北京
近日，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院郭春和教授課題組及合作團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Autophagy》（中科院一區(qū)Top期刊，IF：14.3）和《Journal of Virology》（病毒學(xué)top期刊）發(fā)表兩項(xiàng)關(guān)于豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS）的原創(chuàng)性研究成果，為PRRS防控提供重要理論基礎(chǔ)與候選藥物。
團(tuán)隊(duì)借助CRISPR功能篩選與酵母雙雜交技術(shù)，首次發(fā)現(xiàn)并證實(shí)溶酶體跨膜蛋白(LAPTM4A)是抵御PRRSV感染的關(guān)鍵宿主因子。LAPTM4A通過(guò)調(diào)節(jié)AMPK-ULK1軸和MTOR-TFEB信號(hào)軸維持自噬通量與溶酶體穩(wěn)態(tài)，從而有效抑制PRRSV感染。同時(shí)，PRRSV GP5蛋白可特異性結(jié)合LAPTM4A，并招募E3泛素連接酶NEDD4以及自噬受體SQSTM1/p62，誘導(dǎo)LAPTM4A發(fā)生K63型泛素化修飾，使其被選擇性自噬降解。該研究揭示了LAPTM4A介導(dǎo)的自噬-溶酶體穩(wěn)態(tài)調(diào)控在宿主抵抗PRRSV感染中的核心作用，闡明了PRRSV通過(guò)降解LAPTM4A、破壞宿主防御體系以實(shí)現(xiàn)免疫逃逸的分子機(jī)制。
在抗病毒分子挖掘方面，團(tuán)隊(duì)通過(guò)小分子化合物庫(kù)高通量篩選，成功鑒定到候選分子PS10，并系統(tǒng)驗(yàn)證了其抗PRRSV的效果與作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，PS10在Marc-145與原代豬肺泡巨噬細(xì)胞（PAMs）中均可顯著抑制PRRSV復(fù)制，且對(duì)多種PRRSV毒株均表現(xiàn)出強(qiáng)效抗病毒活性。其作用機(jī)制包含兩條路徑：一是下調(diào)病毒復(fù)制所必需的宿主因子HSP90，干擾PRRSV生命周期；二是特異性靶向PRRSV關(guān)鍵非結(jié)構(gòu)蛋白，降低其蛋白穩(wěn)定性與表達(dá)豐度，阻斷病毒復(fù)制轉(zhuǎn)錄復(fù)合物的正常組裝，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)PRRSV的高效抑制。
發(fā)表在《Autophagy》的LAPTM4A相關(guān)研究，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院何展博士為第一作者，郭春和教授與浙江大學(xué)趙鵬偉博士為共同通訊作者；發(fā)表于《Journal of Virology》的PS10相關(guān)研究，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院陳永杰博士、王婧杏和盧浩彤碩士為共同第一作者，郭春和教授為唯一通訊作者。上述研究得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2023YFD1801500）等項(xiàng)目的資助。
論文1鏈接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2026.2664607
論文2鏈接：https://doi.org/10.1128/jvi.02121-25
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