上海
題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
衰老細胞的積累是衰老及相關疾病的重要驅動因素，其會持續釋放衰老相關分泌表型（SASP），誘發慢性炎癥、代謝紊亂等，驅動多種慢性疾病發生。
達沙替尼聯合槲皮素（D+Q）是目前研究最廣泛的衰老細胞清除劑（Senolytics），可通過靶向衰老細胞的抗凋亡通路選擇性清除衰老細胞，被認為有望延緩甚至逆轉多種老年疾病。
然而，衰老在不同組織中的表現千差萬別，D+Q是否對所有組織都有效？何時用藥效果最好？
2026年6月17日，中南大學湘雅醫院研究人員在"Nature Aging"期刊上發表了一篇題為" Profiling the molecular and physiological effects of senolytic treatment on aged mice identifies immune，fibrotic and metabolic remodeling "的研究論文。
研究顯示，D+Q可緩解多組織衰老，包括重塑免疫系統、減輕多組織炎癥、改善代謝等，并明確中年干預、長期干預抗衰老效果最佳，為人類健康衰老臨床方案開發提供了堅實的動物實驗證據。
圖源：論文截圖
在這項研究中，研究團隊對18-19月齡（相當于人類60-70歲）的老年小鼠進行了為期2個月的D+Q治療，并對其12種組織進行了轉錄組學分析，同時對骨髓、胸腺、脂肪、肝臟和肌肉進行了單細胞RNA測序，繪制了D+Q干預后最全面的單細胞圖譜。
結果發現，D+Q治療可全面緩解機體衰老，包括重塑免疫系統、減輕多組織炎癥、改善代謝等。
在免疫系統方面，D+Q不僅增強造血干細胞、T細胞和B細胞的增殖與分化能力，同時維持了各類免疫細胞的動態穩定，有效對抗免疫衰老。值得注意的是，巨噬細胞是對D+Q最為敏感的一類免疫細胞，在多個組織中，經D+Q治療后，其衰老表型顯著減輕、吞噬功能增強。
在炎癥方面，D+Q有效抑制了SASP，大幅降低了多種組織中的慢性炎癥水平。
在代謝功能方面，D+Q治療全面改善了機體代謝，在脂肪和肝臟中，D+Q重新激活了被衰老抑制的胰島素信號通路、脂質代謝和產熱通路，顯著改善了老年小鼠的葡萄糖耐量和胰島素敏感性；在肌肉中，D+Q緩解肌細胞衰老，增強握力。
D+Q緩解多組織衰老（圖源：論文截圖）
機制分析發現，衰老細胞中Tgtp1顯著上調，而D+Q可有效抑制其表達，進而恢復抗氧化防御系統功能，降低ROS水平。
最后，研究還分析了最佳干預時期，結果發現，在衰老早期（中年）啟動干預，且持續時間越長，抗衰老效果越顯著。這意味著，在衰老到來之前主動干預，可能是實現健康長壽的最佳策略。
盡管如此，研究團隊強調，本研究基于小鼠，尚未在非人靈長類模型中驗證，未來仍需進一步研究，以期早日推動向臨床試驗轉化。
總之，研究表明，D+Q治療可全面緩解小鼠多組織衰老，并提出中年干預、長期干預效果最佳。
參考文獻：
https://doi.org/10.1038/s43587-026-01130-1
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