Nectin-4 ADC的價值，還是被低估了

Nectin-4 ADC的價值，還是被低估了。

盡管其商業化確定性已經高度兌現，首款上市的產品Padcev在2025年銷售額一舉突破30億美元，在全球ADC商業化版圖中位居第2，但深入探究不難發現，這份耀眼的成績主要源于尿路上皮癌這一核心領域，其真實潛力或許還遠未被充分釋放。

而為這一賽道打開更大臨床空間的，正是中國創新藥。

近日，在2026歐洲腫瘤內科學會婦科腫瘤學年會（ESMO Gynae）上，邁威生物同時公布了9MW2821在復發或轉移性宮頸癌中的單藥及聯合特瑞普利單抗積極早期數據。作為國內研發進度最快的Nectin-4 ADC，9MW2821憑借OS長生存信號及療效突破，驗證了Nectin-4 ADC在一個全新實體瘤領域的開發潛力，也進一步拉高了Nectin-4 ADC商業化想象空間。

宮頸癌，Nectin-4的下一站

尿路上皮癌的成功是Nectin-4 ADC價值釋放的第一步。但更長遠來看，Nectin-4是上皮源性腫瘤的特異性靶點，在多種實體瘤中均過度表達，天然具備多瘤種開發的生物學基礎，一旦在更多領域完成驗證，其臨床價值與增量市場空間都將被進一步放大。

宮頸癌正是這樣的潛在高地。流行病學數據顯示，全球宮頸癌新發約66萬例、死亡約35萬例，是女性高發惡性腫瘤之一[1]。其單病種新發患者規模甚至超過整體膀胱癌，人群基數更廣，具備支撐重磅品種的市場基礎。

臨床層面，復發或轉移性宮頸癌存在顯著未滿足的治療缺口：當前一線免疫聯合方案療效仍存在明確天花板；而后線患者有效治療選擇十分稀缺，ADC已經成為重要的探索方向之一。

同時，已有研究表明Nectin-4 ADC在宮頸癌患者群體中存在表達基礎，相關臨床隊列觀察到Nectin-4在宮頸癌患者中的表達檢出率高達89.67%，Nectin-4 IHC 3+比例為67.82%，這也提示了其在宮頸癌中的潛力值得被進一步挖掘。

此次邁威生物9MW2821在ESMO Gynae 2026更多療效數據的讀出，則讓這條路徑的前景變得更加清晰。其意義也不止局限于Nectin-4 ADC一個新的適應癥探索，而是引領整個賽道走向更大實體瘤空間的關鍵一步。

19.4個月OS，9MW2821

重塑宮頸癌后線生存預期

進展至后線的復發或轉移性宮頸癌患者，普遍已歷經含鉑化療、抗血管生成藥物、免疫檢查點抑制劑多輪系統治療，多重治療失敗后可選擇方案更少，現有手段帶來的整體獲益也不理想。

在這樣的背景下，本次ESMO Gynae口頭報告公布的9MW2821單藥數據，最核心的突破便是在后線重度經治人群中展現出極具競爭力的長效生存獲益。

該研究（NCT05216965）納入含鉑雙藥化療±貝伐珠單抗失敗、系統性治療方案不超過2線的復發或轉移性宮頸癌患者，接受9MW2821單藥治療。截至2025年3月20日，宮頸癌拓展隊列共入組55例患者，其中49.09%既往接受過貝伐珠單抗，58.18%既往接受過免疫檢查點抑制劑，43.64%接受過兩線系統治療，屬于較典型的后線治療困難人群。

療效數據層面，53例可評估受試者經確認的ORR為32.08%，DCR為81.13%，其中1例完全緩解、17例部分緩解；mPFS為3.9個月，mDOR為5.98個月。更為關鍵的是，mOS達到19.4個月，12個月和24個月的OS率分別為72.7%和49.1%，這意味著，9MW2821的治療價值不只體現在疾病控制上，更能轉化為持續的生存獲益。

19.4個月的mOS，放在后線宮頸癌治療格局中并不常見。傳統單藥化療緩解率和疾病控制時間均較低，中位PFS和OS大多維持在個位數月[2]。即便當前唯一獲批用于后線宮頸癌的TF靶向ADC Tivdak，其關鍵III期innovaTV 301研究數據顯示，治療組ORR僅17.8%，mPFS為4.2個月，mOS僅11.5個月；同期化療對照組ORR低至5.2%，mPFS為2.9個月，mOS僅9.5個月。

復發/轉移性宮頸癌后線治療研究數據對比

注：上述比較為跨研究歷史參照，不同研究在人群、樣本量、隨訪時間和研究設計上存在差異，不能等同于頭對頭比較。

雖然并非嚴格頭對頭對比，但橫向對標歷史臨床數據不難看出，9MW2821在后線人群中釋放的長生存優勢，顯著超越現有標準治療。

與此同時，9MW2821的抗腫瘤活性在免疫治療失敗人群中仍可穩定維持。針對既往接受過含鉑雙藥化療和免疫檢查點抑制劑治療的31例可評估患者，cORR為29.00%，DCR為77.40%；mPFS為4.0個月，mDOR為9.1個月，mOS尚未達到，12個月OS率和24個月OS率分別為76.6%和51.1%，長生存趨勢更為突出。

當前宮頸癌ADC開發已經進入多靶點探索階段，HER2、TROP2、B7-H3等靶點管線分別針對不同分層人群、后線治療場景持續推進。9MW2821本次亮眼的臨床數據，讓Nectin-4成為繼TF靶點之后，又一條具備獨立臨床價值的宮頸癌ADC開發路徑，也為該品種向聯合療法、更前線治療場景持續拓展，提供了最重要的起點。

