成人NF1-PN：惡變風險、手術復發困境及靶向治療探索

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成人NF1-PN的負擔挑戰。

1型神經纖維瘤病（NF1）是一種由NF1基因突變引起的常染色體顯性遺傳病，全球新生兒發病率約為1/3000。NF1患者可出現咖啡牛奶斑、神經纖維瘤、膠質瘤等一系列復雜的臨床表現，其中30~60%的患者會發生叢狀神經纖維瘤病（PN）。NF1-PN可導致皮膚增厚、色素沉著、疼痛、功能障礙、畸形，且有8~13%的風險進展為惡性外周神經鞘瘤（MPNST）[1]。本文將聚焦成人NF1-PN的疾病進展特點、相關風險，以及患者正在承受的多重負擔。

成人患者PN持續進展，且惡變風險更高

▌65%成人NF1患者合并PN，

86.8%成人PN患者在過去三年內病情發生進展

65%的成人NF1患者合并PN[2]。一項針對120例成人NF1-PN患者的臨床負擔研究[3]顯示，患者平均年齡為41.8歲。其中，61.7%的患者存在3個或3個以上的PN，73.3%累及頭頸部或脊柱，約65%的患者存在容貌損毀。超過半數患者報告在過去7天內出現中度至重度的慢性疼痛或發作性腫瘤痛，并影響日常活動。另一項納入35例（平均年齡37.5歲）成人NF1-PN患者的研究[4]中，88.6%的患者出現至少1種PN相關癥狀，包括容貌損毀（62.9%）、疼痛（54.3%）、吞咽困難（22.9%）、腸道或膀胱功能障礙（14.3%）、視力喪失（11.4%）和運動功能障礙（11.4%）。

圖1 成人NF1-PN患者發生的相關癥狀

NF1-PN屬于進展性疾病，PN的年增長率可達15.9%[5]。據《中國1型神經纖維瘤病患者診療狀況及生命質量調研報告2025》[6]，高達86.8%的成年患者在過去三年內病情發生進展，約23.7%的患者疾病進展迅速。28%成人患者在過去10年出現新發瘤體[7]。

▌惡變風險及惡性腫瘤風險更高，

MPNST患者5年生存率僅21%

MPNST是導致NF1患者死亡的主要原因。約50%的MPNST病例繼發于NF1-PN[8]，而成人患者MPNST惡變更常見，好發于20~40歲之間，早于普通人群的發病高峰（60~70歲）。這類與NF1相關的MPNST多起源于已存在的PN，且研究表明，伴有PN的NF1患者發生MPNST的風險比不伴有PN者高20倍以上[9]。MPNST整體預后不佳，患者５年生存率僅21%[10]。與普通人群相比，NF1患者整體壽命平均縮短20年[11]。

圖2 MPNST患者５年生存率僅21%

除MPNST惡變風險外，NF1患者惡性腫瘤發病率和死亡率風險更高。具體而言，至50歲，患者累積風險可高達39%，終生風險可高達60%，相對一般人群風險增加2~5倍，高等級腫瘤風險增加50倍[12]。

圖3 NF1患者特定惡性腫瘤風險

▌成人患者平均工作效率損失高達39.3%，

2/3的患者身體功能受限，近半數患者合并焦慮抑郁

疼痛、功能障礙及容貌損毀等癥狀嚴重影響患者的健康相關生活質量。一項橫斷面調查[4]顯示，患者歐洲五維生存質量量表（EQ-5D）平均效用值僅為0.65，低于年齡性別匹配的一般人群（0.89）。疾病還明顯影響了患者的就業與生產力：僅12.5%的患者處于就業狀態，而在職者的平均工作效率損失高達39.3%[3]。高比例的患者存在中重度的身體功能受限（65%）、疲勞（49.2%）、抑郁（50.0%）和焦慮（48.3%）[3]。

疾病負擔亦延伸至患者家庭。一項納入100例NF1-PN成人照護者的負擔研究[13]顯示，48%的照護者報告了中度至重度照護負擔，平均整體工作效率損失達47.5%，日常活動能力下降50.2%，66%的照護者經歷過焦慮或抑郁。

NF1-PN手術治療面臨挑戰：

50%完全切除患者術后4年內疾病進展

最新專家共識[1]指出，PN患者的治療目標在于長期控制、改善癥狀、縮小瘤體。當PN出現影響患者生活質量及相關功能、疼痛、危及生命的出血、外觀損毀、神經功能缺損等癥狀，或具有惡變的影像學證據、體積過大等，需要盡早手術干預。但由于PN沿主要神經干生長、延伸及發展，且常涉及多個神經和神經叢，缺乏包膜，與周圍組織邊界不清，具有局部侵襲性的特征，約1/4的患者術后會產生手術相關并發癥，短期并發癥包括術中出血、切口延遲愈合或感染等，長期并發癥包括神經損傷引起的運動或感覺功能障礙、骨骼畸形和外表美觀問題[14]，5~18%的患者會發生永久性后遺癥[15]。

除并發癥外，術后復發也使患者面臨持續性治療挑戰。PROMISE研究[16]中，22.79%（265/1163）的患者接受了手術治療，平均手術次數為1.14次，173例手術患者出現疾病進展，術后中位無進展生存期（PFS）僅23.33個月。盡管43.85%的患者（114/260）進行了PN部分切除，27.69%（72/260）的患者進行了PN完全切除。然而，超過50%部分切除的患者在2年內出現疾病進展，50%完全切除的患者也在4年內出現疾病進展。另一項研究[17]數據也顯示，36%的患者要經歷兩次或兩次以上的手術，總體復發率達58%~64%。

圖4 中國PROMISE研究

結語

NF1-PN是一種持續進展、負擔沉重的疾病。成人患者不僅長期承受疼痛、功能障礙及容貌損毀的困擾，嚴重影響其生活質量與社會功能，還給家庭帶來照護負擔。此外，患者面臨較高的MPNST惡變風險，且后者預后較差。手術治療雖是目前的主要治療方式，但面臨并發癥發生率高、術后易復發等局限。對于無法手術且伴有癥狀的成人NF1-PN患者，靶向治療提供了一個新的方向，旨在控制瘤體生長、緩解癥狀、縮小瘤體。未來，隨著治療選擇的豐富和治療策略的優化，成人NF1-PN的管理必將邁向更精準、更有效的階段。

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審批編碼：CN-184535 過期日期：2026-09-25

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