2026 ASCO | 雙研究·雙頂刊·雙突破：周彩存教授團(tuán)隊(duì)為肺癌治療再添中國方案

2026年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)于5月29日至6月2日在芝加哥盛大召開。在本次大會(huì)的口頭報(bào)告專場(chǎng)上，來自同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院腫瘤科主任、同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所所長周彩存教授團(tuán)隊(duì)的兩項(xiàng)多中心Ⅲ期臨床研究成果——OptiTROP-Lung05研究與WU-KONG28研究——相繼亮相，引發(fā)了全球腫瘤學(xué)界的高度關(guān)注。

更為罕見且具有里程碑意義的是，這兩項(xiàng)研究分別于5月29日發(fā)表在全球權(quán)威的兩大醫(yī)學(xué)期刊：《柳葉刀》（The Lancet）與《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。同一團(tuán)隊(duì)、同一大會(huì)、同一時(shí)間，兩項(xiàng)不同機(jī)制的肺癌研究同時(shí)獲得頂級(jí)期刊的認(rèn)可，這不僅是對(duì)周彩存教授團(tuán)隊(duì)卓越科研實(shí)力的高度肯定，更標(biāo)志著中國學(xué)者在肺癌精準(zhǔn)治療與免疫聯(lián)合治療領(lǐng)域已躋身國際領(lǐng)先行列。其中，OptiTROP-Lung05研究發(fā)表于《柳葉刀》，探索了“ADC+免疫”的新模式；WU-KONG28研究發(fā)表于NEJM，為EGFR外顯子20插入突變型肺癌確立了新的口服靶向治療標(biāo)準(zhǔn)。

OptiTROP-Lung05研究

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研究背景

對(duì)于PD-L1陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，帕博利珠單抗單藥治療是標(biāo)準(zhǔn)方案之一，但其療效并不理想，中位無進(jìn)展生存期（PFS）通常僅在5至8個(gè)月之間。近年來，抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）在腫瘤治療領(lǐng)域發(fā)展迅速，其中靶向TROP2的ADC藥物Sacituzumab tirumotecan（sac-TMT，又稱SKB264/MK-2870）在既往研究中已顯示出抗腫瘤活性。然而，ADC藥物與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）聯(lián)合應(yīng)用能否進(jìn)一步提升PD-L1陽性晚期NSCLC的一線治療療效，此前尚缺乏Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的循證證據(jù)。OptiTROP-Lung05研究正是首個(gè)探索“ADC+免疫”策略在這一人群中應(yīng)用前景的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

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研究設(shè)計(jì)

OptiTROP-Lung05是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。研究共納入413例既往未經(jīng)治療的局部晚期（ⅢB/ⅡIC期）或轉(zhuǎn)移性（Ⅳ期）NSCLC患者，這些患者無EGFR或ALK敏感突變，且PD-L1腫瘤細(xì)胞陽性比例分?jǐn)?shù)（TPS）≥1%。入組患者按1:1隨機(jī)分配至聯(lián)合治療組（n=208）和單藥治療組（n=205）。聯(lián)合治療組接受sac-TMT（4 mg/kg，每2周一次）聯(lián)合帕博利珠單抗（400 mg，每6周一次）；單藥治療組接受帕博利珠單抗單藥治療（400 mg，每6周一次）。分層因素包括組織學(xué)類型（鱗狀 vs 非鱗狀）、PD-L1 TPS（1-49% vs ≥50%）以及ECOG評(píng)分（0 vs 1）。主要研究終點(diǎn)為盲態(tài)獨(dú)立中心評(píng)審（BICR）評(píng)估的PFS，次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）和安全性等。數(shù)據(jù)截止日期為2025年9月29日，中位隨訪時(shí)間為10.5個(gè)月。

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研究結(jié)果

● 療效數(shù)據(jù)：聯(lián)合治療組較單藥治療組顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的PFS顯著改善。BICR評(píng)估的中位PFS：聯(lián)合治療組尚未達(dá)到（NR），而單藥治療組為5.7個(gè)月（HR=0.35，95% CI: 0.26-0.47，p<0.0001），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低65%。12個(gè)月PFS率分別為62.4%和29.0%。預(yù)設(shè)亞組分析顯示，獲益在各亞組中保持一致：在PD-L1 TPS≥50%的患者中，HR為0.47；在TPS 1-49%的患者中，HR為0.28；在非鱗癌患者中，HR為0.28；在鱗癌患者中，HR為0.44。

