生存期達到41個月！非典型EGFR突變肺癌治療迎來新突破！

作者：seacat

EGFR突變最常見的是19del和L858R突變，一般稱為典型EGFR突變或敏感EGFR突變，其次是外顯子20插入突變。

除上述突變外的EGFR突變一般稱為非典型EGFR突變，主要包括G719X、S768I、L861Q突變。

目前獲批針對非典型EGFR突變的靶向藥只有阿法替尼，但療效不及典型EGFR突變，中位總生存期僅為19.4個月。

今年 ASCO大會報道埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼一線治療非典型EGFR的中位無進展生存期（PFS）達19.5個月，中位總生存期（OS）達41個月。

ASCO大會也報道第四代EGFR-TKI Silevertinib（BDTX-1535）治療初治非典型EGFR突變的中位PFS達15.2個月。

這些研究數據提示，非典型EGFR突變的治療面臨新的突破，有望顯著延長這類患者的生存期。

圖一 第二代EGFR-TKI阿法替尼和第三代EGFR-TKI奧希替尼對非典型EGFR突變療效有限

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埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼一線治療非典型EGFR生存期近3年半

埃萬妥單抗是EGFR/MET雙抗，蘭澤替尼是第三代EGFR-TKI，目前已在國內獲批聯合用于敏感EGFR突變（19del/L858R）晚期非小細胞肺癌的一線治療。

ASCO2026 大會上口頭報告了1/1b 期研究CHRYSALIS-2 (NCT04077463)中隊列 C 的數據。隊列C納入EGFR非典型突變晚期患者，初治和經治患者均可入組。

隊列C的49例一線治療（初治）患者中，57%為亞裔，G719X突變占55%，S768X突變占27%，L861X突變占24%，35%的患者為復合突變，即存在至少兩種EGFR突變。

一線治療的49例患者的客觀緩解率（ORR）為57%，即57%的患者腫瘤縮小至少30%。中位緩解持續時間為20.7個月，中位無進展生存期19.5個月。39% 的患者持續治療超過 2 年。

圖二 埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼一線治療EGFR非典型突變的腫瘤變化瀑布圖

不論EGFR突變類型，不論是否存在TP53共突變均有持久緩解病例（超過12個月）。

圖三 不同EGFR突變的治療持續時間

圖四EGFR PACC突變（非典型EGFR突變的主要類型）、典型樣EGFR突變和TP53突變治療持續時間

經過中位31.3個月的隨訪，49例一線治療患者的中位總生存期為41個月。12 個月、24 個月和 36 個月的總生存率分別為 85%、72% 和 55%。

同場還展示了真實世界中對接受醫生選擇的一線 EGFR TKI 治療的非典型EGFR突變非小細胞肺癌隊列的描述性、回顧性、觀察性分析。分析顯示，中位隨訪時間為 13.4 個月，真實世界醫生選擇組 (n = 69) 的中位 OS 為 15.2 個月。需要注意的是，這個真實世界數據僅為描述性，不作為對照。

圖五 埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼（藍色），真實世界醫生選擇的EGFR-TKI（灰色）一線治療非典型EGFR突變的OS曲線展示

在后續治療方面，研究中大多數出現疾病進展并停止一線治療的患者能夠接受后續治療（71%；n = 20/28）。后續治療方案包括含鉑化療方案（55%）、含TKI方案（30%）和其他治療（15%）。

圖六 后續治療方案

埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼的安全性與既往報道一致，未發現新的不良反應，EGFR抑制相關的最常見任何級別的治療期間出現的不良反應（TEAE）包括甲溝炎（78%）、皮疹（65%）、腹瀉（35%）、口腔炎（35%）和瘙癢（31%）。

與MET抑制相關的TEAE包括低白蛋白血癥（61%）和外周水腫（41%）。其他任何級別的TEAE包括輸注相關反應（61%）、丙氨酸氨基轉移酶水平升高（53%）和天冬氨酸氨基轉移酶水平升高（49%）。

