日本藥企，想贏下整個CLDN18.2時代

氨基觀察-創新藥組原創出品

作者 | 沙曉威

Vyloy的問世，讓CLDN18.2正式完成了從實驗室潛力靶點到商業化重磅品種的跨越。

作為親手推開這一賽道大門的拓荒者，安斯泰來用一款單抗驗證了CLDN18.2的臨床價值與商業想象，也由此開啟了消化道腫瘤精準治療的全新分支。

靶點驗證的終點，恰恰是賽道競速的起點。短短幾年間，ADC、雙抗、CAR-T等技術路線蜂擁而至，十余款產品挺進Ⅲ期與上市申報階段，CLDN18.2迅速從藍海駛入紅海。更棘手的是，Vyloy作為FIC產品自身的人群覆蓋局限與安全性短板，早已為后來者留下了清晰的破局切口。

因此，對于安斯泰來來說，這場CLDN18.2的紛爭主線，早已從 “證明 CLDN18.2” 切換為 “守住 CLDN18.2”。

CLDN18.2，容不下兩款一樣的產品，但容得下兩種、甚至多種不同的想法。因此，這不是一場單一產品的衛冕戰，而是圍繞一個靶點全維度布局的研發軍備賽。Vyloy之外，安斯泰來從單抗到雙抗、ADC，從聯合治療到精準診斷，開啟了全面押注。

這家日本藥企真正想贏下的，是整個CLDN18.2時代。

全面押注

安斯泰來對CLDN18.2的投入，從一開始就帶著明確的戰略決斷，足夠堅決且賭性十足。

公司當前圍繞CLDN18.2搭建的產品矩陣，幾乎全部來自外延并購與BD合作，每一筆交易都精準瞄準賽道的關鍵技術節點，且都是“風險投資”。

2016年，安斯泰來以最高16億美元收購德國Biotech Ganymed Pharmaceuticals，獲得CLDN18.2單抗佐妥昔單抗（Vyloy）。

彼時，這筆交易曾引發不小爭議。作為一個全新的治療靶點，CLDN18.2尚未經過商業化驗證，全球沒有可對比產品數據。而且，彼時Vyloy也僅完成Ⅱ期臨床研究，療效、安全性以及未來市場空間仍有較大不確定性。

時間最終驗證了這筆交易的前瞻性，安斯泰來賭對了。

隨著Vyloy相繼在日本、美國、歐洲等市場獲批，CLDN18.2的商業化價值得到驗證。2025財年，Vyloy銷售額達到631億日元，同比增長415.6%，成為安斯泰來增長最快的腫瘤產品之一。與此同時，CLDN18.2也迅速進入歐美、中國臨床指南，成為胃癌精準治療的重要生物標志物，臨床應用場景進一步打開。

但安斯泰來很快意識到，僅靠Vyloy并不足以守住這一市場。

一方面，Vyloy主要獲益于CLDN18.2高表達患者，需要聯合化療，胃腸道相關不良反應發生率較高。另一方面，隨著Vyloy成功驗證CLDN18.2的商業價值，越來越多藥企開始涌入這一賽道，雙抗、ADC等管線快速推進臨床，Vyloy建立起來的先發優勢很快會被打破。

事實上，在Vyloy商業化尚未完全展開時，安斯泰來便開始了第二輪押注。

2021年，公司與Xencor就后者的TCE平臺開展技術合作，合作開發的第一款TCE就是CLDN18.2/CD3雙抗ASP2138。次年，安斯泰來注冊了ASP2138的Ⅰ期臨床試驗申請，用于治療CLDN18.2表達的轉移性或局部晚期不可切除的胃或胃食管結合部腺癌以及胰腺癌患者。

為了進一步鞏固在CLDN18.2領域的領先地位，2025年5月，安斯泰來斥資1.3億美元首付款、7000萬美元近期里程碑款，交易整體潛在總對價最高可達13.4億美元引進信諾維CLDN18.2 ADC XNW27011（ASP546C），補齊ADC這一競爭最激烈的技術路線。

這筆交易在當時也有一定爭議。在交易前不久，Elevation因療效未達預期放棄了CLDN18.2 ADC管線。一年前，默克也將CLDN18.2 ADC藥物SKB315的全球權益歸還給科倫藥業，市場對CLDN18.2 ADC的可靠性存疑。

