說到貼片,大家一般認為它比口服藥更方便——貼上去就完了,不需要考慮什么時候吃,也不用管是飯前還是飯后。
但是很多帕金森病患者發(fā)現(xiàn)了一個矛盾的地方:雖然按時更換了貼片,但是身體仍然很僵硬,而且比吃藥的時候還要大一些。
哪里出了問題呢?
羅替高汀貼片的工作原理就是避開胃腸道,經(jīng)由皮膚慢慢把多巴胺受體激動劑送入血液中,從而保持大腦里恒定的藥量。
但是這條“透皮高速公路”上有三個自己設置的路障,第一個幾乎人人都會中招。
錯誤一:把它們貼到有摩擦的地方,就相當于踩了一半油門、一半剎車
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患者最容易犯的錯誤就是把貼片貼在腰后面、肩胛骨旁邊或者關(guān)節(jié)彎曲的地方。這樣做的一個看似合理的原因是:那里方便,不容易被蹭下來。
但是羅替高汀貼片是透皮控釋制劑,它的工作原理要依靠兩個條件:一是貼片和皮膚之間的接觸面積要大;二是這個區(qū)域要有穩(wěn)定持續(xù)的皮下血流。
貼在經(jīng)常活動的地方,問題就在于這兩個條件同時被破壞了。
每次彎腰、轉(zhuǎn)肩、屈肘的時候,貼片邊緣都會出現(xiàn)肉眼難以察覺的小幅度分離,有效的接觸面積也會隨之變化。根據(jù)藥代動力學數(shù)據(jù)可知,當接觸面積減少10%的時候,藥物進入血液的速度就會降低15%-20%。
另外,肌肉運動還會對局部血管產(chǎn)生壓迫作用,使皮膚下的血液流動時快時慢。當血流量增大時,藥物就會被加快地“沖洗”到血液循環(huán)中去;而當血流量減小時,輸送就幾乎停止了。
所以患者認為自己貼了整個一片,但是身體實際接收到的是一個忽高忽低的劑量曲線。
要記住的一點是:羅替高汀貼片所追求的是“穩(wěn)定”,但是這樣做的結(jié)果卻產(chǎn)生了“波動”。
有的病人說下午的時候會突然變僵或者晚上睡覺時會出現(xiàn)“關(guān)”期,經(jīng)過檢查后發(fā)現(xiàn)貼片的位置正好是經(jīng)常扭動的腰部一側(cè)。
正確的方法非常簡單,在腹部平坦的地方、大腿前面或者上臂外側(cè)等日常活動范圍較小的地方用雙手按壓30秒。你要的是“貼上去不掉”,而是一分鐘之內(nèi)均勻地輸送藥物。
錯誤二:皮膚清潔敷衍了事,角質(zhì)層就形成了一個無心搭建起來的屏障
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第二種錯誤比較隱蔽,因為從表面上看它并沒有犯任何錯誤。
很多病人知道貼前要洗手,但是只用清水沖洗一下、用毛巾擦兩下就貼上了。從藥理學的角度來看這是很嚴重的錯誤認識。
羅替高汀的透皮吸收要穿過角質(zhì)層這一層屏障。角質(zhì)層表面如果有皮脂、汗液干燥后留下的鹽分或者上一次貼片留下的少量粘膠等物質(zhì)的話,就相當于給貼片與活細胞之間增加了一道隔膜。
一項研究表明,在皮膚表面油脂過高的情況下,藥物在最初的六個小時內(nèi)的滲透速度可能會降低大約30%。這30%的損失不像口服藥漏服那樣讓患者直接感覺到,但是它卻會使全天的血藥濃度基線一直降低下去——患者只感覺“這個貼片力度不夠”,于是就懷疑是劑量不對了,進而自己增加了貼片的數(shù)量,走上了危險的道路。
另外需要引起注意的是:有人反過來說肥皂或者沐浴露反復搓洗會破壞皮膚表面的酸性保護膜,使角質(zhì)層變得非常干燥、脫屑。干燥的角質(zhì)層的導電性和通透性都降低了,藥物滲透也受到了阻礙。
