從靶向破局到體系構(gòu)建：李濤教授談HER2陽(yáng)性BTC精準(zhǔn)診療新圖景

膽道惡性腫瘤（BTC）異質(zhì)性強(qiáng)、惡性程度高，多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期，失去根治性手術(shù)切除的機(jī)會(huì)。傳統(tǒng)化療方案下，患者長(zhǎng)期生存獲益有限，臨床中仍存在大量未被滿(mǎn)足的治療需求。2025年5月，針對(duì)人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陽(yáng)性BTC的雙特異性抗體——澤尼達(dá)妥單抗在中國(guó)正式獲批，填補(bǔ)了HER2陽(yáng)性晚期BTC后線靶向治療的空白，標(biāo)志著B(niǎo)TC治療正式邁入分子分型指導(dǎo)下的精準(zhǔn)治療新階段。

值此之際，醫(yī)脈通特邀山東大學(xué)齊魯醫(yī)院李濤教授參與訪談，圍繞澤尼達(dá)妥單抗的臨床應(yīng)用與HER2陽(yáng)性BTC診療格局的變革與展望展開(kāi)深入交流。結(jié)合近期舉辦的亞太原發(fā)性肝癌專(zhuān)家會(huì)議（APPLE 2026）的前沿進(jìn)展及其豐富的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，剖析澤尼達(dá)妥單抗對(duì)BTC診療格局的深遠(yuǎn)影響，為國(guó)內(nèi)肝膽腫瘤領(lǐng)域臨床醫(yī)生提供學(xué)術(shù)參考與實(shí)操指引，助力我國(guó)晚期BTC精準(zhǔn)診療向更高質(zhì)量發(fā)展邁進(jìn)。

醫(yī)脈通：您認(rèn)為澤尼達(dá)妥單抗的臨床落地，為晚期BTC后線治療決策與患者生存預(yù)后結(jié)局帶來(lái)了哪些實(shí)質(zhì)性改變？

李濤 教授

澤尼達(dá)妥單抗作為全球首個(gè)獲批用于HER2陽(yáng)性BTC適應(yīng)證的雙特異性抗體，其臨床落地改寫(xiě)了我國(guó)HER2陽(yáng)性晚期BTC后線無(wú)標(biāo)準(zhǔn)靶向治療的局面，為臨床決策和患者生存結(jié)局的改善帶來(lái)了實(shí)質(zhì)性轉(zhuǎn)變。具體體現(xiàn)在以下四個(gè)方面：

第一，填補(bǔ)了后線HER2靶向治療的臨床空白。既往晚期BTC后線標(biāo)準(zhǔn)治療以FOLFOX方案化療為主，患者生存獲益有限，HER2陽(yáng)性人群長(zhǎng)期缺乏獲批的精準(zhǔn)治療選擇。澤尼達(dá)妥單抗的獲批打破了這一困境，為HER2陽(yáng)性患者提供了明確的靶向治療選擇，推動(dòng)BTC后線治療從同質(zhì)化化療模式正式邁入精準(zhǔn)靶向治療時(shí)代。

第二，明顯提升患者生存獲益，改善預(yù)后結(jié)局。作為目前規(guī)模最大*的HER2擴(kuò)增BTC研究，HERIZON-BTC-01研究為澤尼達(dá)妥單抗的臨床價(jià)值提供了堅(jiān)實(shí)證據(jù)1。結(jié)果顯示，澤尼達(dá)妥單抗治療既往經(jīng)治的HER2陽(yáng)性晚期BTC患者，總體人群客觀緩解率（ORR）達(dá)41.3%，中位總生存期（mOS）為15.5個(gè)月；其中HER2免疫組化（IHC）3+亞組患者獲益更為突出，ORR提升至51.6%，mOS延長(zhǎng)至18.1個(gè)月。此外，澤尼達(dá)妥單抗起效迅速，中位至緩解時(shí)間（TTR）僅為1.8個(gè)月，近80%的患者在首次療效評(píng)估時(shí)即獲得腫瘤緩解，為后續(xù)治療策略的制定創(chuàng)造了有利條件。

第三，安全性可控，臨床管理路徑成熟。≥3級(jí)不良反應(yīng)主要為腹瀉、射血分?jǐn)?shù)降低和貧血，臨床管理經(jīng)驗(yàn)較為充分，便于在臨床實(shí)踐中進(jìn)行有效監(jiān)測(cè)與干預(yù)。

