2026 ASCO | 雙星閃耀：石遠凱教授攜兩項LBA研究登頂ASCO，中國原研藥從“靶向優化”到“免疫聯合”實現肺癌治療新突破

2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會于5月29日至6月2日在芝加哥盛大召開。本屆年會上，中國醫學科學院腫瘤醫院石遠凱教授團隊的兩項研究均以最新突破性摘要（LBA）形式重磅亮相，成為肺癌精準治療領域的焦點。

第一項是ESAoNA研究，頭對頭比較了國產新型EGFR-TKI Asandeutertinib與奧希替尼一線治療EGFR突變非小細胞肺癌腦轉移患者的療效，結果顯示Asandeutertinib將顱內進展風險降低54%，成為首個在該人群中對比奧希替尼取得顱內療效全面優效的藥物。第二項是TQB2450-III-11研究，評估了貝莫蘇拜單抗聯合化療后序貫貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼一線治療晚期非鱗非小細胞肺癌的療效，結果顯示該方案將中位無進展生存期從8.34個月顯著延長至14.42個月（HR=0.67）。

這兩項研究分別從“靶向優化”和“免疫聯合”兩個維度，為中國原研藥物在肺癌精準治療領域實現了里程碑式的突破。

LBA 2007：ESAoNA研究

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研究背景

肺癌腦轉移是臨床治療的棘手難題，約30%-50%的EGFR突變NSCLC患者在病程中會發生腦轉移，導致患者生存期顯著縮短、生活質量嚴重下降。盡管第三代EGFR-TKI奧希替尼作為當前一線標準治療，具有良好的血腦屏障穿透性，但顱內進展依然是常見的失敗模式，臨床上迫切需要顱內療效更強、更持久的治療選擇。

Asandeutertinib正是針對這一未滿足需求而研發的新型第三代EGFR-TKI。值得注意的是，Asandeutertinib是奧希替尼的“氘代”衍生物——通過將奧希替尼分子特定位置的氫原子替換為氘原子，使藥物結構更加穩定，有效減少毒性代謝產物（AZ5104）的生成。這一“氘代”策略在保留奧希替尼抗腫瘤活性的同時，降低了對野生型EGFR的親和力及相關的劑量限制性毒性，從而為更高劑量給藥提供了可能。

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研究設計

ESAoNA研究是一項開放標簽、多中心、隨機對照的關鍵II期臨床試驗，旨在頭對頭比較Asandeutertinib與奧希替尼一線治療EGFR突變NSCLC腦轉移患者的療效與安全性。

該研究共納入224例既往未接受過任何EGFR-TKI治療、攜帶EGFR敏感突變（19號外顯子缺失或21號外顯子L858R點突變）且存在穩定性腦轉移的NSCLC患者。患者按1:1的比例隨機分配至Asandeutertinib組（111例，160mg口服、每日一次）或奧希替尼組（113例，80mg口服、每日一次）。Asandeutertinib采用的160mg劑量，是基于其氘代后毒性降低的特性而制定的“升維打擊”策略。為確保兩組基線可比，隨機化過程根據顱內病灶數量（>3個或≤3個）和EGFR突變類型（L858R或19Del）進行分層。

研究的主要終點為盲態獨立中心審查（BICR）依據RECIST 1.1標準評估的顱內客觀緩解率（iORR）和顱內無進展生存期（iPFS），研究采用層級檢驗策略，即先檢驗iORR，若達統計學顯著性再檢驗iPFS，有效控制了I類錯誤。

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研究結果

從2023年8月14日至2025年12月15日，共納入224例合格患者，隨機分配至asandeutertinib組（111例）和奧希替尼組（113例），中位隨訪時間分別為18.86個月和19.12個月，兩組基線特征均衡。結果顯示：

● Asandeutertinib組經BICR評估的iORR顯著高于奧希替尼組，分別為95.5%（95% CI: 89.8%-98.5%）和79.6%（95% CI: 71.0%-86.6%），p=0.0004。

● 經研究者評估的iORR同樣支持asandeutertinib（92.8% vs. 77.9%，p=0.0019），且采用RANO-BM標準評估的結果趨勢一致（91.9% vs. 77.9%，p=0.0039）。

● 在顱內無進展生存期方面，BICR評估的中位iPFS（miPFS）：asandeutertinib組尚未達到（95% CI: 22.24個月–不可估計），而奧希替尼組為17.51個月（95% CI: 15.18個月–不可估計），風險比（HR）為0.46（95% CI: 0.28-0.76），p=0.0020，asandeutertinib顯著降低顱內進展風險54%。

● 各亞組分析結果一致。研究者評估的miPFS以及按RANO-BM標準評估的miPFS均同樣傾向于asandeutertinib組（HR分別為0.56和0.60）。在全身性療效方面，BICR評估的中位PFS：asandeutertinib組尚未達到（95% CI: 17.22個月–不可估計），奧希替尼組為17.22個月（95% CI: 15.18-19.55個月），HR=0.64（p=0.0473），asandeutertinib組數值上更優?？偵嫫冢∣S）數據尚不成熟。

● 安全性方面，治療相關不良事件（TRAEs）發生率在asandeutertinib組和奧希替尼組分別為99.1%和95.6%；治療相關的嚴重不良事件發生率分別為10.8%和7.1%，整體安全譜可控。

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研究結論

與當前標準治療奧希替尼相比，Asandeutertinib一線治療EGFR突變NSCLC腦轉移患者，顯著改善了顱內客觀緩解率（95.5% vs 79.6%）和顱內無進展生存期（HR=0.46），將顱內進展風險降低54%，同時全身療效也顯示出一致性優勢，且安全性可控。