并且，XNW27011彼時僅完成Ⅰ期臨床，并非賽道進度最快的ADC產品。對比阿斯利康引進康諾亞CMG901的6300萬美元首付款，該項目溢價明顯。但安斯泰來仍選擇押注，足見其對守住CLDN18.2賽道的決心。

截至目前，安斯泰來圍繞CLDN18.2僅公開披露的并購和BD金額已超30億美元，是同賽道藥企中投入最多的。

對于已經觸摸到靶點商業價值的先行者來說，BD引進是鞏固壁壘、補齊短板的最高效路徑。這場重注的背后，是安斯泰來對一個百億級賽道的長期野心。

全面補位

這些新管線承擔的共同任務，是補齊CLDN18.2潛在覆蓋的全部臨床需求，構建覆蓋全人群、全治療周期的產品生態。

與之匹配，安斯泰來的臨床布局也呈現出全面滲透的特征。

在最新發布的企業戰略規劃（CSP2026）中，安斯泰來明確表示，將以Vyloy為基礎，持續擴展CLDN18.2版圖，覆蓋不同治療階段、不同表達水平的胃癌或胃食管結合部癌患者。

目前，Vyloy已經獲批了聯合化療一線治療HER2陰性、CLDN18.2陽性胃癌及胃食管結合部腺癌患者的適應癥。而圍繞Vyloy，公司目前正開展其聯合帕博利珠單抗和化療治療HER2陰性、CLDN18.2陽性晚期胃癌患者一線治療的Ⅲ期臨床試驗。

在此之前，今年ASCO GI會議上公布的ILUSTRO Ⅱ期研究顯示，Vyloy聯合納武利尤單抗及化療在CLDN18.2高表達的晚期胃癌患者中，中位PFS為14.8個月，其中在CLDN18.2高表達且CPS≥1的人群，mPFS達到23.6個月，12個月PFS率達到了69.4%。對比Vyloy獲批依據的SPOTLIGHT試驗mPFS 10.6至11個月，患者中獲益顯著。若后續Ⅲ期臨床成功，CLDN18.2表達胃癌患者的標準治療將再度迎來變革。

而Vyloy的高表達局限性則由CLDN18.2/CD3雙抗ASP2138解決。理論上，雙抗同時靶向T細胞上的CD3，即便在CLDN18.2表達水平較低的情況下，也能有效募集并激活自身免疫T細胞去殺傷癌細胞。

在2025年ESMO大會上，安斯泰來公布了ASP2138治療胃癌的Ⅰ期臨床數據。結果顯示，一線治療ORR達到62.5%（15/24），12周DCR達到100%（6/6）。更重要的是，ASP2138在CLDN18.2高表達和低表達人群中觀察到治療反應。

該藥近期已啟動聯合化療及帕博利珠單抗用于一線HER2陰性、CLDN18.2陽性胃癌患者全球Ⅲ期研究（NCT07673887），是CLDN18.2 TCE藥物中進度最快的。

在后線治療領域，安斯泰來將 ADC 作為核心武器。

根據已公布的Ⅱ期數據，在既往接受多線治療的CLDN18.2陽性胃癌及胃食管結合部腺癌患者中，XNW27011（ASP546C）ORR達到65.4%，mPFS達11.7個月，其中部分患者此前接受過CLDN18.2靶向治療，仍然能夠繼續獲益。

按照安斯泰來的規劃，該產品將重點瞄準二線及后線治療市場，并進一步探索減化療甚至去化療治療模式，形成與Vyloy互補的發展路徑。

適應癥的橫向拓展也在同步推進，胰腺癌便是值得關注的適應癥之一。根據安斯泰來統計，胰腺癌患者中CLDN18.2表達率為60%，有潛力成為CLDN18.2靶向治療的下一個增量市場。

盡管2025年10月Vyloy聯合化療一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性胰腺癌的臨床試驗未達到OS的主要終點，但安斯泰來并未放棄這一適應癥，ASP2138、ASP546C兩款CLDN18.2藥物如今正開展針對胰腺癌的Ⅰ期臨床試驗，與公司KRAS G12D抑制劑setidegrasib共同構成胰腺癌管線。