第四，更新臨床診療理念，夯實(shí)BTC精準(zhǔn)治療實(shí)踐基礎(chǔ)。澤尼達(dá)妥單抗的臨床應(yīng)用進(jìn)一步強(qiáng)化了“分子分型指導(dǎo)個(gè)體化治療”的診療理念，使HER2等生物標(biāo)志物檢測(cè)的臨床價(jià)值更加凸顯，并為后續(xù)其他靶向藥物的臨床應(yīng)用及精準(zhǔn)診療體系的構(gòu)建提供了可借鑒的實(shí)踐范式。

醫(yī)脈通：在臨床實(shí)踐中，針對(duì)不同治療背景的HER2陽(yáng)性BTC患者，您選擇澤尼達(dá)妥單抗的核心考量因素有哪些？您認(rèn)為哪些患者人群更能從中獲得臨床獲益？

李濤 教授

在臨床實(shí)踐中選擇治療藥物時(shí)，需以患者生物標(biāo)志物狀態(tài)為基礎(chǔ)，同時(shí)結(jié)合其全身體能狀況進(jìn)行綜合評(píng)估，具體考量如下：

一方面，生物標(biāo)志物表達(dá)狀態(tài)是制定治療策略的前提。對(duì)于HER2陽(yáng)性患者，臨床應(yīng)以IHC作為初步篩查手段。若檢測(cè)結(jié)果為HER2 IHC 3+，即可推薦使用澤尼達(dá)妥單抗；若結(jié)果為IHC 2+，則需進(jìn)一步采用原位雜交（ISH）或二代測(cè)序（NGS）確認(rèn)HER2基因擴(kuò)增狀態(tài)，以明確潛在靶向治療的獲益人群。另一方面，在滿(mǎn)足生物標(biāo)志物條件的基礎(chǔ)上，還需充分評(píng)估患者的體能狀態(tài)及治療耐受性。臨床實(shí)踐中，部分晚期BTC患者對(duì)傳統(tǒng)化療耐受性較差或療效欠佳。對(duì)于此類(lèi)患者，若其HER2檢測(cè)狀態(tài)為IHC 2+且經(jīng)ISH/NGS證實(shí)存在基因擴(kuò)增，澤尼達(dá)妥單抗亦可作為合理的治療選擇。

總體而言，HER2檢測(cè)應(yīng)作為不可切除BTC患者治療前的常規(guī)必檢項(xiàng)目。對(duì)于一線治療失敗且HER2檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性的患者，澤尼達(dá)妥單抗可作為優(yōu)選治療策略，此類(lèi)人群有望從中獲得更為顯著的臨床獲益。

醫(yī)脈通：您認(rèn)為澤尼達(dá)妥單抗從后線向一線的布局，將對(duì)HER2陽(yáng)性BTC的臨床實(shí)踐帶來(lái)哪些影響？結(jié)合當(dāng)前的研究進(jìn)展，您對(duì)其一線應(yīng)用的臨床前景與價(jià)值有何期待？

李濤 教授

澤尼達(dá)妥單抗從后線適應(yīng)證向一線治療的研發(fā)布局，是HER2陽(yáng)性BTC精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的重要拓展，對(duì)臨床實(shí)踐具有深遠(yuǎn)影響，主要體現(xiàn)在三個(gè)層面。

其一，逐步覆蓋并完善抗HER2治療體系。從后線向一線推進(jìn)，將改變既往僅后線可用靶向治療的排兵布陣邏輯。當(dāng)前，晚期BTC患者在后線治療時(shí)往往全身狀態(tài)較差，或合并肝功能異常，療效有限。若能在一線治療中應(yīng)用澤尼達(dá)妥單抗，尤其是針對(duì)HER2陽(yáng)性患者，有望提升整體治療療效，改善晚期患者的生存預(yù)后。

其二，推動(dòng)HER2檢測(cè)關(guān)口前移。未來(lái)澤尼達(dá)妥單抗一線治療適應(yīng)證的獲批，有望推動(dòng)臨床在初診階段即開(kāi)展HER2分子篩查，促進(jìn)“初診必篩”理念落地，使HER2檢測(cè)成為不可切除BTC患者的常規(guī)必檢項(xiàng)目。這將使更多HER2陽(yáng)性患者在病程早期即有機(jī)會(huì)匹配精準(zhǔn)治療方案，從而優(yōu)化治療路徑，提升總體生存獲益。