3 級或以上 TEAE 包括皮疹 (14%)、甲溝炎 (8%)、低白蛋白血癥 (6%) 和輸液相關反應 (6%)。

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BDTX-1535一線治療非典型EGFR突變，腦轉緩解率達86%

BDTX-1535（通用名：silevertinib）是Black Diamond Therapeutics開發的一款第四代、口服、不可逆的EGFR抑制劑。

ASCO 2026大會口頭報告了 BDTX-1535一線治療EGFR非典型突變非小細胞肺癌的II期研究數據。研究中43例可評估患者的ORR為60%，其中包括25例確認的部分緩解和1例確認的完全緩解。亞組分析顯示，PACC突變患者的ORR為56%，典型樣突變患者的ORR為73%，復合突變患者的ORR為69%。

圖七 BDTX-1535一線治療的腫瘤變化瀑布圖，下方深藍色為PACC突變，淺藍色為典型樣突變、白色為其他突變

在7例具有基線可測量腦轉移病灶的患者中，中樞神經系統（CNS）ORR為86%。不論PACC突變還是典型樣突變均有緩解病例。

圖八 BDTX-1535一線治療腦轉移的腫瘤變化瀑布圖，下方深藍色為PACC突變，淺藍色為典型樣突變

截至數據截止日期，43例患者中有23例仍在接受治療，其中包括4例在疾病進展后繼續接受治療的患者。值得注意的是，最長的持續緩解已超過19個月，中位緩解持續時間(DOR)尚未達到。初步的中位PFS為15.2個月。沒有患者新發腦轉移。

圖九BDTX-1535一線治療的PFS曲線和DOR曲線

安全性方面，5 例患者（12%）報告了嚴重治療相關不良事件（TRAE），4 例患者（9%）因 TRAE 而停止治療。最常見的 TRAE 包括皮疹（19%，3 級）、腹瀉（19%，3 級）、口腔炎（9%，3 級）和甲溝炎（5%，3 級）。

77% 的患者減少了BDTX-1535，22 例影像學緩解的患者中有 19 例（86%）在劑量減少后維持或加深了緩解，這包括所有中樞神經系統緩解的患者。

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非典型EGFR突變治療面臨新突破

長期以來非典型EGFR突變只有阿法替尼一種靶向藥獲批，療效不如典型EGFR突變，也有一些第三代EGFR-TKI加量治療的研究，有一定的療效，但聚焦在非典型EGFR突變中的PACC突變。

埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼在非典型EGFR突變上也展現了強勁的長期獲益趨勢，而且療效不受EGFR突變類型和TP53共突變影響，這個方案的藥物均已在國內上市，具有一定的藥物可及性，當然不良反應較多是需要注意的，尤其是要預防血栓。

BDTX-1535一線治療CNS ORR達86%，讓人印象深刻，不過需要注意的是ASCO大會在壁報環節也展示了BDTX-1535治療經治非典型EGFR突變的數據，ORR僅為16.7%，中位治療持續時間僅4.99個月，是否提示在耐藥患者中BDTX-1535有效率明顯下降？

BDTX-1535的數據也提示，其他在研的第四代EGFR-TKI也有可能對非典型EGFR突變有效。此外在埃萬妥單抗+TKI的組合中，第四代TKI會否是更好的搭檔？

總之，針對非典型EGFR突變的更有效的藥物已經就位，現在就等更充分的證據，以及驗證哪個藥物組合更有長期獲益。

參考文獻

1、 Neal JW, Yang JCH, Cho BC, et al. Overall survival of first-line amivantamab plus lazertinib in atypical EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): updated results from the CHRYSALIS-2 study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):8501. doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.8501

2、 Julia K. Rotow, Christina S. Baik, et al. Safety and efficacy results of the phase 2 study of silevertinib (BDTX-1535) in treatment-na?ve patients with non-small cell lung cancer with non-classical EGFR mutations. J Clin Oncol 44, 8519(2026).Volume 44, Number 16_suppl

DOI: 10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.8519

3、J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 8620)

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