2026 ASCO | 從“靜態分型”到“動態分層”：FLAME研究為EGFR突變肺癌精準升階治療提供首個前瞻性證據

2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會于5月29日至6月2日在芝加哥盛大召開。本屆年會上，中國醫學科學院腫瘤醫院仲佳教授攜FLAME研究（LBA101）重磅亮相，該研究入選大會重磅摘要，成為肺癌精準治療領域的焦點之一。

FLAME研究是一項前瞻性隨機對照II期臨床試驗，首次探索了基于動態ctDNA監測指導治療升階的策略——對于一線奧希替尼治療3周后ctDNA EGFR突變仍持續陽性的晚期非小細胞肺癌患者，評估奧希替尼聯合化療對比奧希替尼單藥的療效與安全性。

結果顯示，聯合治療組中位無進展生存期（PFS）達23.1個月，近乎單藥組（12.7個月）的兩倍（HR=0.53），疾病進展或死亡風險下降近一半。該研究為“動態分子分層指導個體化升階治療”策略提供了首個前瞻性循證證據，標志著EGFR突變NSCLC治療正從“靜態分型”邁向“動態分層”的精準管理新時代。

FLAME 研究

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研究背景

在EGFR突變陽性晚期NSCLC的治療中，奧希替尼單藥雖為標準一線方案，但約30%的患者在治療早期即存在分子層面的耐藥風險。既往AURA3和FLAURA研究的探索性分析表明，一線奧希替尼治療開始后3~6周時ctDNA EGFR突變仍持續陽性的患者，其無進展生存期（PFS）顯著短于ctDNA清除者。盡管FLAURA2研究已證實奧希替尼聯合化療在全人群中優于單藥，但如何精準識別最需要聯合治療的患者、避免不必要的化療毒性，一直是臨床亟待解決的痛點。FLAME研究的出發點正是利用ctDNA動態監測這一微創工具，在治療初期“捕捉”對單藥應答不足的高危群體，并前瞻性驗證早期升階治療能否改善其預后。

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研究設計

FLAME研究采用了一項精巧的“篩選-隨機”兩步法設計。首先，448例晚期EGFR突變（Ex19del/L858R）NSCLC患者接受3周一線的奧希替尼單藥“誘導治療”；隨后，通過高靈敏度的Super ARMS-PCR方法檢測血漿ctDNA，篩選出其中仍可檢測到EGFR突變的“分子高危”患者。

最終，80例符合條件的患者按1:1隨機分配至聯合治療組（奧希替尼+卡鉑/培美曲塞，4-6周期誘導后奧希替尼+培美曲塞維持）或繼續奧希替尼單藥組。隨機化分層因素包括是否存在腦轉移和EGFR突變亞型。主要終點為研究者評估的PFS（RECIST 1.1），次要終點包括18個月總生存（OS）率、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）、安全性及耐藥特征等。數據截止日期為2026年1月26日。

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研究結果

在448例篩查患者中，134例（約30%）存在3周時ctDNA EGFR突變持續陽性，這一比例與此前探索性分析一致，驗證了該高危人群的普遍性。最終隨機入組的80例患者基線特征均衡（聯合組vs單藥組：中位年齡58 vs 61歲；女性60% vs 55%；Ex19del 53% vs 50%；L858R 48% vs 50%；腦轉移均為35%）。

療效方面，聯合治療組取得了顯著的PFS獲益：中位PFS分別為23.1個月和12.7個月，聯合組較單藥組延長了近10.4個月，疾病進展或死亡風險下降46%-47%（HR=0.53-0.54，P=0.024-0.028）。這一獲益在所有預設亞組中保持一致，尤其在腦轉移患者中表現更為突出（HR=0.24）。次要終點方面，聯合組的ORR（50% vs 35%）和中位DoR（15.6 vs 10.5個月）均優于單藥組。OS數據雖尚不成熟（成熟度37.5%），但已觀察到獲益趨勢：聯合組中位OS未達到（95%CI: 28.4-NE），單藥組為30.5個月（HR=0.62）。

安全性方面，聯合治療組≥3級治療相關不良事件（TRAEs）發生率更高（65% vs 10%），主要與化療相關的血液學毒性有關，但整體可管理，未發現新的安全性信號，與FLAURA2研究的安全性特征大致相當。

探索性生物標志物分析進一步揭示了3周ctDNA持續陽性患者的分子特征：這類高危人群往往具有更高的腫瘤內異質性、更頻繁的共突變（如TP53等）以及初始奧希替尼暴露后更高的血漿ctDNA濃度，從生物學角度解釋了其對奧希替尼單藥響應不足的原因，也為聯合升階治療提供了理論依據。

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研究結論

FLAME研究是首個前瞻性隨機對照試驗，證明在一線奧希替尼治療3周后仍存在持續性ctDNA EGFR突變的患者中，奧希替尼聯合化療相比繼續奧希替尼單藥可顯著延長PFS近一倍，且安全性可控。該研究為“基于動態分子檢測的個體化升階治療”策略提供了關鍵的前瞻性證據，標志著EGFR突變NSCLC的治療正從“靜態分型”邁向“動態分層”的精準管理新時代。

?專家簡歷?

仲佳 教授

中國醫學科學院腫瘤醫院

內科 副主任醫師 碩士研究生導師

畢業于北京大學醫學部，腫瘤學博士

北京醫學會腫瘤學分會青委 副主任委員

CACA惡性間皮瘤專業委員會 常委 秘書

北京市醫學獎勵基金會肺癌青年專家委員會秘書

主持國家自然科學基金、北京市自然科學基金項目

入選北京市青年人才骨干項目，北京市青苗計劃，培育計劃等

CSCO 35 under 35優秀選手

醫師報第七屆醫學家年會“十大醫學新銳”

北京市科學技術委員會科技項目評審專家，Thoracic Cancer雜志編委, Cancers雜志編委。

致力于胸部腫瘤個體化治療研究，在STTT、JTO、Ebiomedicine、Lung Cancer等雜志發表SCI論文

參考資料：WANG Z J, ZHONG J, DUAN J C, et al. Osimertinib with/without chemotherapy in patients with persistent ctDNA EGFR mutant (EGFRm) NSCLC at 3 weeks after 1L osimertinib: A randomized phase II study (FLAME study)[J]. Journal of Clinical Oncology, 2026, 44(17_suppl): LBA101. DOI:10.1200/JCO.2026.44.17_suppl.LBA101.

編輯：momo

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