● ORR方面，聯(lián)合治療組顯著高于單藥治療組（70.2% vs 42.0%），深度緩解率（腫瘤縮小≥50%）分別為49.0%和25.9%。12個(gè)月持續(xù)緩解率分別為77.7%和59.4%。OS數(shù)據(jù)尚未成熟，但已顯示出有利于聯(lián)合治療組的趨勢(shì)：中位OS為NR vs 14.5個(gè)月（HR=0.55，95% CI: 0.36-0.85），12個(gè)月OS率為80.4% vs 68.9%。

● 安全性數(shù)據(jù)：聯(lián)合治療組≥3級(jí)治療期間不良事件（TEAEs）發(fā)生率較高（55.3% vs 31.4%），主要與sac-TMT預(yù)期的血液學(xué)不良事件相關(guān)。最常見的TEAEs包括貧血（任何級(jí)別87.5%，≥3級(jí)9.1%）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（44.7%，17.3%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（46.2%，8.7%）、脫發(fā)（65.9%）和口腔炎（40.4%）。兩組因TEAEs導(dǎo)致帕博利珠單抗永久停藥的發(fā)生率相似，未發(fā)生sac-TMT相關(guān)的死亡事件。特別關(guān)注的不良事件與各試驗(yàn)藥物已知的不良反應(yīng)譜一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

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研究結(jié)論

OptiTROP-Lung05研究證實(shí)，在PD-L1陽性晚期NSCLC的一線治療中，sac-TMT聯(lián)合帕博利珠單抗相較于帕博利珠單抗單藥治療，可顯著延長PFS并降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，在各預(yù)設(shè)亞組中均表現(xiàn)出一致的PFS獲益，且已觀察到OS獲益趨勢(shì)。聯(lián)合治療的安全性可控，與各單藥已知的安全性特征一致。該研究為“ADC+免疫”策略在PD-L1陽性晚期NSCLC一線治療中的應(yīng)用提供了首個(gè)Ⅲ期循證證據(jù)，支持sac-TMT聯(lián)合帕博利珠單抗作為該類患者潛在的新型治療選擇。

WU-KONG28研究

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研究背景

EGFR外顯子20插入突變（EGFR exon20ins）約占所有EGFR突變NSCLC的12%，是一種異質(zhì)性高、預(yù)后較差的肺癌亞型。與經(jīng)典EGFR突變不同，該類型突變對(duì)早期世代的EGFR-TKI不敏感，既往標(biāo)準(zhǔn)治療以化療為主，療效有限。盡管埃萬妥單抗聯(lián)合化療的PAPILLON方案已成為一線治療選擇之一，但該方案需要靜脈給藥，且存在一定的輸注相關(guān)反應(yīng)和血栓等不良事件風(fēng)險(xiǎn)。舒沃替尼（DZD9008）是一種口服、選擇性、不可逆的新一代EGFR-TKI，專門針對(duì)EGFR exon20ins突變?cè)O(shè)計(jì)，能夠有效抑制該突變體的異常信號(hào)傳導(dǎo)，同時(shí)對(duì)野生型EGFR具有選擇性。此前，舒沃替尼已基于Ⅱ期單臂研究的結(jié)果，在美國和中國獲得加速批準(zhǔn)，用于既往接受過鉑類化療的晚期EGFR exon20ins NSCLC患者。然而，其作為一線治療方案的療效和安全性尚需Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證。WU-KONG28研究正是為此而設(shè)計(jì)。

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研究設(shè)計(jì)

WU-KONG28是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。研究共納入324例初治的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者，所有患者均經(jīng)證實(shí)攜帶EGFR exon20ins突變。入組患者按1:1隨機(jī)分配至舒沃替尼組（n=163）和化療組（n=161）。舒沃替尼組接受口服舒沃替尼300 mg每日一次治療；化療組接受卡鉑+培美曲塞（每3周一次，最多6個(gè)周期）聯(lián)合培美曲塞維持治療。分層因素為基線是否存在腦轉(zhuǎn)移。研究允許化療組患者在經(jīng)BICR確認(rèn)疾病進(jìn)展后交叉接受舒沃替尼治療。主要研究終點(diǎn)為BICR評(píng)估的PFS，次要終點(diǎn)包括OS、ORR、DoR和安全性等。數(shù)據(jù)截止日期為2026年1月16日。研究共涵蓋54種不同的EGFR exon20ins變異類型，最具代表性的為769_ASV插入（約31%）和770_SVD插入（約13%），反映了真實(shí)世界中該突變的高度異質(zhì)性。

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研究結(jié)果

● 療效數(shù)據(jù)：舒沃替尼組較化療組顯示出顯著更優(yōu)的抗腫瘤療效。BICR評(píng)估的中位PFS分別為10.3個(gè)月和7.5個(gè)月（HR=0.65，95% CI: 0.50-0.85，p=0.0008），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%。12個(gè)月PFS率分別為46.1%和26.7%。亞組分析顯示，PFS獲益在不同亞組中總體一致，其中在亞洲患者、無腦轉(zhuǎn)移患者以及近環(huán)區(qū)域插入突變患者中獲益更為顯著。