臨床觀察發(fā)現(xiàn),用含有酒精的消毒液擦過后再貼上,局部吸收差異就會變大很多。
正確的做法是使用溫水清洗要貼的地方,并且不要用任何洗滌用品,之后要完全干燥。如果喜歡在洗完澡之后馬上貼的話,一定要等到皮膚溫度降到正常水平并且不再出熱氣的時候再貼——因為溫熱潮濕的皮膚會使藥物在最初的1個小時內(nèi)迅速釋放出來,形成不應該有的“高峰”,之后的時間內(nèi)濃度就會降低。高低之差,一天之內(nèi)狀態(tài)也隨之起伏。
第三種錯誤是同一個地方反復貼,這樣就會使皮膚下的“輸送管道”慢慢失去作用
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羅替高汀經(jīng)由皮膚微循環(huán)進入血液中,在同一個手掌大小的地方反復粘貼,會使皮下的組織產(chǎn)生一種被忽略的變化。
透皮藥物對局部微血管產(chǎn)生持續(xù)的作用,并且由于粘膠有物理性的封閉效果,所以有些患者皮膚下的脂肪層會出現(xiàn)輕度增生或者炎癥反應。這個過程是人眼無法直接觀察到的,但是它會使該區(qū)域的藥物吸收能力下降,即輸送管道變窄。
臨床觀察發(fā)現(xiàn),在同一個地方輪換的病人,貼片更換之后血藥濃度穩(wěn)定性的提高要比不輪換的人要好得多。在超過四周沒有更換部位的患者當中,有一部分人出現(xiàn)了貼片“越貼越?jīng)]勁”的現(xiàn)象,并不是因為藥物效果減弱了,而是由于吸收環(huán)境變差了。
正確的輪換方法為:每次更換貼片的時候左右兩側(cè)都要換一下,同一個地方要間隔14天以上再貼。比如說周一貼在右邊腹部,周二換到左邊腹部,下周再回到右邊的時候,但是要避開上一次具體的位置2-3厘米。這樣可以保證微循環(huán)得到恢復,并不會影響到第二天藥物的吸收。
操作口訣是:活動的地方不要貼、油皮的地方不要貼、老地方不要貼。每天在換貼片的時候用十秒的時間去核對這三個點,所造成的濃度穩(wěn)定性的差別要比調(diào)節(jié)幾毫克的劑量還要大。
對于帕金森病患者而言,貼片的意義就是它保證了不受飲食、胃排空和腸蠕動影響的生活方式——但是只有正確的使用方法才能把這樣的承諾變成每天穩(wěn)定的體征。
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在長期隨訪的過程中,王世龍醫(yī)生一直告訴病人:西藥是把糧食運進來,而中藥則是修復你自己的消化和吸收功能,兩者各有分工。
同樣的道理也適用于貼片治療中——羅替高汀解決了多巴胺長期作用的問題,但是患者的全身狀況決定著藥物能否被穩(wěn)定地使用。
他花費最多的時間,并不是開方子本身,而是在于思考這個病人是偏向“堵”還是偏向“虛”,如果弄錯了,那么藥物不但不能起作用,反而會帶來麻煩。
臨床觀察發(fā)現(xiàn),經(jīng)過調(diào)理脾胃升降、肝腎平衡之后,一部分用貼片的患者的反饋是早上起來的時候僵硬的感覺減輕了,大便周期由原來的三五天一次變成了現(xiàn)在的兩三天一次,運動波動的程度也變小了很多。
其實就是在給貼片穩(wěn)定起效創(chuàng)造一個更好的內(nèi)部環(huán)境——土壤調(diào)理好之后,每毫克藥物都能發(fā)揮出更大的作用。
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