帶飛日本的MNC，要帶飛中國了

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聚焦高成長公司，100000+投資菁英共同關(guān)注

我們先從一張圖表開始。這是制藥業(yè)務(wù)營收top12的MNC，這些MNC中，筆者今天出于興趣整理一些它們的市盈率對比。禮來的市盈率這么高是因為GLP-1減肥藥王者的身份，使得大家給它的預(yù)期非常高。而艾伯維這么高原因則確實是因為公司經(jīng)營策略得當(dāng)，修美樂營收衰退緩慢，公司預(yù)期能得到市場上投資者的認可。

但是其實剩下的MNC來說，TTM維持在20-30之間是正常水平。在這其中，有一家公司吸引到了Jerry的注意：羅氏。因為現(xiàn)在的局面來看，MNC們除了如日中天的禮來，較為保守的強生之外，大多數(shù)MNC都在或多或少尋求與中國大型藥企或者中國核心資產(chǎn)進行錨定，輝瑞錨定了三生，阿斯利康錨定了石藥，艾伯維錨定了榮昌，默沙東錨定了科倫博泰，BMS錨定了百利天恒，GSK錨定了恒瑞。強生除了傳奇之外就沒BD過中國的管線，它偏好收購美國的first in class管線，這個我們以后再拆解。但羅氏還沒有，羅氏明明已經(jīng)BD了好幾筆中國資產(chǎn)，但還沒有去錨定中國的核心大資產(chǎn)，而只是對宜聯(lián)平臺有錨定趨勢。

從地緣政治上看，羅氏和賽諾菲兩家藥企都在歐洲，而現(xiàn)在中美關(guān)系日益緊張，歐洲在宏觀政治層面和中國拉近距離是肉眼可見的事實。隨著英國首相斯塔默訪華，英國藥企阿斯利康宣布在中國投資150億美元。賽諾菲布局中國更慢，目前沒看到BD中國的早期管線。羅氏則已經(jīng)在開始布局。

羅氏目前實體瘤領(lǐng)域不溫不火，T藥快面臨biosimilar沖擊。并且羅氏有著收購東亞制藥公司的歷史（中外制藥），帶飛中外漲了十幾倍！既然如此，我們對羅氏可以抱有樂觀的預(yù)期，它是有能力大手筆花錢的MNC。筆者這里認為，羅氏會在接下來1-2年內(nèi)，對中國進行一次極大規(guī)模的投資。它帶飛了日本一次，這一次，它極大概率會帶飛中國！

01

值得關(guān)注的收購史

羅氏制藥的發(fā)展來看，雖然它創(chuàng)立于19世紀，20世紀后期發(fā)明了著名的安眠藥地西泮和抗生素羅氏芬，但是它真正開始聚焦于創(chuàng)新藥領(lǐng)域，進入美國的這個創(chuàng)新藥模式游戲之中，應(yīng)該是從20世紀八十年代后期開始，也就是羅氏和基因泰克之間牽起無形的紅繩開始的。

基因泰克被認為是第一家典型的biotech，它的組合模式是今天典型的biotech組合模式：風(fēng)險投資家＋科學(xué)家的組合。一位花旗投資部門工作過的VCer羅伯特·斯旺森與重組DNA技術(shù)先驅(qū)赫伯特·博耶?dāng)y手共同創(chuàng)立，并拿到了VC機構(gòu)Kleiner & Perkins的第一筆投資十萬美元。該公司在被收購前最為出色的成就是用基因工程技術(shù)合成了重組人胰島素，并與禮來進行合作，后者負責(zé)生產(chǎn)和銷售。該藥物具有里程碑式的意義，是首個獲批的基因工程人用治療藥物。

1980年代后期，基因泰克面臨了如今biotech遇到過的常見問題：研發(fā)管線鋪的太開，上市產(chǎn)品Acti vase放量不及預(yù)期，使得公司面臨了現(xiàn)金流危機。這時，羅氏投來了橄欖枝：其以36美元現(xiàn)金的價格收購羅氏60%的股權(quán)，溢價30%左右。據(jù)后來的羅氏全球M＆A負責(zé)人克羅格內(nèi)斯稱，1990年羅氏高層斥資21億美元收購基因泰克的股份時，“這在瑞士引起了極大的爭議”。“很多人認為花21億美元收購一家年輕的biotech是浪費錢。但公司高層有幾位人士卻說……‘這就是羅氏的未來。’”此外，羅氏在90年代時還涉及到對基因泰克股票進行一系列手段極其高明的資本運作，這里我們不詳細展開。