LBA 8507：TQB2450-III-11研究

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研究背景

對于EGFR/ALK/ROS1野生型的晚期非鱗非小細胞肺癌患者，PD-1/PD-L1抑制劑聯合化療目前仍是標準一線治療方案。然而，臨床前研究提示抗血管生成藥物可能增強免疫檢查點抑制劑的抗腫瘤活性，二者具有協同作用機制——抗血管生成治療可實現腫瘤血管正?；?，改善腫瘤微環境中的免疫抑制狀態，從而增強免疫治療的療效?；谶@一理論基礎，研究者設計了本項III期臨床試驗，旨在評估貝莫蘇拜單抗聯合化療誘導治療后，序貫貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼（多靶點抗血管TKI）維持治療的療效與安全性。

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研究設計

TQB2450-III-11（NCT05346952）是一項隨機、開放標簽、平行對照的III期臨床試驗。入組患者為初治的局部晚期（IIIB/IIIC期，不適合手術或根治性放化療）或轉移性非鱗非小細胞肺癌患者。關鍵入選標準包括：ECOG PS評分0-1分、年齡18-75歲、無EGFR突變、無ALK或ROS1融合。排除標準中特別關注腦轉移患者，僅允許符合特定條件的穩定性腦轉移患者入組（如僅有1個孤立病灶且最大徑＜1cm，或經治療后穩定的幕上及小腦轉移等）。

患者按1:1隨機分配至貝莫蘇拜單抗組或替雷利珠單抗組，分層因素為PD-L1 TPS表達水平（＜1%/1-49%/≥50%）。治療方案：貝莫蘇拜單抗組接受貝莫蘇拜單抗（1200 mg，Q3W）+鉑類+培美曲塞誘導治療4個周期，后續以貝莫蘇拜單抗+安羅替尼（10 mg，QD，d1-14，Q3W）+培美曲塞維持治療；對照組接受替雷利珠單抗（200 mg，Q3W）+鉑類+培美曲塞誘導治療4個周期，后續以替雷利珠單抗+培美曲塞維持治療。研究的主要終點為獨立審查委員會（IRC）根據RECIST 1.1標準評估的無進展生存期（PFS）。

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研究結果

從2022年1月24日至2023年5月8日，共隨機入組596例符合條件的患者，貝莫蘇拜單抗組與替雷利珠單抗組各約298例，兩組基線特征均衡。

● 中位PFS方面，貝莫蘇拜單抗組較替雷利珠單抗組獲得顯著改善：貝莫蘇拜單抗組中位PFS為14.42個月（95% CI: 12.35–不可估計），而替雷利珠單抗組為8.34個月（95% CI: 6.97–12.39），風險比HR為0.67（95% CI: 0.52–0.86；P = 0.0017），貝莫蘇拜單抗方案降低疾病進展或死亡風險33%。

● 亞組分析顯示，貝莫蘇拜單抗組在幾乎所有亞組中均觀察到PFS獲益優勢，尤其在ECOG PS 0分患者（HR 0.36，95% CI: 0.20-0.65）和PD-L1 TPS＜1%的患者（HR 0.61，95% CI: 0.43-0.86）中獲益更為顯著。總生存期（OS）數據尚不成熟，仍需進一步隨訪。

● 安全性方面，兩組安全性譜相似：任何級別的治療期間不良事件（TEAEs）發生率分別為貝莫蘇拜單抗組92.28%和替雷利珠單抗組90.94%；≥3級治療相關不良事件發生率貝莫蘇拜單抗組為56.38%，替雷利珠單抗組為48.66%；免疫相關不良事件發生率兩組相似（19.13% vs 18.46%），未發現新的安全性信號。

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研究結論

與替雷利珠單抗聯合化療后序貫替雷利珠單抗單藥維持相比，貝莫蘇拜單抗聯合化療后序貫貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼的治療方案顯著改善了晚期非鱗非小細胞肺癌患者的中位PFS（14.42個月 vs 8.34個月，HR=0.67），且安全性可控。這一研究結果表明，在免疫聯合化療的基礎上進一步加入抗血管生成藥物安羅替尼進行維持治療，能夠為患者帶來更長的無進展生存獲益，可能成為晚期非鱗非小細胞肺癌一線治療的新選擇。

?專家簡歷?

石遠凱 教授

腫瘤學博士、腫瘤內科主任醫師、博士研究生導師

航天中心醫院腫瘤中心名譽主任

中國醫學科學院北京協和醫學院長聘教授

北京協和醫院名譽教授

國家癌癥中心原副主任

中國醫學科學院腫瘤醫院原副院長、內科主任國家抗腫瘤藥物臨床研究（GCP）中心原副主任

中國癌癥基金會第八屆理事長

中國醫師協會腫瘤醫師分會第一屆、第二屆會長

中國抗癌協會腫瘤內科學專業委員會第三屆、第四屆主任委員

中國抗癌協會淋巴瘤專業委員會第五屆主任委員

中國藥學會抗腫瘤藥物專業委員會第一屆、第二屆主任委員

中國醫療保健國際交流促進會腫瘤內科分會第一屆主任委員

雄安新區醫學會第一屆會長

雄安新區癌癥中心首任主任

國家藥監局藥品審評專家咨詢委員會委員

國家藥典委員會醫學委員會主任委員

《中華醫學雜志》副總編輯

《癌癥發生與治療（英文）》雜志創刊總編輯

參考資料：

[1] J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 17; abstr LBA2007)

[2] Yuankai Shi et al. A randomized, open-label, parallel-controlled phase 3 trial of benmelstobart plus chemotherapy and anlotinib for first-line treatment of advanced non-squamous non–small cell lung cancer.. J Clin Oncol 44, LBA8507-LBA8507(2026).DOI:10.1200/JCO.2026.44.17_suppl.LBA8507

編輯：momo

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