反復(fù)肢體僵硬、痛性痙攣！警惕這個(gè)罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病

*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

肢體僵硬＋糖尿病，別忘了查GAD抗體

54 歲的王女士起初只把右下肢反復(fù)僵硬、痙攣當(dāng)成普通勞損，輾轉(zhuǎn)多個(gè)科室都沒能查清根源，直到完善系統(tǒng)檢查后才查清，折磨她許久的元兇，是一種鮮為人知的自身免疫病——僵人綜合征。

一、真實(shí)就診案例：腿僵痙攣一年多難確診，多重免疫病疊加發(fā)病。

王女士患有1型糖尿病、冠心病，長(zhǎng)期規(guī)律用藥，基礎(chǔ)病控制穩(wěn)定。

一年半前，她只要精神緊張、被旁人注視時(shí)，右側(cè)下肢會(huì)突發(fā)僵硬，抬腿邁步十分費(fèi)力。她誤以為只是肌肉勞損，多次針灸只能短暫緩解不適，跑遍多個(gè)科室檢查，始終無法明確病因。

十個(gè)月前王女士病情驟然加重，右下肢僵硬、肌肉痙攣頻繁發(fā)作，夜間發(fā)作尤為劇烈，發(fā)作時(shí)整條右腿僵直無法彎曲，連翻身都十分困難，長(zhǎng)期疼痛不適嚴(yán)重?cái)_亂睡眠。

2025年10月，不堪病痛的王女士入住我院神經(jīng)內(nèi)科，立刻安排全面篩查：查體可見右下肢肌張力呈鉛管樣增高，肌力4級(jí)，深淺感覺、腱反射均無異常，未引出病理征；頭顱、胸椎 MRI 排除腦與脊髓器質(zhì)性病變，胸部 CT 未見明顯異常。

圖1

抽血結(jié)果提示多項(xiàng)免疫指標(biāo)異常：抗核抗體呈陽(yáng)性，抗SSA、抗SSB、抗Ro52抗體均為強(qiáng)陽(yáng)性，免疫球蛋白G升高，谷氨酸脫羧酶（GAD）抗體強(qiáng)陽(yáng)性，提示全身免疫紊亂。

神經(jīng)內(nèi)科隨即邀請(qǐng)風(fēng)濕免疫科聯(lián)合會(huì)診，追問病史后得知，王女士有眼干、口干癥狀多年，后續(xù)完善唾液流率（0.2ml/15min）陽(yáng)性，淚液分泌試驗(yàn)（左眼25mm/5min，右眼23mm/5min）陰性，并完善唇腺活檢術(shù)。

圖2

根據(jù)2016年ACR/EULAR干燥綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，王女士血清抗 SSA抗體陽(yáng)性（3分）、唾液流率陽(yáng)性（1分）、唇腺活檢灶性指數(shù)3.4（3分），可明確診斷為干燥綜合征。

二、疑惑：肢體僵硬痙攣，是干燥綜合征損傷神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致的嗎？

干燥綜合征確實(shí)可以侵犯周圍神經(jīng)、中樞神經(jīng)，但兩類神經(jīng)損傷均有典型表現(xiàn)：周圍神經(jīng)病變以手腳麻木、皮膚刺痛、感覺遲鈍為主；中樞受累多表現(xiàn)為頭痛、情緒認(rèn)知改變，嚴(yán)重者可誘發(fā)腦梗、腦出血、腦膜腦炎、多發(fā)性硬化等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。但王女士這種緊張誘發(fā)下肢僵直、夜間反復(fù)發(fā)作痛性肌肉痙攣的特征癥狀，難以用干燥綜合征神經(jīng)系統(tǒng)病變解釋。

診療團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步梳理病情，王女士明確診斷干燥綜合征，同時(shí)有多年1型糖尿病病史、GAD 抗體強(qiáng)陽(yáng)性兩大關(guān)鍵線索，再匹配發(fā)作性下肢僵硬、肌肉抽痛的典型表現(xiàn)，最終神經(jīng)內(nèi)科與風(fēng)濕免疫科共同判斷：患者屬于自身免疫病重疊背景下的神經(jīng)免疫疾病，診斷考慮為干燥綜合征合并僵人綜合征。

三、什么是僵人綜合征？

僵人綜合征（stiff-person syndrome，SPS）是一種以進(jìn)行性肌肉僵硬為主要表現(xiàn)的神經(jīng)免疫病，于1956年首次被提出。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)合并1型糖尿病的患者體內(nèi)可檢出高濃度 GAD 抗體，這也是本病標(biāo)志性的檢驗(yàn)指標(biāo)。本病年發(fā)病率僅1～2/100萬(wàn)，好發(fā)于20至50歲人群，女性患者更多，約80%的SPS患者抗GAD抗體陽(yáng)性。