但是我們可以看到的是，在這之后基因泰克真的開發(fā)出了一系列王炸單品。不提太久遠的單品，就提90年代的幾個：1997年上市的利妥昔單抗，2016年其銷售峰值達到了85.8億美元，1998年上市的曲妥珠單抗（大名鼎鼎的赫賽汀），2018年銷售峰值達到了約70億美元，進入Z世代后更為逆天，奧馬珠單抗，貝伐珠單抗都是鼎鼎有名的王炸級單品。如圖所示，2001年，基因泰克開始盈利，而到了2008年，基因泰克的銷售額已經(jīng)達到了105億美元。

然后就是2009年，當(dāng)金融危機的洪流沖垮了華爾街時，基因泰克的股價也受到了嚴重波及。這時候，羅氏再一次下重注，一舉收購基因泰克所有股份，花費了468億美元。至此，基因泰克成為了羅氏的全資子公司，它的創(chuàng)新藥研發(fā)管線也在持續(xù)澆灌著羅氏未來的營收預(yù)期，例如之后的維奈克拉，PD-1 T藥，Polivy等。

這是羅氏與基因泰克的故事，另一項知名的大額收購發(fā)生在2001年，羅氏出資16億美元收購中外制藥50.1%的股權(quán)。這件事情其實很有意思，因為中外制藥并不能算是一家biotech，它是一家類似于武田的日本老牌pharma，不過與武田類似，它在維生素轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥的歷程上也做出了一定的成績，1975年它就開發(fā)出了抗癌藥物Picibanil，該藥在癌癥治療歷史上也算留下了濃墨重彩的一筆。在八九十年代中外制藥也完成了一系列出海的動作，最典型的是1989年收購美國的Gen-Probe——一家美國的基因檢測公司。之后九十年代中外制藥還開發(fā)了羅氏了HIV相關(guān)藥物HIVid和Invirase。雖然中外制藥在兩千年以前沒有武田那么有名氣，但是在創(chuàng)新藥研發(fā)上成就也不俗。

之后就是羅氏為其注入新的活力了，一方面，如果單以國家來說，日本在Z世代開始可以說是世界第二大藥物市場，羅氏控股中外制藥后，相當(dāng)于重新整合了在日本的資源：羅氏日本分公司與中外制藥合并，并且研發(fā)團隊開始共享進度和數(shù)據(jù)，這些都大大為彼此帶來了賦能。另一方面，中外制藥在美國的基因檢測診斷業(yè)務(wù)也給羅氏的診斷業(yè)務(wù)帶來了新的活力。

再從收益上來說，這次入股給羅氏帶來了極其豐厚的回報，2003年，中外制藥的市值為79億美元，而如今，中外制藥的市值已經(jīng)達到了993億美元。要知道，如今武田的市值也才450億美元左右。

這兩筆收購其實都有著共同的特點：羅氏雖然控股了這兩家公司，但同時羅氏又給予了這兩家公司充分的獨立性，沒有強逼兩家公司接受羅氏的公司文化，也給予了兩家公司充分的獨立決策權(quán)，正是這種獨立性，使得兩家公司可以充分發(fā)揮自身的專長，用自身獨立的企業(yè)文化去做研發(fā)和商業(yè)化，一方面，這對以研發(fā)見長的基因泰克非常重要，另一方面，這對需要本土化銷售的中外制藥也非常重要。

這兩次巨額的收購，成就了今天的羅氏。當(dāng)然，此后還有其它大額的交易，例如去年知名的收購89bio，這個我們在第三部分中在進行分析。

02

大單品結(jié)構(gòu)和專利懸崖

把時間軸向右滑到今天，我們來看看現(xiàn)在羅氏大單品結(jié)構(gòu)以及專利懸崖的情況。如下圖所示，羅氏的大額產(chǎn)品營收都在下面的這張表中。

