面對實體瘤這座“堡壘”，CAR-T終于亮劍！胃癌、肝癌、肺癌告捷

2月27日，浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院研究團隊與精準生物研究團隊在《自然癌癥》期刊發(fā)表了首次在人體中評估一種低氧響應型CEA靶向CAR-T細胞（PC13）治療晚期CEA陽性實體瘤的安全性與初步療效。

圖片來源于《自然癌癥》

對于許多癌癥患者而言，CAR-T細胞療法早已不是一個陌生的名詞。嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T療法）是通過基因工程改造患者自身的T細胞，為其裝上能特異性識別腫瘤細胞的“導航系統(tǒng)”（CAR），從而精準殺傷癌細胞。

該療法在白血病、淋巴瘤等血液腫瘤中已展現(xiàn)出“治愈性”潛力，著名的案例是艾米莉·懷特海德，這位5歲時被診斷為急性淋巴細胞白血病的女孩，在接受CAR-T治療后已超過13年無癌生存。同時讓無數(shù)實體瘤患者也看到了新的可能。然而，將這一成功復制到實體瘤領域，卻面臨著靶點選擇、腫瘤微環(huán)境抑制、細胞浸潤不足等諸多“攔路虎”。

實體瘤并非血液中游離的散兵游勇，而是一座結(jié)構(gòu)復雜、防御森嚴的“堡壘”。CAR-T這支“特種部隊”在實體瘤的戰(zhàn)場上，面臨著前所未有的挑戰(zhàn)。但令人振奮的是，全球科學家從未停止攻堅的腳步。近年來，一系列突破性進展正在刺破迷霧，讓CAR-T療法照亮實體瘤治療的未來之路。

低氧靶向CAR-T聯(lián)合腹腔注射療效顯著，病灶完全消失

浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院研究人員在《自然癌癥》期刊發(fā)表的研究，巧妙地設計了PC13 CAR-T細胞，并探索了腹腔注射PC13，以評估局部給藥是否能增強治療效果。這種方法使CAR-T細胞能夠直接積聚在腹膜腔內(nèi)，在那里它們迅速遇到并與腫瘤細胞結(jié)合。臨床前研究表明，腹腔注射PC13對局部和遠處腫瘤均實現(xiàn)了強效的持久性和療效，表明其能夠產(chǎn)生強大的全身性效應。

這項I期試驗納入了43例經(jīng)過多線治療的晚期CEA陽性實體瘤患者（79.1%為結(jié)直腸癌），研究采用了兩種給藥方式對比：靜脈輸注和腹腔輸注。其中17例接受腹腔輸注，26例接受靜脈輸注。結(jié)果顯示：腹腔輸注組的疾病控制率（DCR）高達82.4%，客觀緩解率（ORR）為23.5%；靜脈輸注組的DCR為68.0%，ORR為8.0%。腹腔輸注組的中位總生存期（mOS）達到了16.2個月，為患者爭取了寶貴的后續(xù)治療時間和機會。

在伴有腹膜轉(zhuǎn)移且CEA高表達（IHC≥90%）的患者中，腹腔組的ORR達到了57.1%（4/7）。

在無肝轉(zhuǎn)移且CEA高表達的患者中，靜脈組的ORR達到了40.0%（2/5）。

圖片來源于《自然癌癥》

值得注意的是，其中一名患者靶病灶最長直徑總和減少了75.98%，且在6個月隨訪時一個靶病灶完全消失。

圖片來源于《自然癌癥》

該研究驗證了缺氧響應型CAR-T設計的臨床可行性，并顯示出頗具潛力的療效。

全球CAR-T實體瘤研究新突破

除此之外，全球科學家還在探索其他靶點和創(chuàng)新技術：

CLDN18.2靶點：胃癌治療新希望

在晚期胃癌治療中，靶向CLDN18.2的CAR-T療法IMC002展現(xiàn)出了令人鼓舞的療效：數(shù)據(jù)顯示：在15例可評估患者中，客觀緩解率（ORR）達到66.7%，疾病控制率（DCR）高達93.3%。更令人振奮的是，一名肝轉(zhuǎn)移患者實現(xiàn)了從部分緩解到完全緩解的轉(zhuǎn)變，并維持至48周；另一名患者則保持部分緩解長達60周且無疾病進展。

GPC3靶點：晚期肝癌療效顯著

西比曼和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的GPC3靶向CAR-T療法C-CAR031，在晚期肝細胞癌患者中展現(xiàn)出令人鼓舞的療效：24例晚期肝細胞癌患者中，56.5%的患者實現(xiàn)客觀緩解，疾病控制率（DCR）為91.3%，中位總生存期（mOS）為11.14個月。

西部首例肝癌治療成功案例

四川省腫瘤醫(yī)院完成的西部首例治療顯示，患者肝臟多發(fā)腫瘤顯著縮小，瘤體中心壞死，甲胎蛋白從治療前的1143.07ng/ml降至139.07ng/ml。

圖片來源于四川省腫瘤醫(yī)院

晚期肺癌患者獲完全緩解

2025年11月，A2 Biotherapeutics報告了非小細胞肺癌患者接受CAR-T治療后獲得完全緩解的案例。這名一線治療失敗的晚期肺癌患者，在接受A2B694治療后第90天靶病灶全部消失，第180天中央影像復核確認完全緩解，第190天PET-CT顯示全身找不到代謝信號。雖然第243天出現(xiàn)孤立性中樞神經(jīng)系統(tǒng)復發(fā)，，但非中樞神經(jīng)系統(tǒng)病灶仍持續(xù)完全緩解狀態(tài)。

圖片來源于A2 Biotherapeutics

雖然CAR-T療法為無數(shù)癌癥患者帶來了新的希望，但目前CAR-T治療費用仍然較高，國內(nèi)定價約120-200萬元。雖然部分產(chǎn)品已納入地方“惠民保”等商業(yè)保險，但國家醫(yī)保尚未覆蓋。好消息是，通用型CAR-T技術的突破有望大幅降低成本，從健康供體獲得的細胞單次可制備100人份的CAR-T療法，人均成本有望降低。

結(jié)語

癌癥治療已進入精準免疫時代，CAR-T療法正是這個時代最耀眼的探索之一。面對實體瘤這座大山，科學界正在以前所未有的智慧和毅力開辟道路。盡管挑戰(zhàn)巨大，但令人鼓舞的臨床信號正在不斷出現(xiàn)。例如，針對Claudin 18.2的CAR-T細胞在胃癌、胰腺癌中顯示出初步療效；針對B7-H3、GPC3等靶點的CAR-T在多種實體瘤的早期臨床試驗中也觀察到了腫瘤縮小的案例。這些進展清晰地告訴我們：CAR-T治療實體瘤，雖道阻且長，但行則將至。