其三，拓展靶向治療的應(yīng)用場(chǎng)景邊界。若一線治療取得陽(yáng)性結(jié)果，抗HER2靶向治療未來(lái)有望進(jìn)一步拓展至新輔助治療和轉(zhuǎn)化治療領(lǐng)域，為局部晚期BTC患者創(chuàng)造腫瘤降期和根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)。這一進(jìn)展對(duì)于原本不可切除的BTC患者意義重大，有望通過(guò)提高R0切除率，改善長(zhǎng)期生存結(jié)局。

總的來(lái)說(shuō)，我對(duì)澤尼達(dá)妥單抗一線應(yīng)用的臨床前景與價(jià)值充滿(mǎn)期待。當(dāng)前正在進(jìn)行的HERIZON-BTC-302研究，采用澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療±免疫的設(shè)計(jì)，依托其雙特異性抗體的獨(dú)特作用機(jī)制，如雙表位結(jié)合、阻斷HER2通路、誘導(dǎo)補(bǔ)體依賴(lài)性細(xì)胞毒作用（CDC）等，有望突破現(xiàn)有免疫聯(lián)合化療一線治療的生存瓶頸，進(jìn)一步提升HER2陽(yáng)性BTC患者的療效獲益。《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》已發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，針對(duì)高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的BTC患者，泛靶點(diǎn)侖伐替尼聯(lián)合化療及免疫治療已取得良好效果2。在此基礎(chǔ)上，若采用抗HER2雙特異性抗體聯(lián)合化療及免疫治療，預(yù)期可進(jìn)一步提升療效。

此外，若該III期臨床研究取得陽(yáng)性結(jié)果，將進(jìn)一步確立HER2陽(yáng)性晚期BTC一線靶向治療的標(biāo)準(zhǔn)地位，填補(bǔ)該領(lǐng)域精準(zhǔn)治療的高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)空白，有望推動(dòng)國(guó)內(nèi)外臨床指南的更新，為HER2陽(yáng)性晚期BTC一線靶向治療的規(guī)范化臨床實(shí)踐提供重要參考。

醫(yī)脈通：近年來(lái)以HER靶點(diǎn)為代表的精準(zhǔn)治療突破，正推動(dòng)膽道惡性腫瘤逐步邁向分子分型指導(dǎo)的個(gè)體化診療新階段。您認(rèn)為未來(lái)我國(guó)BTC領(lǐng)域的精準(zhǔn)診療體系建設(shè)，應(yīng)從哪些方向持續(xù)發(fā)力，以進(jìn)一步縮小區(qū)域診療差異、完善多學(xué)科診療模式，最終實(shí)現(xiàn)晚期BTC患者生存獲益的整體提升？

李濤 教授

未來(lái)我國(guó)BTC精準(zhǔn)診療體系的建設(shè)，需圍繞以下四個(gè)方面系統(tǒng)推進(jìn)，最終以實(shí)現(xiàn)患者生存獲益的整體提升為根本目標(biāo)。

第一，推進(jìn)分子診斷體系的規(guī)范化與同質(zhì)化建設(shè)，是筑牢精準(zhǔn)治療的前提基礎(chǔ)。一方面，需統(tǒng)一HER2等核心靶點(diǎn)的檢測(cè)判讀標(biāo)準(zhǔn)，在全國(guó)范圍內(nèi)推廣“IHC初篩+ISH/NGS驗(yàn)證”的標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)路徑，明確檢測(cè)適應(yīng)證與結(jié)果判讀規(guī)范。另一方面，應(yīng)通過(guò)加強(qiáng)病理質(zhì)控管理、系統(tǒng)開(kāi)展技術(shù)培訓(xùn)以及設(shè)立區(qū)域性檢測(cè)中心，切實(shí)提升基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的分子檢測(cè)能力，逐步縮小不同區(qū)域間的檢測(cè)水平差異。同時(shí)，應(yīng)將HER2等可靶向靶點(diǎn)納入晚期BTC患者的常規(guī)初診檢測(cè)流程，借助指南推薦、臨床宣教和政策協(xié)同，提高靶點(diǎn)篩查的普及率，使更多患者有機(jī)會(huì)匹配精準(zhǔn)、個(gè)體化的治療方案。