我們可以看到，雖然羅氏占大頭的板塊仍然是實體瘤和血液瘤板塊，但是神經(jīng)板塊的帶來的現(xiàn)金流也是極其豐盈且不容忽視的，而羅氏銷售額最高的單品，也是神經(jīng)領(lǐng)域的單品Ocrevus（奧瑞珠單抗），靶點為CD20，主要治療多發(fā)性硬化（當(dāng)然這個適應(yīng)癥具體該算在神經(jīng)領(lǐng)域還是自免領(lǐng)域是有待商榷的），2025年為羅氏帶來了90.81億美元的收入。不過我們重點還是看這個super blockbuster的專利懸崖情況：該藥于2017年獲批，離專利懸崖還有一小段時間。其歐洲大部分國家的專利將會于2028年到期，美國專利將會于2029年到期。這個藥的生物類似藥競爭還是較為緊張的，典型的，伊朗的生物類似藥公司chinagen，韓國的生物藥公司celltrion，以及安進，都在進行相關(guān)生物類似藥的研發(fā)，雖然目前多發(fā)性硬化這個適應(yīng)癥不算卷，我們可以對奧瑞珠單抗的銷售峰值給出較為樂觀的預(yù)期，認為其很大概率將會超過100億美元。但是專利期過去之后的銷售額“下坡路”不容忽視。

羅氏的第二大單品是Hemlibra，是一款很有意思的雙抗（中外制藥研發(fā)的），靶向FXI和FX雙靶點，目前仍然是全球銷售排行榜的王者，其2025年銷售額達到了61.58億美元，該藥主要治療A型血友病。該藥同樣在2017年上市，該藥的專利到期時間為2032年，屬于遠慮，不是近憂。在抗體藥物的競爭上，該藥似乎也并沒有什么競爭對手，現(xiàn)在可能像樣些的競爭對手除了凝血因子外，就是基因療法Roctavian了，該藥2024年上市，Leerink Partners的分析師曾預(yù)測其銷售峰值為22億美元，其實市場份額也不算大，和Hemlibra構(gòu)不成太強烈的競爭關(guān)系。可能只有未來的siRNA療法會對該Hemlibra的市場地位構(gòu)成威脅，不過那至少是五年之后的事情，Hemlibra的專利期也快過了。所以總體來說，Hemlibra是羅氏五年內(nèi)營收極其牢固的護城河。

羅氏的第三大單品是Vabysmo，雙抗，靶向VEGFA和Ang-2，知名眼科藥物，適應(yīng)癥包括糖尿病性黃斑水腫（DME），新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）以及視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）繼發(fā)黃斑水腫。該藥于2022年在美國和歐盟上市，2025年銷售額為53.2億美元。2022年上市的藥物，肯定五年內(nèi)不存在專利期的問題。但確實不可否認，DME和nAMD是非常內(nèi)卷的適應(yīng)癥，從雙抗到基因療法再到TKI，護城河雖然沒有Hemlibra這么solid，但鑒于上市時間很短，還有很長時間可以發(fā)揮，它在之后五年內(nèi)依然能帶來非常豐沛的現(xiàn)金流。Tokali公司預(yù)測，該藥將在2030年銷售額達到77億美元。當(dāng)然，筆者認為就目前Vabysmo和再生元Eylea HD雙雄競爭的格局下，或許這個數(shù)字不需要2030年就能達到。

（wAMD在研管線）

Tecentriq，PD-1單抗，之前說得夠多了，這里簡單提一下。該藥核心專利到期時間為2030年，但該藥主要能提供銷售額的適應(yīng)癥也是非小細胞肺癌，那么也是面臨兩方面的沖擊：2028年后K藥的生物類似藥以及極大可能獲批的AK112雙抗。該藥的銷售峰值大概率會在2028-2029年左右達到。

Perjeta（帕妥珠單抗），2025年銷售額38.49億美元。曲妥珠和帕妥珠聯(lián)用不用多說，該藥專利已經(jīng)到期。

Xolair（奧馬珠單抗），2025年銷售額39.9億美元，這款藥物同樣已經(jīng)專利過期，目前仿制藥已經(jīng)上市。

羅氏的大單品銷售額以及專利懸崖的情況大致如此，總結(jié)來看，羅氏在上個5-10年單品銜接非常順利，近十年內(nèi)的上市單品有好幾款都成為了超級重磅炸彈，并且在1-2年內(nèi)沒有專利懸崖，唯一有較大威脅并且需要認真拆解的專利懸崖是奧瑞珠單抗，但這也是三年后的事情。羅氏良好且可持續(xù)的現(xiàn)金流給了羅氏可以精挑細選管線的底氣。