● 確認(rèn)的ORR方面，舒沃替尼組顯著高于化療組（58.9% vs 31.1%，OR=3.2，p<0.0001）。中位DoR分別為11.2個(gè)月和7.1個(gè)月。疾病控制率分別為94.5%和85.7%。中位腫瘤縮小率分別為42.1%和24.7%。

● 關(guān)于后續(xù)治療，舒沃替尼組有46.6%的患者接受了后續(xù)治療；化療組有72.0%的患者接受了后續(xù)治療（其中91.4%接受舒沃替尼，含90.2%的交叉入組）。第二次PFS（PFS2）分析顯示，盡管存在交叉治療的混雜影響，一線接受舒沃替尼仍較一線化療顯示出PFS2優(yōu)勢(shì)（21.7個(gè)月 vs 15.5個(gè)月，HR=0.70，p=0.0111）。OS數(shù)據(jù)尚不成熟（成熟度38.9%），中位OS在兩組間分別為29.8個(gè)月和28.8個(gè)月，分析受到高交叉率的顯著混雜影響。

● 安全性數(shù)據(jù)：舒沃替尼的安全性與既往報(bào)道一致，整體可控。≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生率在舒沃替尼組和化療組分別為61.3%和49.3%。舒沃替尼組最常見的TRAEs包括腹瀉（任何級(jí)別84.0%，≥3級(jí)13.5%）、血肌酸磷酸激酶升高（55.2%，20.2%）、皮疹（51.5%，≥3級(jí)僅0.6%）和甲溝炎（48.5%）。因TRAEs導(dǎo)致治療中斷的患者比例為7.4%，無治療相關(guān)死亡事件報(bào)告。

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研究結(jié)論

WU-KONG28研究是首個(gè)證實(shí)口服EGFR-TKI（舒沃替尼）在初治EGFR exon20ins晚期NSCLC患者中療效優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。舒沃替尼單藥治療顯著延長了PFS，提高了ORR，并延長了DoR，同時(shí)具有口服便利和安全性可控的優(yōu)勢(shì)。該研究結(jié)果支持舒沃替尼作為EGFR exon20ins突變晚期NSCLC的一線治療新選擇。

2026年ASCO大會(huì)上，周彩存教授團(tuán)隊(duì)帶來的兩項(xiàng)Ⅲ期研究，分別從“免疫聯(lián)合治療”與“精準(zhǔn)靶向治療”兩個(gè)維度，為晚期NSCLC患者帶來了突破性的治療選擇。

兩項(xiàng)研究同時(shí)發(fā)表于NEJM和Lancet，體現(xiàn)了國際學(xué)術(shù)界對(duì)中國原創(chuàng)研究的高度認(rèn)可。它們共同傳遞出一個(gè)清晰信號(hào)：在肺癌治療領(lǐng)域，中國學(xué)者已從“跟隨者”逐步轉(zhuǎn)變?yōu)椤邦I(lǐng)跑者”。未來，隨著OS數(shù)據(jù)的成熟以及更多聯(lián)合策略的探索，這些成果將最終轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐中實(shí)實(shí)在在的生存獲益，惠及全球肺癌患者。

?專家簡歷?

周彩存教授

主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師

同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院腫瘤科主任

同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所所長

國際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）主席

中國抗癌協(xié)會(huì)整合肺癌委員會(huì)執(zhí)行主任

中國抗癌協(xié)會(huì)非小細(xì)胞肺癌專委會(huì)主委

中國醫(yī)促會(huì)胸部腫瘤學(xué)分會(huì)主任委員

中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專家委員會(huì)主任委員

中國醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤分會(huì)常務(wù)委員

中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)副會(huì)長

上海市抗癌協(xié)會(huì)肺癌分子靶向和免疫治療專委會(huì)主任委員

上海市抗癌協(xié)會(huì)副理事長

上海市醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤分會(huì)副會(huì)長

上海市醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤分會(huì)副主任委員

參考資料：

[1]Zhou C, Greillier L, Liu G, et al. First-Line Sunvozertinib in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertion Mutations. N Engl J Med. 2026 May 29. doi: 10.1056/NEJMoa2604461. Epub ahead of print.

[2]Xiong A, Yao W, Zheng W, et al. Sacituzumab tirumotecan plus pembrolizumab versus pembrolizumab in PD-L1-positive advanced non-small-cell lung cancer (OptiTROP-Lung05): interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2026 May 29:S0140-6736(26)00968-2. doi: 10.1016/S0140-6736(26)00968-2. Epub ahead of print.

編輯：momo

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