ADC+PD-1打開一線空間，

三層差異化布局構筑長期壁壘

從機制上看，ADC+IO是當前腫瘤治療中最具想象力的聯合方向之一。ADC靶向遞送毒素殺傷腫瘤，PD-1抑制劑解除免疫抑制，聯合實現“殺傷+激活”協同。近年來，從尿路上皮癌到乳腺癌、肺癌等多個實體瘤，ADC聯合免疫治療已經不斷釋放出積極信號，也驗證了這一組合策略向前線治療推進的可行性。

本次ESMO Gynae披露的數據顯示，9MW2821聯合特瑞普利單抗用于復發或轉移性宮頸癌的Ib/II期研究，采用Ib期安全性導入及II期隊列擴展設計。其中，Ib期納入既往接受過至少1線治療的患者，II期則納入未接受過系統性化療的初治患者。

截至2026年3月19日，該隊列共入組19例患者，其中3例為既往經治，16例為初治患者；患者平均年齡57.8歲，89.5%為鱗癌。13例患者完成至少1次腫瘤評估，ORR達到76.9%，其中1例完全緩解、9例部分緩解，DCR為100%。在初治患者中，ORR進一步達到80.0%（8/10）。

安全性方面，治療相關不良事件以1-2級為主，≥3級TRAE發生率為26.3%，整體未發現新的安全性信號。

當前復發或轉移性宮頸癌一線治療已經進入免疫聯合時代，PD-1聯合化療±貝伐珠單抗成為重要標準。以KEYNOTE-826為例，帕博利珠單抗聯合化療±貝伐珠單抗在PD-L1 CPS≥1人群中將ORR提升至約68%，mPFS約10.4個月，mOS約28.6個月，顯著抬高了一線治療基準，但也有其局限性。

9MW2821聯合方案研究樣本量有限、PFS和OS尚未成熟，但在初治患者中接近80%的ORR，已經是一個具備明確沖擊力的早期信號。作為橫向參照，在同樣探索ADC+PD-1組合的innovaTV 205研究中，TF ADC Tivdak聯合帕博利珠單抗用于一線復發/轉移性宮頸癌的ORR僅為40.6%。如果后續進一步驗證，9MW2821“去化療”聯合方案的全新路徑或將成為宮頸癌一線治療的新變量，這也是9MW2821在該領域開發價值被進一步放大的地方。

而放在更大的研發圖景中看，9MW2821宮頸癌系列臨床成果并非孤立管線突破，而是邁威生物針對Nectin-4 ADC進行差異化開發的戰略縮影。圍繞這一靶點，邁威已經形成三層布局。

第一，是守住尿路上皮癌基本盤。

尿路上皮癌是Nectin-4 ADC目前開發最成熟的領域，9MW2821并沒有繞開這一主戰場，而是依托扎實數據站穩核心領域。此前ASCO披露的Ib/II期數據顯示，9MW2821聯合特瑞普利單抗治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌，在47例可評估患者中ORR達到83.0%；一線初治人群ORR高達87.5%；全人群和一線人群mPFS均達到12.9個月，展現出best-in-class潛力。目前，其兩項III期注冊臨床也在穩步推進。

這意味著，9MW2821并不是脫離Nectin-4 ADC經典場景去做差異化，而是在核心適應癥中先證明自身競爭力，再向新的實體瘤領域擴展。

第二，是引領宮頸癌、三陰性乳腺癌等新賽道。

宮頸癌和三陰性乳腺癌均是Nectin-4 ADC尚未被充分定義的高潛力方向。9MW2821已成為全球首款在宮頸癌、三陰性乳腺癌適應癥進入III期臨床的Nectin-4 ADC，邁威生物率先把這一靶點推進到婦科腫瘤和乳腺腫瘤的關鍵驗證階段，這是極其稀缺的差異化優勢。

此次ESMO Gynae宮頸癌數據，正是這一戰略開始兌現的關鍵節點。 在早期觀察到明確的生存信號之外，其宮頸癌后線III期單藥研究已完成全部受試者入組，預計于2026年下半年進行期中分析，未來，宮頸癌有望成為承接更大商業空間的核心適應癥之一。

第三，是面向Nectin-4陽性實體瘤的長線全域布局。

除尿路上皮癌、宮頸癌、三陰性乳腺癌三大核心方向外，9MW2821還前瞻性布局食管癌、肌層浸潤膀胱癌等Nectin-4陽性實體瘤，推動多適應癥同步開發，系統釋放這一靶點在不同實體瘤中的臨床價值。

總結

此次ESMO Gynae數據真正打開的，不只是一個宮頸癌適應癥，而是Nectin-4 ADC第二階段的成長曲線與增量市場空間。

從尿路上皮癌這一已被驗證的核心場景出發，到在宮頸癌中突破性的長生存信號，并進一步向三陰乳腺癌等高潛力實體瘤拓展，邁威生物對9MW2821的每一步開發，幾乎都踩在了Nectin-4 ADC價值釋放的關鍵節點上，也逐步構建起具備BIC潛力的分子畫像，并跑出了明確的領先身位。

這也是9MW2821值得被重新認識的地方。對于ADC這樣競爭高度擁擠的賽道而言，真正的差異化往往不僅來自分子本身，也在于能否找到最適合它發揮價值的臨床場景。9MW2821，正是印證這一邏輯的優質樣本。

參考資料：

[1] https://www.wcrf.org/preventing-cancer/cancer-statistics/cervical-cancer-statistics/

[2] Marth C, Landoni F, Mahner S, et al. Cervical cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017;28(suppl_4):iv72-iv83. doi:10.1093/annonc/mdx220

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