NEJM撤稿，安進Tavneos瀕臨退市

據(jù)外媒報道，本就深陷監(jiān)管危機的安進自身免疫藥物Tavneos再遭重創(chuàng)。支撐這款藥品在美國獲批的唯一一項關鍵性III期臨床試驗研究，正式被《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)布撤稿公告。

在此之前，F(xiàn)DA已經(jīng)查實該項臨床試驗存在終點事后修改、原始陰性數(shù)據(jù)刻意隱瞞等科研不端行為，并提議撤銷該藥上市資質。

頂刊撤稿徹底瓦解了藥物的學術療效證據(jù)，除了直接沖擊產(chǎn)品銷售之外，這筆37億美元并購資產(chǎn)還將面臨商譽減值、全球多國藥監(jiān)連鎖審查、企業(yè)品牌受損等一系列連鎖負面影響。

NEJM撤稿：罕見學術“紅牌”

2026年6月29日，《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)布公告，撤回2021年發(fā)表的ADVOCATE試驗原始論文（N Engl J Med 2021;384:599–609）。

撤稿直接原因是FDA后續(xù)調查發(fā)現(xiàn)，在ADVOCATE試驗數(shù)據(jù)庫鎖定并揭盲后，申辦方對9名受試者的第52周持續(xù)緩解主要終點進行了重新裁定，其中5名試驗組患者被改判為緩解——而原始未修改的分析結果（p=0.1025，未達顯著性）從未提交給監(jiān)管機構。

該操作未在論文中披露，兩名學術作者主動請求撤稿。

這篇論文是Tavneos有效性最重要的學術支柱。隨著文章被正式撤回，整項注冊臨床試驗失去全部學術公信力。業(yè)內普遍判斷，撤稿會大幅壓縮安進在FDA聽證會上的申辯空間，美國市場退市概率進一步走高。

除數(shù)據(jù)誠信問題之外，該藥物的安全風險同樣無法忽視。截至目前，全球累計上報76例用藥相關肝損傷，包含多例致死性重癥不良反應，多國藥監(jiān)機構已經(jīng)陸續(xù)發(fā)布臨床用藥警示，進一步擠壓處方空間。

值得關注的是，當前美歐兩大藥監(jiān)機構同步收緊對Tavneos的監(jiān)管——

2026年4月，美國FDA下屬CDER正式提議廢除該藥物的上市批件，認定藥企在申報文件中存在事實錯報，臨床試驗在鎖庫揭盲后更改療效終點，嚴重違背臨床試驗規(guī)范，已經(jīng)無法確認該藥具備確切療效；安進并未主動退市，已申請召開聽證會進行抗辯。

緊隨其后，歐盟EMA在同年6月給出相似結論，CHMP委員會建議撤銷產(chǎn)品在歐盟的上市資質，核心問題同樣是關鍵臨床試驗不合規(guī)、數(shù)據(jù)可信度不足，再疊加安全風險，整體收益已經(jīng)無法覆蓋用藥隱患。

安全層面，F(xiàn)DA統(tǒng)計到76例可明確歸因于該藥的藥物性肝損傷事件，包含7例活檢確診的膽管消失綜合征重癥，累計出現(xiàn)8例死亡個案，進一步讓藥監(jiān)機構對該藥的獲益風險比做出負面判定。

雖然，NEJM撤回試驗論文僅能證實核心注冊研究因數(shù)據(jù)操縱失去可信度，并不能從藥理層面直接判定藥物完全無效，但在美國藥監(jiān)體系下，該藥或已喪失被官方認可的有效性證據(jù)。

據(jù)悉，面對雙重危機，安進已經(jīng)緊急啟動補救方案：委托杜克臨床研究所開展完全盲態(tài)下的終點重新裁定，希望用第三方獨立復核結果挽回試驗可信度，爭取在聽證會上保住上市批文。

但客觀來看，學術論文已經(jīng)正式撤回，原始試驗數(shù)據(jù)存在人為修改已成既定事實，第三方復核可能很難扭轉監(jiān)管機構對試驗整體不可信的定性，翻盤難度大。

從影響來看，一旦FDA最終完成撤市裁定，該藥將直接失去最大收入來源。即便暫時保留批文，在核心論文被頂刊撤回后，美國醫(yī)生會大規(guī)模縮減處方，銷量將出現(xiàn)斷崖式下跌。

同時，目前歐洲藥管局已經(jīng)啟動審查，日本藥監(jiān)部門也已經(jīng)限制新患者用藥。隨著NEJM撤稿消息擴散，歐盟、日本等地區(qū)大概率跟進收緊審批與處方限制，多國市場同步收縮。

從First-in-class到爭議中心

Tavneos通用名稱為阿伐可泮，屬于全球首款口服選擇性C5a受體拮抗劑，最初由美國生物企業(yè)ChemoCentryx自主研發(fā)，適應癥鎖定ANCA相關性血管炎。

該疾病屬于進展快速的自身免疫罕見病，極易造成腎臟、肺部等臟器不可逆損傷。在這款新藥誕生前，臨床只能依靠長期大劑量激素控制炎癥，不良反應居高不下。該藥物的研發(fā)目標，就是減少激素使用，滿足未被滿足的臨床需求。

支撐該藥全球申報的全部核心證據(jù)，僅來自代號ADVOCATE的多中心III期臨床試驗。這項包含331名受試者的研究不僅是新藥申請的核心材料，研究全文還刊發(fā)于NEJM，成為全球臨床處方最重要的學術依據(jù)。

2021年10月，Tavneos拿到美國FDA上市批文。值得注意的是，當時外部專家委員會投票打成9:9平局，監(jiān)管機構依靠補充材料才勉強放行，從獲批之初就伴隨巨大爭議。

隨后該產(chǎn)品陸續(xù)登陸歐盟、日本等主流醫(yī)藥市場，成為近十年該細分領域唯一口服靶向新藥，商業(yè)化增長預期持續(xù)走高。

看中產(chǎn)品的市場潛力，安進在2022年10月斥資37億美元全資收購ChemoCentryx，本次并購的核心資產(chǎn)正是已經(jīng)實現(xiàn)商業(yè)化銷售的Tavneos，用來補齊自身炎癥與自身免疫管線短板。

被收購之后，產(chǎn)品銷售額連續(xù)保持高速增長。根據(jù)安進財報，2025年Tavneos全球營收達到4.59億美元，同比大漲62%，是公司增速最快的品種之一，不過該銷售額僅占到安進全年總營收的1.3%，并不算集團核心創(chuàng)收大單品Amgen Inc.。

雖然，該產(chǎn)品整體營收體量不高，單純銷售下滑對安進全年業(yè)績沖擊有限，很難造成集團層面利潤大幅波動。

但安進當下最棘手的可能是財務難題——當初37億美元收購ChemoCentryx，絕大部分商譽都歸集在Tavneos這款資產(chǎn)上。

一旦美國正式撤市，同時海外市場接連受限，安進必須對這筆無形資產(chǎn)計提大額減值。數(shù)十億美元的資產(chǎn)減記，會直接拖累當期利潤。即便保留上市資格，產(chǎn)品增長邏輯徹底破滅，原本的長期收益預期也會大打折扣，并購投資很難收回成本。

參考來源：

Reuters（2026.06.29）、FDA CDER Withdrawal Proposal Letter（2026.04）、EMA CHMP Press Release（2026.06）、NEJM Retraction Notice、N Engl J Med2021;384:599–609

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