此外，安斯泰來還在將CLDN18.2靶向治療向更早期的疾病階段滲透。ASP2138已圍繞圍術期治療階段開展早期臨床研究，試圖通過干預窗口前移進一步提升患者長期生存獲益。

這場布局的邊界，甚至延伸到了診斷端。2026年6月，安斯泰來中國與安必平等多家國內領先的聚焦人工智能+病理診斷企業，聚集CLDN18.2生物標志物病理檢測，推動精準診療一體化。

安斯泰來認為推動精準診斷與治療的協同并進，是公司開拓科學發現、改善患者治療效果承諾的體現。而隨著檢測體系不斷完善，更多患者進入精準分型，靶向CLDN18.2治療應用范圍進一步明確，這能為其全管線產品的臨床落地提供支撐。

從一線到二線，從晚期到圍術期，從胃癌到更多消化道腫瘤，再到診斷，安斯泰來正在將CLDN18.2從一款成功的藥物，打造成為一個貫穿患者全治療周期的完整產品生態。

賭局勝負難料

憑借最完整的管線布局與Vyloy積累的研發、注冊、商業化經驗，安斯泰來暫時守住了CLDN18.2賽道的領跑身位。

安斯泰來腫瘤研究負責人森谷曾表示：“我們已經從Vyloy的研發中積累了經驗，我們相信這使我們具有競爭優勢。在此基礎上，我們的目標是成為TCE競賽中第一個獲批的公司?！?/p>

但領跑不代表勝勢已定，尤其是在ADC這條最擁擠的賽道上，安斯泰來仍處于追趕位置。

6月4日，信達生物的IBI343率先獲得監管審批受理，成為全球首個進入上市審評階段的CLDN18.2 ADC；6月23日，中國生物制藥的維特柯妥拜單抗（LM-302）也獲上市受理。這兩款產品申請適應癥均為二線治療后的CLDN18.2陽性晚期胃癌及胃食管結合部腺癌。

CLDN18.2 ADC藥物的Ⅲ期臨床競爭同樣白熱化。除了安斯泰來引進的XNW27011（ASP546C），百利天恒BL-M05D1、君實生物JS107、恒瑞醫藥SHR-A1904、以及阿斯利康與康諾亞合作的CMG901均已進入Ⅲ期臨床，大戰一觸即發。

從已披露的臨床數據看，各產品差異化明顯。其中中國生物制藥的LM-302已開展針對CLDN18.2陽性胃癌患者一線治療的臨床試驗，適應癥范圍更廣；而百利天恒BL-M05D1選擇TOP1i作為載荷，血液學毒性風險更低。恒瑞醫藥的HR-A1904雖然無ORR、mPFS優勢，但該研究為全球多中心臨床試驗，未來上市競爭優勢明顯。

這些各具優勢的CLDN18.2 ADC，正在從不同維度構成對安斯泰來的競爭牽制，也讓整個賽道的最終走向充滿變數。

順著這一邏輯出發，安斯泰來面臨的挑戰也日益加劇。當然，這并非是一件壞事，挑戰者亦是推動者，他們的目標都是拿出更好的臨床數據，推動消化道腫瘤精準治療的邊界向前延伸。

/ 04 /

總結

安斯泰來的CLDN18.2征程，是創新藥靶點演進的一個典型縮影。

從PD-1到GLP-1，醫藥產業的歷史反復印證著同一個規律：拓荒者打開靶點的大門，卻未必能成為最終的定義者。CLDN18.2也是如此，Vyloy開啟了CLDN18.2時代，但最終的贏家卻不一定是先行者。

技術路線的迭代、臨床需求的細分、后來者的差異化突圍，永遠會打破既有的市場格局。挑戰與機遇面前，安斯泰來選擇了最主動的應對方式，用全管線、全周期、全維度的布局，去對沖技術迭代的風險。

如今CLDN18.2賽道正站在高速爆發的前夜，這場巨頭領跑與群雄追趕的暗戰，本質是臨床價值的競速：誰能覆蓋更廣的人群、帶來更長的生存、提供更優的安全性……

最終，誰將定義CLDN18.2新時代？答案藏在每一款藥物臨床的推進與商業較量里，也藏在這場永不停歇的創新紛爭中。