經(jīng)典的SPS多隱匿起病，早期表現(xiàn)為間歇性肌肉緊張或疼痛，隨病程進(jìn)展會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性軀干及四肢僵硬，導(dǎo)致脊椎前凸畸形、活動(dòng)受限、平衡障礙、姿勢(shì)和步態(tài)異常，患者會(huì)頻繁呈“木棍”樣跌倒。部分患者僅單側(cè)肢體發(fā)病，又稱僵肢綜合征，也有患者以陣發(fā)性肌肉痙攣為主要表現(xiàn)。由于情緒刺激、噪音等外界因素會(huì)加重僵硬痙攣，不少患者還伴隨焦慮情緒，該病經(jīng)常被誤診為心理疾病。

圖3

根據(jù)2023年SPS診斷標(biāo)準(zhǔn)，王女士抗體結(jié)果、典型肢體癥狀完全符合，診斷為很可能的僵人綜合征。

四、個(gè)體化免疫治療，癥狀大幅緩解

僵人綜合征治療核心是減輕肌肉僵硬痙攣、調(diào)節(jié)紊亂免疫，從而改善患者生活質(zhì)量。臨床一線用藥為苯二氮?類、巴氯芬；難治患者可選用丙種球蛋白、血漿置換，糖皮質(zhì)激素、利妥昔單抗及嗎替麥考酚酯等免疫抑制劑也常聯(lián)合使用。

確診初期，我們給予王女士氯硝西泮、丙戊酸鈉聯(lián)合羥氯喹治療，她右下肢僵硬、抽筋的發(fā)作頻率明顯下降。

今年5月，王女士復(fù)診時(shí)自述右下肢僵硬、痙攣夜間頻發(fā)，神經(jīng)內(nèi)科聯(lián)合風(fēng)濕免疫科調(diào)整方案，在原有藥物基礎(chǔ)上加用激素與嗎替麥考酚酯。調(diào)整用藥后病情得到穩(wěn)定控制，白天可正常步行，夜間也能安穩(wěn)入睡，困擾許久的病痛得到有效緩解。

總結(jié)：干燥綜合征也可能合并僵人綜合征，早識(shí)別、早診斷、早干預(yù)是關(guān)鍵

對(duì)于干燥綜合征患者，如果出現(xiàn)長(zhǎng)期反復(fù)的肢體僵硬、痛性肌肉痙攣，尤其是癥狀可被緊張、驚嚇、聲音刺激等因素誘發(fā)或加重時(shí)，不能簡(jiǎn)單歸因于普通勞損、心理因素或一般神經(jīng)病變，應(yīng)警惕合并僵人綜合征的可能。及時(shí)到風(fēng)濕免疫科和神經(jīng)內(nèi)科聯(lián)合評(píng)估，完善自身抗體、神經(jīng)免疫指標(biāo)、影像學(xué)及必要的電生理檢查，有助于盡早明確診斷。

僵人綜合征雖然罕見，但并非無法治療。通過解痙、鎮(zhèn)靜、免疫調(diào)節(jié)等個(gè)體化治療，許多患者的肌肉僵硬、痙攣疼痛和睡眠障礙可以得到明顯改善。對(duì)于這類自身免疫病重疊背景下的復(fù)雜病例，早識(shí)別、早診斷、早干預(yù)，往往是改善生活質(zhì)量、減少長(zhǎng)期誤診漏診的關(guān)鍵。

參考資料：

[1]柏琳，關(guān)鴻志，范思遠(yuǎn),等. 抗谷氨酸脫羧酶抗體相關(guān)僵人綜合征33例臨床與預(yù)后分析. 中華神經(jīng)科雜志，2024，57(09):993-999.

[2]Chia NH, McKeon A, Dalakas MC, Flanagan EP, Bower JH, Klassen BT, Dubey D, Zalewski NL, Duffy D, Pittock SJ, Zekeridou A. Stiff person spectrum disorder diagnosis, misdiagnosis, and suggested diagnostic criteria. Ann Clin Transl Neurol. 2023 Jul;10(7):1083-1094.

本文來源：柔濟(jì)免疫

責(zé)任編輯：蔡璇

*"醫(yī)學(xué)界"力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對(duì)內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請(qǐng)相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。