高脂飲食會讓人情緒低落？西安交大馬現倉等揭示阿司匹林抑制中樞脂質炎癥改善飲食誘發抑郁

俗語有言 “You are what you eat”，飲食結構不只影響體重、血糖等軀體代謝指標，更會經由腸腦軸通路左右大腦免疫穩態與情緒狀態，這也是當下營養精神病學領域重點探索的核心命題。

現代人普遍偏好高油高脂的西式飲食，長期攝入不僅會誘發肥胖、胰島素抵抗等代謝問題，還會大幅提升抑郁發生風險，肥胖與抑郁共病已成為愈發普遍的身心共患難題，但二者之間完整的分子調控通路仍不明確。

2026年7月15日，西安交通大學第一附屬醫院馬現倉、王云鵬、王亞楠團隊（聯合天津中醫藥大學、天津安定醫院等單位）在《Molecular Psychiatry》上發表研究” Aspirin alleviates long-term high-fat diet-induced depressivelike behavior in male mice via suppressing arachidonic acidmediated microglial activation and neuroinflammation”。

該研究證實，長期高脂飲食可誘發與慢性應激程度相當的抑郁樣行為；核心機制是腸道菌群失調導致多不飽和脂肪酸代謝失衡，促炎的花生四烯酸水平升高，激活腦內小膠質細胞、誘發神經炎癥并損傷突觸功能；經典藥物阿司匹林可通過抑制 COX 酶通路，改善代謝紊亂與神經炎癥，逆轉高脂飲食誘導的抑郁樣行為。

吃多久高脂食物會出現情緒問題？

研究采用60% 高脂飼料對 3 周齡雄性 C57BL/6J 小鼠進行 11 周干預，同時設置慢性社會挫敗應激（CSDS）模型作為經典抑郁對照，通過糖水偏好實驗、強迫游泳實驗、三箱社交實驗、曠場實驗、高架十字迷宮等范式評估行為表型。

結果顯示，6 周短期高脂飲食僅引發肥胖、血糖升高等代謝紊亂，未出現情緒異常；11 周長期高脂飲食后，小鼠出現顯著的快感缺失、絕望行為與社交新奇性受損，嚴重程度與慢性應激模型相當；且高脂飲食疊加應激并未進一步加重癥狀，提示飲食本身是誘發抑郁表型的主導因素。

因此，長期高脂飲食對情緒的負面影響，和長期心理應激的傷害程度相近。

腸道菌群紊亂介導的脂肪酸代謝失衡是核心中介

研究結合宏基因組測序、非靶向代謝組學、靶向脂質組學技術，對小鼠結腸內容物、血漿與腦組織進行多組學聯合分析。

結果發現，長期高脂飲食造成腸道菌群組成顯著改變，菌群功能預測顯示花生四烯酸、亞油酸等多不飽和脂肪酸代謝通路明顯上調；血漿與腦組織中，促炎的 ω-6 族代謝物（尤其是花生四烯酸 AA）顯著升高，抗炎的 ω-3 族代謝物（如 EPA）顯著降低，且這類脂質變化與抑郁樣行為程度高度相關。

因此，腸道菌群紊亂會改變體內脂肪酸的代謝平衡，增多促炎物質、減少抗炎物質。

花生四烯酸通過激活小膠質細胞誘發神經炎癥與突觸損傷

研究通過免疫熒光染色等方法驗證機制。

結果顯示，高脂飲食小鼠的前額葉皮層與海馬中，小膠質細胞（大腦內的常駐免疫細胞）顯著活化，IL-6、TNF-α 等促炎因子水平升高；體外實驗證實，花生四烯酸可直接激活小膠質細胞，上調 NF-κB 炎癥通路，促使炎癥因子釋放；經花生四烯酸處理的小膠質細胞上清液，會導致神經元的突觸可塑性相關基因表達下降。

因此，升高的花生四烯酸會激活腦內免疫細胞引發炎癥，進而損傷神經突觸功能，最終導致情緒異常。

阿司匹林可逆轉高脂飲食誘導的抑郁樣行為

最后，團隊對高脂飲食小鼠進行 8 周阿司匹林干預，通過行為學與分子實驗驗證療效。

結果顯示，阿司匹林治療未顯著改變小鼠體重、血糖等代謝指標，但可顯著改善小鼠的抑郁樣行為與社交新奇性損傷；同時，小鼠血漿中花生四烯酸、12-HETE 等促炎脂質水平下降，前額葉與海馬的小膠質細胞活化程度降低，神經炎癥水平回落。研究同時驗證了COX-1 與 COX-2 特異性抑制劑均有類似效果，說明阿司匹林通過抑制 COX 酶通路，同時改善外周脂質代謝與中樞神經炎癥，發揮抗抑郁作用。

因此，阿司匹林能同時改善外周脂質代謝與中樞神經炎癥，逆轉高脂飲食帶來的情緒后遺癥。

全文總結

綜上，本研究系統闡明了 “長期高脂飲食 — 腸道菌群失調 — 多不飽和脂肪酸代謝紊亂 — 花生四烯酸升高 — 小膠質細胞活化 — 神經炎癥與突觸損傷 — 抑郁樣行為” 的完整病理軸，明確了花生四烯酸是連接代謝紊亂與情緒異常的關鍵介質，同時證實經典藥物阿司匹林可通過靶向 COX 通路有效改善代謝相關抑郁，為營養精神病學領域提供了新的理論依據與干預思路。

小編寄語：

You are what you eat。本研究為飲食干預作為精神健康維護策略提供了機制依據。

本研究證實已上市百年的阿司匹林可有效改善高脂飲食相關抑郁，其安全性與可及性極高，為代謝紊亂合并抑郁人群提供了潛在的低成本干預方案；同時明確 COX-1/COX-2 通路為可靶向治療節點，為后續開發代謝性抑郁的精準藥物提供了方向，具備較高的臨床轉化價值。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03752-8

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