03

羅氏的現(xiàn)在——穩(wěn)健是代名詞

我們把腫瘤部分放在最后去談，先談其它板塊。

首先，與大多數(shù)布局減重領(lǐng)域的MNC類似，羅氏也不能免俗。2023年底，羅氏以27億美元收購Carmot，獲得GLP-1/GIP雙受體激動劑CT-388、口服GLP-1受體激動劑CT-996，這并沒有什么好說的，布局再正常不過，不過羅氏在減重領(lǐng)域最有意思的動作是與Zealand Pharma的合作：首付款達到了16.5億美元，總付款達到了53億美元。Zealand，丹麥的潛在多肽王者，長期深耕于胰淀素這一靶點，主要錨定的管線是長效胰淀素類似物Petrelintide，羅氏現(xiàn)在的戰(zhàn)略是把Petrelintide和雙靶點激動劑CT-388做成復(fù)方制劑，這個思路和諾和諾德的cagrisema（也是GLP-1＋胰淀素復(fù)方制劑）是比較類似的。現(xiàn)在市場對cagrisema的銷售預(yù)期給的還不錯，據(jù) Evaluate預(yù)測，諾和諾德的CagriSema有望在今年上市后的六年內(nèi)實現(xiàn)超過170億美元的年銷售額。那么未來的看點就在于Petrelintide+CT-388復(fù)方對cagrisema的迭代。Petrelintide的特點是超長效，和小分子GLP-1會構(gòu)成不錯的差異化競爭。

不過我們需要注意的一點是，從替爾泊肽迭代自免來看，筆者認為減重藥物的財務(wù)模型結(jié)構(gòu)和傳統(tǒng)的腫瘤自免等藥物可能不同，因為它迭代太快了，所以會呈現(xiàn)銷售額達峰快，但下坡也快，生命周期非常短的特點。

然后是自免板塊，羅氏選擇了荃信的QX031N——QX031N是一款靶向TSLP和IL-33的長效雙抗，未來大概率開發(fā)的適應(yīng)癥是TSLP和哮喘，想象力確實巨大，現(xiàn)在TSLP單抗全球只上市一款——Tezspelumab，2021年上市，2025年銷售額為21.51億美元（安進＋阿斯利康），該藥在國外分析師預(yù)測上，銷售峰值在30-50億美元左右。不過，未來在國外QX031N要面臨極其內(nèi)卷的環(huán)境也是真的，根據(jù)藥怪站住公眾號，全球在研共有27條管線，MNC中賽諾菲（TSLP + IL-13，納米雙抗）、GSK、AZ、強生( TSLP + IL-13，雙抗）、Pfizer（ IL4/13/TSLP）皆有布局。未來QX031N能分到多大的蛋糕，還得三期臨床療效來驗證。

此外，羅氏似乎對siRNA有比較大的興趣，2023年7月，羅氏與Alnylam達成一項價值28億美元的合作協(xié)議，共同開發(fā)一種高血壓藥物。Zilebesiran很不錯，幾個月前也開了三期臨床。在慢病領(lǐng)域上筆者的觀點是一貫的——小核酸藥物迭代小分子和生物制劑是大勢所趨，相比小分子，Zilebesiran給藥頻次低，一年只需要打兩針，且療效非常徹底；相比生物制劑，Zilebesiran大概率要更便宜（siRNA生產(chǎn)比抗體生產(chǎn)成本要低），這點從諾華的英克司蘭目前3000元的價格就能看出。

除了Alnylam，羅氏在國內(nèi)也有動作。今年2月2日，羅氏與圣因生物達成合作協(xié)議，總金額達到17億美元，但未披露具體靶點適應(yīng)癥。從這個角度去看，羅氏應(yīng)該在盡早布局最前沿的領(lǐng)域。可以看出羅氏對RNAi療法的興趣。

CNS方面，羅氏布局了Trontinemab和Prasinezumab，二者的預(yù)期銷售峰值都達到了30億美元，當(dāng)然，前提是三期臨床能成功。

最后就是羅氏收購89bio了。這在筆者看來，更加突出了羅氏出手穩(wěn)健的特點，早期不出手，一定要等madrigal的MASH藥物上市了，得到放量驗證了才出手。并且出手拿的就是FGF21靶點藥物，加拿大皇家銀行分析師預(yù)測，pegozafermin的年銷售額峰值可能達到21億美元。羅氏公司也認同這一觀點。

