大腦"逆齡"新進(jìn)展：90%患者認(rèn)知改善，免疫細(xì)胞改寫(xiě)老年癡呆結(jié)局

本文重點(diǎn)摘要

從實(shí)驗(yàn)室到病床，免疫細(xì)胞"逆齡大腦"的路徑正在被一步步驗(yàn)證。

根據(jù)最新研究表明，年輕免疫細(xì)胞被證明可以逆轉(zhuǎn)大腦神經(jīng)退行性變化的跡象。

① 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

美國(guó)西達(dá)賽奈醫(yī)療中心在《Advanced Science》發(fā)表研究，用干細(xì)胞培育的"年輕免疫細(xì)胞"注入衰老小鼠體內(nèi)，成功逆轉(zhuǎn)大腦衰老跡象，記憶力明顯提升。

② 人體臨床

一項(xiàng)1期試驗(yàn)中，10名阿爾茨海默癥患者接受NK細(xì)胞療法，研究結(jié)果顯示，90%的患者在11周后認(rèn)知功能改善或保持穩(wěn)定。

本文通過(guò)文獻(xiàn)案例匯總，幫助大家進(jìn)一步了解免疫細(xì)胞治療老年癡呆的進(jìn)展。

本期撰文：Dr.韋

本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

免疫細(xì)胞抗衰，科學(xué)家們已經(jīng)研究了很多年。

我們的免疫系統(tǒng)就像一支常備軍，每天都在清除體內(nèi)的衰老細(xì)胞、異常細(xì)胞和有害物質(zhì)。

但問(wèn)題是——這支軍隊(duì)自己也會(huì)老。年紀(jì)越大，免疫細(xì)胞的數(shù)量越少，戰(zhàn)斗力越差，身體清理"垃圾"的速度跟不上制造"垃圾"的速度，衰老就這樣一步步加速。

那如果，把"健康"的免疫細(xì)胞重新補(bǔ)回去呢？這不是天方夜譚。

越來(lái)越多的研究指向同一個(gè)方向：回輸健康的免疫細(xì)胞，不僅能增強(qiáng)免疫力，還可能延緩整個(gè)機(jī)體的衰老。

研究發(fā)現(xiàn)：年輕的免疫細(xì)胞，逆轉(zhuǎn)大腦衰老跡象

根據(jù)《Advanced Science》雜志發(fā)表的研究成果[1]，美國(guó)西達(dá)賽奈醫(yī)療中心的研究人員開(kāi)發(fā)的“年輕”免疫細(xì)胞能夠逆轉(zhuǎn)小鼠大腦中的衰老和阿爾茨海默病跡象。這些由人類干細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞，未來(lái)或?qū)橹委熑祟惿窠?jīng)系統(tǒng)疾病的新療法奠定基礎(chǔ)。

“先前的研究表明，輸入年輕小鼠的血液或血漿可以改善老年小鼠的認(rèn)知衰退”，該研究的資深作者克萊夫·斯文森博士說(shuō)道。“我們的方法是使用實(shí)驗(yàn)室制造的年輕免疫細(xì)胞——我們發(fā)現(xiàn)它們對(duì)老年小鼠和阿爾茨海默病小鼠模型都有益。”

研究人員開(kāi)發(fā)出的年輕免疫細(xì)胞被稱為單核吞噬細(xì)胞（iMPs），它們通常會(huì)在體內(nèi)清除有害物質(zhì)，但其效力會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而下降。

研究人員通過(guò)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞技術(shù)在實(shí)驗(yàn)室中培育出了“年輕的”單核吞噬細(xì)胞，并評(píng)估了它們對(duì)與年齡和阿爾茨海默病（AD）相關(guān)的認(rèn)知和神經(jīng)衰退的影響。

在衰老小鼠中，靜脈注射誘導(dǎo)的單核吞噬細(xì)胞（iMPs）可以提高海馬依賴性認(rèn)知任務(wù)的表現(xiàn)，增加神經(jīng)健康，減少神經(jīng)炎癥。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)1（iMP可改善小膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)健康）

與未接受治療的小鼠相比，接受年輕細(xì)胞治療的小鼠在記憶力評(píng)估中的表現(xiàn)明顯更好。它們?cè)诤ｑR體中保留了更多數(shù)量的“苔蘚細(xì)胞”。 苔癬細(xì)胞是大腦中的一類神經(jīng)元，具有豐富的突觸小結(jié)，被認(rèn)為在神經(jīng)元間傳遞信息時(shí)起到重要作用。

iMP干預(yù)增加了衰老小鼠中丟失的苔蘚細(xì)胞亞群，

圖片來(lái)自文獻(xiàn)1

研究還表明，這種年輕的免疫細(xì)胞可以逆轉(zhuǎn)與年齡相關(guān)的血清淀粉樣蛋白水平的增加。

這些研究結(jié)果突出了這種“年輕免疫細(xì)胞”作為預(yù)防和干預(yù)阿爾茲海默癥的潛力。

對(duì)于可能的保護(hù)機(jī)制，

研究人員認(rèn)為：

“由于年輕的免疫細(xì)胞似乎并未進(jìn)入大腦，研究人員認(rèn)為這些細(xì)胞可能間接發(fā)揮了作用。這些細(xì)胞可能釋放了抗衰老蛋白，甚至是被稱為細(xì)胞外囊泡的微小顆粒，這些顆粒足夠小，可以進(jìn)入大腦。或者，它們可能吸收了血液中的促衰老因子，從而阻止它們進(jìn)入大腦。保護(hù)機(jī)制是正在進(jìn)行的研究的重點(diǎn)，這也是將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為可用于患者臨床的關(guān)鍵”。

