四川
過去幾年，AI制藥行業經歷了一輪劇烈的估值起伏。
Relay Therapeutics曾是最受關注的明星公司之一。
這家由知名對沖基金D.E.Shaw創始人DavidE.Shaw創辦的AI藥物發現公司，憑借其“蛋白質動態構象預測”技術路線，獲得大量市場關注。
但隨后，公司核心管線數據不及預期、合作終止、持續裁員，市場對于AI制藥平臺價值的質疑也隨之而來，股價一度跌至低位。
這一年來，公司股價強勢修復，從最低1.77美元，一路走高到近期最高17.32美元，股價上漲約10倍，不過近期有所回落。
其中最重要的是核心藥物zovegalisib（RLY-2608）臨床試驗中數據轉正，中期實驗數據得到市場逐步的認可。
近期RLY-2608關于血管畸形II期數據發布后，公司又趁熱打鐵融了2.75億美元，賬上現金流充足。
Relay的故事，也折射出AI制藥行業正在發生的變化，對于AI biotech而言，真正決定公司價值的，依然是藥物本身。
轉機仍然蘊藏著危機，等待著Relay的，還有更大的關要闖。
曾經的至暗時刻
藥物失敗，又被羅氏退貨
Relay Therapeutics成立于2016年，總部位于美國馬賽諸塞州，是一家以分子動力學模擬見長的AI藥物發現公司。
該公司由著名對沖基金大佬David E. Shaw 博士創辦，他也是D.E. Shaw Research的創始人兼首席科學家。
Relay上市時因 “蛋白質動態預測+難成藥靶點”故事，股價一路走高，最高沖到了64美元。
然而此后，公司接連遭遇了一系列打擊。
首先是2023年，Relay在AACR2023會議上披露了其核心管線選擇性PI3Kα抑制劑RLY-2608的臨床數據有效性不佳。
在27名患有PIK3CA突變型乳腺癌的受試者中，只有一名患者出現部分緩解（PR），而且這一點尚未得到證實，因為該患者曾經接受過12線治療。
隨后公司調整管線，又暫停了一款CDK2抑制劑的開發。
緊接著，2024年7月，羅氏旗下基因泰克終止其與SHP2變構抑制劑RLY-1971的合作，將權益退還給Relay。
此前，基因泰克與Relay Therapeutics達成協議，獲得Relay旗下的SHP2抑制劑RLY-1971的開發和商業化權益。Relay獲得7500萬美元的預付款，近期付款2500萬美元和里程碑付款6.95億美元，總價值為7.95億美元。
這意味著Relay失去重要外部管線以及后續的里程碑收入，AI藥物對外授權變現的故事也講不下去了。
一連串的打擊，讓Relay Therapeutics受到了外界的質疑，尤其是對其AI平臺和長期生存能力的擔憂。
公司更是在2024年到2025年間進行多次裁員，2024年在7月，裁員約5%；緊接著，10月又有30人被裁，約占員工的10%，2025年裁員70人。
公司還選擇剝離其他資產。
2024年底，Relay宣布將一款FGFR2抑制劑lirafugratinib（RLY-4008）的全球權益授權給Elevar Therapeutics。
在這筆交易中，Relay獲得 7500萬美元的預付款，以及未來4.25億美元的潛在商業里程碑+10%的分層特許權使用費。
靠一款藥物，翻身了
但與此同時，Relay臨床管線就僅剩zovegalisib(RLY-2608)，這是一款PI3Kα突變選擇性抑制劑。
當時，RLY-2608幾乎成了Relay的“全部身家”，如果不能成功，將嚴重動搖了公司的股價基石。
PI3Kα 是PI3K家族中作為癌癥治療的主要靶點，它的高表達與結腸癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、直腸癌、卵巢癌等腫瘤的發生發展密切相關。
尤其是在HR+/HER2-乳腺癌中，約40%的患者都存在PIK3CA突變，是重要的治療靶點。
由于副作用和耐受性等情況，PI3K抑制劑療效以及安全性一直是難題。
在治療乳腺癌方面，諾華已上市的PI3Kα抑制alpelisib就存在高血糖、肺部問題、過敏反應、皮膚問題、腹瀉等副作用 。
而RLY-2608作為首個口服泛突變選擇性PI13Ka抑制劑，能夠降低毒性，以及早期療效數據，具備同類最佳（BIC）的潛力。
公司正在RLY-2608全力推進血管畸形與乳腺癌雙適應癥開發。
RLY-2608成為全球首個在血管畸形（VA）中顯示出顯著療效與安全性的PI3Kα選擇性抑制劑。
近期該藥物二期臨床數據亮眼：20 名可評估患者中60%病灶體積縮小，低劑量組緩解率也達 62%，既往用藥患者緩解率同樣為62%。95%患者病灶均有縮小、無人病情進展；同時患者癥狀、疼痛及生活質量均得到明顯改善。
不過血管畸形是個罕見病，美國每年新發患者大概17萬人，核心開發場景還是乳腺癌。
在乳腺癌領域，zovegalisib聯合氟維司群治療PIK3CA突變、CDK4/6抑制劑經治的HR+/HER2-晚期乳腺癌的3期試驗正在開展，且已獲FDA突破性療法認定。
這項研究直接頭對頭對比獲批不久的“Capivasertib+氟維司群”，非常值得期待。
挑戰繼續
目前股價回升，屬于明顯的階段性估值修復。
隨著核心藥物臨床數據表現亮眼，疊加賬面資金充裕、管線規劃明確，公司重新回歸到正常biotech的估值區間。
但如今，公司的命運與RLY-2608緊緊地綁定在一起。
因為公司股價只依賴于單一核心資產，但這也意味著一旦這項產品失敗，容易遭受重挫。
如今的股價已經反映了市場大部分樂觀情緒，后續想要繼續上漲，只能依靠實打實的臨床數據，無法再單純依靠AI概念驅動。
作為AI+新藥研發長期的行業研究和觀察者，在我看來，Relay的故事和當下火熱的AI制藥公司版本有些不一樣了。
尤其是，Relay 的核心敘事是MBDD（基于運動的藥物設計），即突破傳統靜態靶點思維，用分子動力學模擬蛋白質“動態構象”，精準發現變構位點，攻克“不可成藥靶點”。
但如今，新一代公司如Chai Discovery正在利用生成式AI，直接零樣本直接生成抗體等大分子。同時在商業模式上作為技術核心提供服務，為禮來等大藥企構建定制模型，不依賴自研管線。
兩種路線沒有絕對的優劣，卻折射出AI制藥行業當下的發展分野。
早期行業普遍依靠前沿技術概念推高估值，自研藥物的AI biotech最終要接受醫藥行業臨床為王的鐵律。
主打技術服務與平臺的AI企業，則憑借靈活的商業模式走出另一條道路，但也意味著技術迭代和開拓客戶的難題。
不過，從Relay的例子可以看出，公司可以趁著市場接受度良好的時候，多進行融資。
從歷史看，Relay幾乎是每出一次關鍵陽性數據，就緊跟著一次大額融資，助力其跨越低谷。
近期，Relay公布關于血管畸形2期優秀數據后，公司立即完成約2.75億美元的增發。
截至2026年Q1，公司賬面現金約7億美元，能夠支撐到2029年。
—The End—
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
