塔拉妥單抗獲批！小細(xì)胞肺癌治療迎來質(zhì)的飛躍

作者：seacat

今年2月份舉行的第23屆中國肺癌高峰論壇主題是“歷史轉(zhuǎn)折關(guān)頭的小細(xì)胞肺癌”，在小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域究竟發(fā)生了什么大事，讓醫(yī)療界寄予如此厚望？

其實(shí)醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為，近兩年將會是小細(xì)胞肺癌治療迎來系統(tǒng)性變革的重要階段 ，這一觀點(diǎn)的核心支撐，就包括一類新藥物的面世應(yīng)用——以塔拉妥單抗（Tarlatamab）為代表的T細(xì)胞銜接器（TCE），其療效數(shù)據(jù)展露出質(zhì)的飛躍。

好消息來了，就在4月10日，塔拉妥單抗終于在內(nèi)地獲批上市，用于既往接受過至少2種系統(tǒng)性（包括含鉑化療）失敗的廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）成人患者！

本文帶你了解：塔拉妥單抗有何不同，這一新聞對中國小細(xì)胞肺癌患者又意味著什么。

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備受期待：廣泛期小細(xì)胞肺癌治療的等待與煎熬

小細(xì)胞肺癌曾作為“30年沒有新藥”的冰山困擾著患者——自上世紀(jì)80年代起，治療手段始終局限在放化療，相比隔壁非小細(xì)胞肺癌靶向治療的如火如荼，小細(xì)胞肺癌治療更顯冷清。

雖然很多患者最初對化療也是很敏感的，但遺憾的是——耐藥往往來得很快，患者整體生存期很短。

后來，免疫治療帶來了新氣象。以PD-(L)1抑制劑為代表的聯(lián)合方案，讓一部分患者的生存明顯延長。以RATIONALE-312研究為例，替雷利珠單抗聯(lián)合化療的方案，可以讓近1/5的廣泛期一線患者活過4年。

但問題仍然存在：

1. 患者對長生存的追求是沒有止境的；
2. 大多數(shù)患者仍然會面臨復(fù)發(fā)，而二三線的治療手段更為有限。

因此，新的治療方式，一直是醫(yī)學(xué)界努力探索的方向。

圖片來源：包圖網(wǎng)

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獨(dú)特機(jī)制：把腫瘤細(xì)胞交到免疫細(xì)胞手里

塔拉妥單抗應(yīng)運(yùn)而生，它屬于一種新的藥物類型——T細(xì)胞銜接器（TCE）。

簡單來說，這種藥物有兩只手，一只可以抓住DLL3，另一只可以抓住T細(xì)胞。

DLL3是什么？

它是一種在小細(xì)胞肺癌的細(xì)胞表面高表達(dá)的靶點(diǎn)，可以認(rèn)為是識別腫瘤細(xì)胞的標(biāo)志。塔拉妥單抗是當(dāng)前全球唯一獲批的DLL3藥物

T細(xì)胞是什么？

它是人體內(nèi)的“安保大隊”，負(fù)責(zé)清除包括腫瘤細(xì)胞在內(nèi)的異常組織，但它可能被腫瘤細(xì)胞的偽裝欺騙，導(dǎo)致無法發(fā)現(xiàn)并殺傷腫瘤。我們熟悉的PD-(L)1免疫治療就是通過激活T細(xì)胞來發(fā)揮作用的

塔拉妥單抗的兩只“手”分別抓住它們，給腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞做了個“精準(zhǔn)匹配”，等于直接把小偷交到安保手里，眼神不太好的T細(xì)胞被激活，開始清除腫瘤細(xì)胞。

這種治療方式博靶向治療和免疫治療之所長：用靶向治療的原理找到腫瘤細(xì)胞，賦予它精準(zhǔn)的索敵能力；再用免疫治療的方式殺死腫瘤細(xì)胞，還延續(xù)了免疫治療獨(dú)有的“長拖尾”效應(yīng)，讓療效更持久。這是塔拉妥單抗效果優(yōu)異的底層原因。

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改寫現(xiàn)狀：塔拉妥單抗為耐藥患者帶來長生存希望

