武田制藥，II期臨床失敗；計劃裁員4500人

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武田制藥最新披露，終止乳糜瀉療法TAK-101的臨床開發(fā)。官方措辭為"基于對項(xiàng)目和現(xiàn)有信息的評估"，未給出更具體原因。

TAK-101是武田2019年從CourPharmaceuticals引進(jìn)的納米顆粒療法，當(dāng)時交易額上限4.2億美元。加上此前已終止的TAK-062，武田在乳糜瀉賽道累計燒掉的引進(jìn)成本已超過7.5億美元，如今只剩TAK-227一根獨(dú)苗。

武田乳糜瀉管線中，TAK-062（zamaglutenase）是一款工程化超級麩質(zhì)酶，2020年武田以3.3億美元收購PvPBiologics拿下。

該藥I期數(shù)據(jù)亮眼，能在復(fù)雜膳食中降解97%以上的麩質(zhì)免疫原性片段。

但I(xiàn)I期臨床未能轉(zhuǎn)化為癥狀改善和黏膜修復(fù)的臨床獲益，2025年前后被砍掉。

TAK-101走的是另一條路，免疫耐受誘導(dǎo)。

早期IIa期數(shù)據(jù)顯示能降低麩質(zhì)特異性T細(xì)胞活化。但入組101名患者的IIb期劑量探索研究在今年1月完成后，結(jié)果顯然沒打動管理層。

剩下的TAK-227（ZED1227）是一款口服TG2抑制劑，2022年從Zedira和Dr.FalkPharma引進(jìn)。IIa期概念驗(yàn)證研究中，所有劑量組均達(dá)到主要終點(diǎn)（絨毛高度/隱窩深度比值），安全性類似安慰劑。

這是武田目前在乳糜瀉領(lǐng)域的唯一賭注。

看來，引進(jìn)管線的死亡率并不比自研低，區(qū)別只在于，你是先付了錢再失敗，還是邊燒錢邊失敗。

當(dāng)然了，負(fù)責(zé)BD的人眼光應(yīng)該也有問題。

武田對TAK-101的終止原因語焉不詳，從數(shù)據(jù)層面看，II期試驗(yàn)1月結(jié)束、7月官宣終止，中間隔了半年。

這個時間差通常意味著管理層在反復(fù)權(quán)衡，如果是明確的安全性問題，決策不會拖這么久。

更大的可能是：療效信號存在但不夠強(qiáng)，或者獲益風(fēng)險比和商業(yè)前景撐不起后續(xù)投入。

而從戰(zhàn)略層面看，近兩年，武田已經(jīng)砍掉或歸還了至少10個研發(fā)項(xiàng)目，覆蓋腫瘤、神經(jīng)、消化、疫苗等多個治療領(lǐng)域。

公開信息顯示，被砍名單包括：TAK-004（惡心嘔吐，I期）、TAK-755（免疫性TTP，IIb期）、TAK-594/DNL593（額顳葉癡呆，歸還Denali）、登革熱疫苗Qdenga加強(qiáng)針、TAK-961（原發(fā)性免疫缺陷，后期）、TAK-341（多系統(tǒng)萎縮，II期未達(dá)終點(diǎn)）、TAK-925（發(fā)作性睡病，I期）、TAK-012（AML細(xì)胞療法，I期），以及與VeritasInSilico的mRNA研究合作。

這一輪收縮還有個原因是，武田正在推進(jìn)的轉(zhuǎn)型計劃。

2026財年預(yù)計裁減約4500個崗位，占員工總數(shù)近10%，重組費(fèi)用約1700億日元（約10.7億美元）。目標(biāo)是到2028年實(shí)現(xiàn)年度節(jié)約超2000億日元。

JulieKim在7月1日正式接任CEO，接棒ChristopheWeber。新官上任，管線大掃除幾乎是必選動作，砍掉邊緣項(xiàng)目，把資源集中到確定性更高的后期資產(chǎn)上。

據(jù)悉，武田當(dāng)前的有三大核心后期資產(chǎn)：ORZEYFUL（oveporexton，發(fā)作性睡病）、rusfertide（真性紅細(xì)胞增多癥）、zasocitinib（銀屑病，TYK2抑制劑）。

其中ORZEYFUL已在中國獲批，美國和日本的審評正在進(jìn)行中。

再來聊聊乳糜瀉賽道。

乳糜瀉是個被低估的市場。全球患病率約1.4%，但確診率長期偏低。目前唯一的治療手段是嚴(yán)格的無麩質(zhì)飲食，患者依從性只有50%-70%。

市場規(guī)模方面，不同機(jī)構(gòu)估算差異較大。GrandViewResearch數(shù)據(jù)顯示，2024年全球乳糜瀉治療市場約6.9億美元，預(yù)計2030年達(dá)到13.4億美元，CAGR11.7%。另有機(jī)構(gòu)預(yù)測2035年市場規(guī)模將突破40億美元。

這個賽道的研發(fā)邏輯可以分為三條路徑：

第一條是酶替代療法，在胃里降解麩質(zhì)。代表是TAK-062，已失敗。AN-PEP（GliadinX）作為非處方補(bǔ)充劑在售，但未經(jīng)嚴(yán)格臨床驗(yàn)證。

第二條是阻斷致病通路。TG2抑制劑TAK-227屬于這一類，通過抑制組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶，減少麩質(zhì)蛋白的免疫原性。這是目前臨床數(shù)據(jù)最扎實(shí)的方向。

第三條是免疫耐受誘導(dǎo)。TAK-101、Nexvax2都走這條路，但臨床轉(zhuǎn)化屢屢受挫。免疫耐受的機(jī)制復(fù)雜，劑量、給藥方案、終點(diǎn)選擇都是難點(diǎn)。

從數(shù)據(jù)來看，乳糜瀉藥物開發(fā)的II期成功率遠(yuǎn)低于行業(yè)平均水平。公開資料顯示，過去十年至少有5款乳糜瀉候選藥物在II期折戟，包括Nexvax2、TAK-062、TAK-101等。