上海
生活里不少人一喝酒就收不住，明明知道傷身、誤事，還是控制不住想喝，這種成癮式飲酒已經成為影響大眾健康的普遍難題。男女喝酒上癮的表現也常常不一樣，有人少量酒精就克制不住，有人即便酒發苦也照樣想喝，背后到底是大腦哪一環在操控，一直沒有完全理清。
基于此，2026年6月29日，匹茲堡大學Max E. Joffe研究團隊在Neuropharmacology雜志發表了“Loss of mGlu5 receptors from PV inhibitory neurons attenuates sex differences in ethanol and sucrose seeking”揭示了在PV抑制性神經元中缺失mGlu5受體，會減弱在尋求乙醇和蔗糖行為上的性別差異。
該研究發現前額葉PV中間神經元上的mGlu5受體調控飲酒行為且存在性別差異。實驗發現敲除該受體僅削弱小鼠酒精攝取動機，不影響甜食攝入；雄鼠酒精渴求更強，敲除后該差異消失，且雄鼠神經元結構損傷更重，證實mGlu5與PV神經元是調控飲酒動機的關鍵靶點。
圖一 PV-mGlu5調控酒精相關強化學習
過往研究已知敲除PV神經元mGlu5會造成認知問題，并分性別減少小鼠主動飲酒，但該受體缺失是否影響酒精強化學習尚不明確。
作者首先訓練雌雄野生型與敲除小鼠自主獲取酒精，結果顯示敲除小鼠掌握酒精操作任務速度明顯更慢，15天達標率僅66.6%，野生型全部達標；分性別對比后，各組進階高階任務無明顯差別。
圖二 PV-mGlu5敲除小鼠可順利習得蔗糖操作性自身給藥
作者新增蔗糖自主取食對照實驗，結果發現雌雄敲除小鼠都能輕松就已經學會蔗糖獲取，兩組進階高階任務的速度相近。
也就是說，PV神經元缺失mGlu5后會特異性損傷酒精相關學習，但是并不會影響對于蔗糖獎賞行為的習得。
圖三 雌雄小鼠酒精厭惡耐受存在基因型差異
作者繼續用漸進比率實驗評估了小鼠的飲酒動機，雄野生鼠想要獲取酒精的意愿是明顯高于雄敲除鼠，結果發現酒精操作差異只是源于飲酒動機不同。
作者進一步摻入苦味奎寧測試耐受厭惡飲酒行為。結果發現，所有小鼠隨苦味加重它們的飲酒行為均下降。即便酒精帶苦味，只有雄野生鼠仍會持續主動渴求酒精攝取，相反的是，雌鼠與雄敲除鼠沒有該強迫飲酒特征。
總結
綜上，該研究表明PV神經元mGlu5通路特異性調控酒精渴求，不僅揭示了酗酒發病機制，更是為酒精成癮治療提供了全新治療靶點。
文章來源：
https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2026.111086
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