04

羅氏、腫瘤與中國

應(yīng)該說在2025年的財務(wù)報表里，羅氏在實體瘤領(lǐng)域?qū)嵲跊]展現(xiàn)出令人眼前一亮的管線。曲妥珠，帕妥珠早已老去，第一款her2 ADC Kadcyla也不溫不火，伴隨著DS-8201的上市，一同被湮沒于歷史的塵埃中。現(xiàn)在的羅氏，正在著急地補充自己的實體瘤管線。

而現(xiàn)在有一家很有意思，潛力十足的ADC公司，正在悄然與羅氏完成深度綁定，這家公司就是現(xiàn)在的ADC新秀——宜聯(lián)生物。2024年1月，羅氏與宜聯(lián)生物就c-MET ADC候選藥YL211達成超10億美元的合作，不過可惜的是該ADC沒被重視，現(xiàn)在clinical trial仍然只能查到該ADC的I期臨床信息。2026年1月，羅氏再度攜手宜聯(lián)生物，獲得B7-H3 ADC藥物YL201大中華區(qū)以外的全球權(quán)益，首付款高達5.7億美元。其實，從羅氏在ADC的操作來看，表面上是有一些迷惑的，因為現(xiàn)在來看羅氏早就引進了信達的dll3 ADC，也有CD3/DLL3/4-1BB三抗，完全沒必要再引進一款治療SCLC的ADC管線。

但是如果細想的話，或許正是因為如此，羅氏大概率是發(fā)現(xiàn)了YL201在更廣譜適應(yīng)癥上的潛力，而不止是局限于SCLC，才愿意花這么高首付款引進，畢竟我們看到了映恩B7H3在CRPC上的潛力，那么YL201會不會有One drug in pipeline的潛力？映恩目前的ADC管線，正在賣力地和PD-L1×VEGF推聯(lián)用。而c-met ADC上，筆者之前寫艾伯維的時候?qū)戇^，艾伯維目前最大的想象力就是用它的c-met ADC和PD-1×VEGF（RC148）聯(lián)用。

另外我們還需要再疊加一個信息去看，羅氏其實也是布局了PD-1×IL-2雙抗的，只是因為受體親和力設(shè)計的問題，該藥物的設(shè)計似乎走歪了路，所以這么多年了，到現(xiàn)在還沒有披露臨床數(shù)據(jù)。羅氏的PD-1×IL-2雙抗，可以說是湮沒于歷史長河中了。

正因為此，筆者認為羅氏在與宜聯(lián)ADC平臺錨定的同時，可以再BD一個PD-1×VEGF雙抗，與宜聯(lián)的ADC進行聯(lián)用。筆者能夠看出，現(xiàn)在大家都在等數(shù)據(jù)，等summit那邊的消息，不過筆者認為以羅氏目前穩(wěn)健的M&A風(fēng)格，大概率不會買summit這種高風(fēng)險資產(chǎn)，更有可能直接從國內(nèi)BD，和艾伯維一樣。

最后回到開篇的問題，筆者認為羅氏作為一家歐洲的老牌MNC，會在接下來2-3年內(nèi)特朗普執(zhí)政時期加大對中國的投資。無論我們承不承認，世界G2格局已經(jīng)形成，世界上大部分中美之外的大型企業(yè)，都要面臨在中美之間不偏不倚的形式，會明顯站隊一方的，都是少數(shù)。而2025年4月，羅氏宣布將在未來五年內(nèi)向美國投資500億美元，我們有理由相信，它必然也同時會對中國進行大規(guī)模投資，去錨定某一家中國biopharma。

結(jié)語：羅氏作為一家化石級的老牌藥企，它曾經(jīng)做過對東亞企業(yè)的大規(guī)模投資以拿到控股權(quán)的事情，那么現(xiàn)在，我們也有理由相信，它會在G2的格局下對中國藥企做類似的事情。現(xiàn)如今羅氏的實體瘤領(lǐng)域極其弱勢，中國biotech幫了他一把，如果羅氏還想在實體瘤領(lǐng)域跟上主流不掉隊，那么在今年之內(nèi)BD一個PD-1×VEGF雙抗，會是不錯的選擇。

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