腫瘤治療，未來3年要換劇本！

　　今日導讀

　　創(chuàng)新藥的門檻，正在被一批新藥集體抬高！

　　作為行業(yè)從業(yè)者的我們，定要未雨綢繆，勇立潮頭～

　　最近胖貓認真盤了未來3年有望上市的二十個重磅腫瘤大藥，盤完只有一個感受，要變天了～

　　一批可以改寫治療標準的產(chǎn)品正集中沖線。

　　ADC、雙抗、CAR-T、PROTAC、個體化mRNA癌癥疫苗、下一代靶向藥，這些爆款概念產(chǎn)品幾乎都在這個節(jié)點迎來關鍵驗證。

　　有人準備搶一線，有人盯住耐藥，有人則想在長期缺藥的冷門癌種里打出突破。

　　腫瘤治療的門檻，正在被這些大殺器集體抬高。

　　 ADC還在狂奔，但比賽規(guī)則變了

　　 過去幾年，ADC是腫瘤領域最熱鬧的賽道。

　　 未來幾年這股熱度不會降，但會進一步向核心適應癥集中。

　　 Sacituzumab Tirumotecan、Rinatabart Sesutecan、Ifinatamab Deruxtecan等產(chǎn)品，分別押注婦科腫瘤、肺癌、小細胞肺癌等大市場。

　　 但ADC現(xiàn)在比的是靶點選擇、Linker穩(wěn)定性、載荷差異化和安全窗；更重要的是比誰能先進入關鍵治療線。

　　 后線有效只能算個寂寞了，能前移到一線甚至圍手術期，才可能成為王炸。

　　 讓后來者難受的地方在于如果先發(fā)ADC已成為標準治療，跟隨者就不能再拿對比化療的數(shù)據(jù)交卷了，頭對頭的概念會是一座大山。

　　 肺癌，依舊是最殘酷的主戰(zhàn)場

　　 20款產(chǎn)品里，肺癌相關管線占了相當大的比例。

　　 Ivonescimab、Neladalkib、Zidesamtinib、Divarasib，及多款肺癌相關ADC，都在盯著這塊最大的蛋糕。

　　 肺癌是創(chuàng)新藥項目最多的適應癥，一線免疫治療已經(jīng)鋪開，驅(qū)動基因陽性人群也有多代靶向藥可選。

　　 往前走一步的問題是耐藥、腦轉(zhuǎn)移、低表達人群怎么辦？既往治療失敗后還有新產(chǎn)品頂上么？

　　 這可能是新一輪產(chǎn)品的機會。

　　 以Ivonescimab為例，PD-1/VEGF雙靶點的思路，腳踏免疫抑制和腫瘤血管生成這兩個機制，成了一藥兩用的治療范式。

　　 而KRAS G12C、ALK、ROS1等靶向藥的迭代，也越來越聚焦耐藥突變、中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移和更深、更持久的緩解。

　　 肺癌的臨床開發(fā)，已經(jīng)進入精細化戰(zhàn)爭。要能在難治、有臨床痛點的人群里，給醫(yī)生沖鋒陷陣的武器。

　　 乳腺癌，進入降解ER時代

　　 乳腺癌領域同樣波譎云詭。

　　 四款重點產(chǎn)品圍繞內(nèi)分泌耐藥和PI3K/AKT/mTOR通路展開競爭。

　　 其中Vepdegestrant尤其值得關注，這是一款靶向雌激素受體的PROTAC。

　　 與傳統(tǒng)抑制劑不同，PROTAC不只阻斷蛋白功能，而是借助細胞自身的蛋白降解機制，把目標蛋白清除。

　　 這是PROTAC實體瘤商業(yè)化上的一次重要闖關。

　　 如果成功，意義不止于乳腺癌。行業(yè)會更加確信那些過去難以成藥的靶點可通過蛋白降解技術，重新獲得開發(fā)價值。

　　 當然，乳腺癌市場從不缺競爭者。

　　 新一代SERD、PI3K/mTOR通路抑制劑、CDK4/6抑制劑后的治療選擇，都在爭奪有限的位置。

　　 血液瘤的競爭，進入排兵布陣階段

　　 血液瘤的問題已不再是沒藥可用，而是藥該怎么用？派誰出戰(zhàn)～

　　 CAR-T放幾線，雙抗和CAR-T治療如何排序，復發(fā)后怎么辦，高危患者能否更早前移治療，越來越像一場復雜的排兵布陣。

　　 每種療法都不是孤立存在的。真正決定產(chǎn)品價值的是能否在長期治療序列中占一個不可替代的位置。

　　 難治癌種，開始有新變量

　　 比起熱門賽道更讓人期待的是那些治療選擇有限的癌種，終于開始出現(xiàn)新東西。

　　 胰腺癌、葡萄膜黑色素瘤、小細胞肺癌、非肌層浸潤性膀胱癌……這些領域的患者，長期沒有有效治療手段。

　　 Daraxonrasib瞄準胰腺導管腺癌；Darovasertib聚焦葡萄膜黑色素瘤；Ifinatamab deruxtecan則嘗試在小細胞肺癌中打開ADC的新空間。

　　 此外，個體化mRNA癌癥疫苗intismeran autogene也值得關注。

　　 它根據(jù)患者腫瘤的特異性突變，定制新抗原疫苗，再與免疫治療聯(lián)用，讓免疫系統(tǒng)更準確地識別和攻擊腫瘤。

　　 寫在最后：未來3年，腫瘤藥市場會是一次集中的換代。

　　 這批產(chǎn)品帶來的沖擊， 對患者來說，更多新藥意味著更多希望；對藥企來說，意味著牌桌更大，但座位更少！

　　 過去新藥的對照組是化療，或者既往標準單藥。未來，越來越多的后發(fā)產(chǎn)品，將不得不面對更強的對照方案。

　　 這意味著后續(xù)項目的試驗成本會更高，入組更難，研究設計也會更復雜，對應的 研發(fā)立項、產(chǎn)品BD會越來越難，

　　 對行業(yè)小伙伴來說，這也意味著我們需要時刻更新自己的知識，時刻更新自己的邏輯，不能固步自封～

　　 如果還能前瞻性的預測未來，您的職場之路必定無限輝煌～

　　 歡迎關注胖貓的知識星球，胖貓和各位讀者老爺一起，時刻站在創(chuàng)新藥潮流的前端，我們預測趨勢、乘勢而為～

　　 大鵬乘風一日起 扶搖直上九萬里！