第二，完善基于分子分型的全病程診療規(guī)范與多學(xué)科協(xié)作模式。需結(jié)合不斷更新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，進(jìn)一步細(xì)化不同分子亞型BTC的診療路徑和治療推薦，構(gòu)建涵蓋篩查、一線治療、后線治療及不良反應(yīng)管理的全流程診療規(guī)范，為臨床醫(yī)生提供切實(shí)可行的操作指引。同時(shí)，應(yīng)強(qiáng)化多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（MDT）協(xié)作模式，整合外科、腫瘤內(nèi)科、病理科、放療科等多學(xué)科力量，針對(duì)復(fù)雜病例及特殊人群制定個(gè)體化診療策略，提升診療的整體性與規(guī)范性。

第三，深化臨床研究與轉(zhuǎn)化探索，積累中國(guó)人群本土循證證據(jù)。盡管澤尼達(dá)妥單抗在HER2靶向治療中已展現(xiàn)出良好療效，但仍需未雨綢繆。一方面，應(yīng)持續(xù)深耕HER2耐藥機(jī)制研究，探索耐藥發(fā)生后的后續(xù)治療策略；另一方面，需積極拓展FGFR2、IDH1、BRAF等新型靶點(diǎn)的藥物研發(fā)與臨床應(yīng)用，豐富BTC精準(zhǔn)治療的靶點(diǎn)與藥物布局。此外，還應(yīng)推動(dòng)大樣本、多中心真實(shí)世界研究的開(kāi)展，系統(tǒng)積累中國(guó)人群的用藥數(shù)據(jù)和診療經(jīng)驗(yàn)，為本土化診療指南的更新提供高質(zhì)量的真實(shí)世界數(shù)據(jù)支撐。

第四，推動(dòng)區(qū)域診療能力均衡化，以技術(shù)賦能提升精準(zhǔn)診療的可及性。可通過(guò)專(zhuān)家下沉指導(dǎo)、基層系統(tǒng)培訓(xùn)及遠(yuǎn)程會(huì)診等方式，將精準(zhǔn)診療的規(guī)范與理念向基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣普及，縮小區(qū)域間診療水平差距。同時(shí)，應(yīng)結(jié)合人工智能等前沿技術(shù)的發(fā)展，探索AI技術(shù)在病理圖像判讀、療效預(yù)測(cè)及患者全周期管理中的應(yīng)用，以技術(shù)手段賦能基層診療實(shí)踐，提升精準(zhǔn)診療的可及性和服務(wù)效能，最終使不同區(qū)域的BTC患者均能獲得規(guī)范、優(yōu)質(zhì)的精準(zhǔn)診療服務(wù)。

*截至2026年7月

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

李濤 教授

• 教授，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師

• 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院普外科主任，肝膽外科主任

• 山東省泰山學(xué)者特聘教授

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)肝癌學(xué)組委員

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)肝臟外科專(zhuān)家工作組委員

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)膽道腫瘤整合康復(fù)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常委

• 國(guó)家癌癥中心肝癌質(zhì)控專(zhuān)家委員會(huì)委員

• 國(guó)家癌癥中心肝膽腫瘤質(zhì)控專(zhuān)家委員會(huì)委員兼秘書(shū)

• 山東省醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)副主任委員

• 山東省抗癌協(xié)會(huì)肝膽腫瘤分會(huì)候任主任委員

• 山東省醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟腫瘤多學(xué)科委員會(huì)副主任委員

• 山東省醫(yī)師協(xié)會(huì)肝臟腫瘤多學(xué)科委員會(huì)副主任委員

• 山東省醫(yī)師協(xié)會(huì)肝膽胰腔鏡微創(chuàng)醫(yī)師分會(huì)副主任委員

• 山東省醫(yī)師協(xié)會(huì)普外多學(xué)科綜合治療專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員

參考文獻(xiàn)：

1.Harding JJ, Fan J, Oh DY, et al. Zanidatamab for HER2-amplified, unresectable, locally advanced or metastatic biliary tract cancer (HERIZON-BTC-01): a multicentre, single-arm, phase 2b study. Lancet Oncol. 2023 Jul;24(7):772-782.

2.Shi GM, Huang XY, Liang F, et al. Neoadjuvant GOLP in Resectable High-Risk Intrahepatic Cholangiocarcinoma. N Engl J Med. 2026;394(10):983-995.

撰寫(xiě)：Capps

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