我們以DeLLphi-301研究為例，了解塔拉妥單抗在小細(xì)胞肺癌后線（≥3線）治療中的效果：

首先，塔拉妥單抗展現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性，客觀緩解率達(dá)40%。這意味著，即使在經(jīng)過多輪治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者中，仍有4成達(dá)到了完全緩解或部分緩解（即腫瘤縮小30%以上）。

且延長隨訪顯示，患者的中位OS（總生存期）達(dá)到15.2個月，其中亞洲患者的中位OS甚至達(dá)19個月——這對于三線甚至更后線患者來說無疑是非常驚艷了。

更大規(guī)模的國際多中心III期研究DeLLphi-304也在二線治療中揭示出顯著的生存獲益：塔拉妥單抗組相較化療組中位總生存期延長約5.3個月，死亡風(fēng)險降低40%。基于此，塔拉妥單抗的小細(xì)胞肺癌二線適應(yīng)癥上市申請也已被受理，有望年內(nèi)獲批。

此外還值得一提的是，塔拉妥單抗對傳統(tǒng)認(rèn)為預(yù)后更差的患者同樣有效，例如：

• 腦轉(zhuǎn)移患者：小細(xì)胞肺癌很容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，40%-50%的患者在疾病過程中都會遇到這一問題。
• 鉑耐藥復(fù)發(fā)患者：如果鉑類化療后很快復(fù)發(fā)（＜90天），通常被稱為“鉑耐藥復(fù)發(fā)”，預(yù)后往往更差。

即使在以上患者亞組中，塔拉妥單抗也能帶來明顯的生存改善，這說明塔拉妥單抗不僅治療效果好，且能在面對臨床五花八門實(shí)際情況下帶來一致生存獲益，對患者的參考價值更大。

圖片來源：包圖網(wǎng)

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展望未來：一線治療生存數(shù)據(jù)曙光乍現(xiàn)

除了復(fù)發(fā)后的治療，研究者也在探索塔拉妥單抗是否能在疾病更早期應(yīng)用。

當(dāng)前的前沿探索多集中在塔拉妥單抗與免疫治療的聯(lián)合角度，因?yàn)樵谠砩希?strong>TCE類藥物與PD-(L)1抑制劑有協(xié)同增效作用：PD-(L)1抑制劑負(fù)責(zé)松開限制T細(xì)胞免疫功能的“剎車”；而TCE藥物則踩下精準(zhǔn)激活T細(xì)胞的“油門”，讓怠惰的免疫系統(tǒng)重新馳騁疆場。

在一項(xiàng)探索性研究中，塔拉妥單抗與免疫治療（PD-L1抑制劑）聯(lián)合用于廣泛期小細(xì)胞肺癌一線化免誘導(dǎo)治療后的維持階段，初步數(shù)據(jù)讓人振奮：

• 中位總生存期達(dá)到25.3個月

而在另一項(xiàng)化療+免疫治療+塔拉妥單抗的廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療研究中：

• 中位無進(jìn)展生存期達(dá)10.3個月
• 1年生存率超過80%
• 中位生存時間尚未達(dá)到，即超過50%的患者仍然健在

這些數(shù)據(jù)提示，塔拉妥單抗在小細(xì)胞肺癌更前線的治療中潛力巨大，幾乎可以確認(rèn)將改變整個小細(xì)胞肺癌患者的生存格局，從此不再有“治不治也就是半年左右”這種無奈卻又刺耳的實(shí)話。

圖片來源：包圖網(wǎng)

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總結(jié)

塔拉妥單抗在患友群里一直是熱度很高備受期待的藥物，與癌共舞論壇也有多位幸運(yùn)入組臨床試驗(yàn)并取得很好療效的患者。隨著塔拉妥單抗在國內(nèi)獲批上市，小細(xì)胞肺癌患者將迎來新的治療選擇，也讓“長期生存”的目標(biāo)變得更加可期。

自去年起塔拉妥單抗已在海南博鰲示范區(qū)率先啟用，我們在年初也曾報道過（點(diǎn)擊閱讀）。關(guān)于內(nèi)地何時能夠真正到貨惠及患者，我們會隨時關(guān)注，盡快與各位患者分享好消息。

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