蛋白水平回落。
延長給藥28天，血管硬度指標、彈性纖維破損、血液NO含量全部恢復正常，血管結構與功能明顯修復。
圖三 持續抑制PDK才能修復血管收縮功能
作者給馬凡小鼠分別用PDK抑制劑、ILK抑制劑連續治療6天，發現PDK抑制劑能縮小擴張主動脈、恢復血管收縮，不過離體短時間用藥沒用，需要持續給藥才起效。
ILK抑制劑同樣能改善血管擴張、下調致病蛋白，但副作用很大，半數小鼠6天內死亡，還會減重，因此需要更換更安全的研究手段來探究ILK的作用。
總結
本研究完整闡了FN-αVβ3-PDK1-IL致病通路，為馬凡綜合征主動脈病變提供多個安全有效的新藥研發靶點，有望突破現有藥物療效不足的臨床困境。
文章來源：
https://doi.org/10.1038/s41467-026-74707-4
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