臨床案例：免疫細(xì)胞緩解老年癡呆，約90%患者持續(xù)改善

阿爾茲海默癥（俗稱老年癡呆）是由于大腦進(jìn)行性的退化，而導(dǎo)致的記憶力減退、認(rèn)知功能損害等變化，給人類醫(yī)學(xué)帶來(lái)了前所未有的挑戰(zhàn)。

近年來(lái)，隨著細(xì)胞治療的發(fā)展，阿爾茲海默癥有了新的治療思路。

研究發(fā)現(xiàn)，NK細(xì)胞療法可以通過(guò)抑制淀粉樣斑塊的形成來(lái)改善阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能。其他免疫細(xì)胞如樹(shù)突狀細(xì)胞和 B 細(xì)胞也有助于減緩這種疾病的進(jìn)展。

研究人員成功在阿爾茨海默病患者中測(cè)試了一種名為 SNK01 的免疫細(xì)胞療法 的有效性[2]。

SNK01是一款非基因修飾的自體NK細(xì)胞療法，其在采集患者的血液后從中分離并篩選出目標(biāo)NK細(xì)胞，再激活NK細(xì)胞并促使其擴(kuò)增。

這是一種增強(qiáng)型自然殺傷細(xì)胞，可表達(dá)激活受體并顯示出顯著的細(xì)胞毒性。這種治療可以穿過(guò)血腦屏障，血腦屏障是防止毒素進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一層細(xì)胞。

研究人員表示：

“I期阿爾茨海默癥研究的最終數(shù)據(jù)，進(jìn)一步證明SNK01耐受性良好，似乎可以降低患者的阿爾茨海默癥血液標(biāo)志物:Aβ42/40淀粉樣蛋白，并減輕神經(jīng)炎癥。使用ADCOMS評(píng)分顯示，90%的患者在11周后表現(xiàn)出改善或保持穩(wěn)定的認(rèn)知功能，這表明SNK01不止局限于減緩疾病進(jìn)展。“

在一項(xiàng) 1 期臨床試驗(yàn)中，10 名阿爾茨海默癥患者接受了 NK 細(xì)胞療法 SNK01。患者被分為三組。每組接受三種不同劑量的細(xì)胞（1x10^9 個(gè)細(xì)胞、2x10^9 個(gè)細(xì)胞和 4x10^9 個(gè)細(xì)胞）。注射方式為靜脈注射，共注射4次。

在接受這種治療之前，5名患者患有輕度阿爾茨海默病，2名患者患有重度阿爾茨海默病，3名患者患有中度阿爾茨海默病。

研究人員使用阿爾茨海默病綜合評(píng)分(ADCOMS)來(lái)評(píng)估這種對(duì)患者的療效。ADCOMS 是測(cè)量阿爾茨海默病患者認(rèn)知能力下降嚴(yán)重程度的評(píng)分。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 6 名患者的 ADCOMS 評(píng)分穩(wěn)定，3 名患者評(píng)分有所改善。1例患者的ADCOMS評(píng)分由中度變?yōu)檩p度。大約 50% 至 70% 的患者在其他認(rèn)知障礙測(cè)試中得分有所改善或穩(wěn)定。

9 名患者在完成治療后 12 周接受評(píng)估。與完成治療后 1 周時(shí)的分?jǐn)?shù)相比，44% 至 89% 的患者在所有認(rèn)知障礙測(cè)試中表現(xiàn)出穩(wěn)定或改善的分?jǐn)?shù)。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，在完成治療后 ADCOMS 評(píng)分穩(wěn)定的所有患者中，有 50% 的患者繼續(xù)保持穩(wěn)定的 ADCOMS 評(píng)分。

小結(jié)

衰老是生命演進(jìn)的必然歷程，伴隨而來(lái)的往往是各類慢性健康問(wèn)題。雖然我們無(wú)法按下衰老的暫停鍵，卻能夠以更積極的方式面對(duì)它——通過(guò)保持良好狀態(tài)，減輕歲月帶來(lái)的疾病負(fù)擔(dān)。

近年來(lái)，科學(xué)研究逐漸揭示：年輕的免疫細(xì)胞，在對(duì)抗年齡相關(guān)疾病及延緩衰老進(jìn)程中展現(xiàn)出潛力。多項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí)，這類細(xì)胞有助于改善機(jī)體功能、提升健康壽命。未來(lái)，隨著免疫細(xì)胞研究的不斷深入，它們將在應(yīng)對(duì)衰老相關(guān)疾病方面發(fā)揮更加關(guān)鍵的作用，為人類的健康晚年注入新的希望。

[1]Human iPSC-Derived Mononuclear Phagocytes Improve Cognition and Neural Health across Multiple Mouse Models of Aging and Alzheimer’s Disease” by V. Alexandra Moser, Luz Jovita Dimas-Harms, Rachel M. Lipman, Jake Inzalaco, Shaughn Bell, Michelle Alcantara, Erikha Valenzuela, George Lawless, Simion Kreimer, Sarah J. Parker, Helen S. Goodridge and Clive N. Svendsen, 24 August 2025, Advanced Science.

DOI: 10.1002/advs.202417848

[2] Stansfield, N. (2023, December 3). NK cell therapy SNK01 improves cognitive function in Alzheimer disease for up to 11 weeks. AJMC. https://www.ajmc.com/view/nk-cell-therapy-snk01-improves-cognitive-function-in-alzheimer-disease-for-up-to-11-weeks