北京
近日，南京大學醫學院附屬鼓樓醫院和江蘇省疾控中心在國際感染病領域權威期刊 Journal of Infection 在線聯合發表題為“Age-associated impairment of humoral and cellular immune responses to SARS-CoV-2 in a large community cohort with hybrid immunity”的研究論文。該研究基于江蘇省大型社區人群隊列，系統評估了新冠病毒進入地方性流行階段后，混合免疫背景下不同年齡人群新冠病毒特異性免疫和免疫應答特征，揭示了老年人群在抗體、記憶B細胞和循環濾泡輔助細胞應答方面仍存在明顯減弱, 同時伴有刺突蛋白特異性CD8? TEMRA細胞的擴增。本研究為后疫情時代老年人群加強免疫、免疫監測和精準防護策略提供了重要科學依據。
隨著新冠病毒感染由全球大流行逐漸轉入地方性流行階段，人群免疫力已由單純疫苗接種或自然感染，轉變為疫苗接種與自然感染共同塑造的混合免疫模式。然而，在真實世界中，作為新冠病毒感染后重癥高風險人群，老年人的體液免疫、黏膜免疫、B細胞以及T細胞亞群免疫應答是否仍存在年齡相關差異，目前尚缺乏來自大型社區人群的系統性研究。
本研究于2024年5月至6月期間，在江蘇省無錫市和南通市六個區開展，共納入1186名社區成年人，系統評估了其對新冠刺突蛋白的多維特異性免疫應答水平。研究發現，與青年人群相比，年齡≥65歲的人群表現出顯著降低的刺突蛋白特異性血清總抗體、記憶B細胞、循環濾泡輔助性T(cTfh)細胞和CD4?終末分化效應記憶T(TEMRA)細胞水平，但CD8? TEMRA細胞水平顯著較高；兩組間刺突蛋白特異性鼻腔分泌型IgA (sIgA)未見顯著差異。
圖1. 混合免疫背景下青年(<65歲人群)和老年人群(≥65歲人群)新冠刺突蛋白特異性免疫應答特征。與青年人群相比，老年人群的血清總抗體、記憶B細胞和cTfh細胞水平降低，而CD8? TEMRA細胞水平升高。
通過多變量logistic回歸分析，對性別、新冠感染史、疫苗接種史、體重指數、吸煙狀況、飲酒情況和糖尿病等混雜因素校正后，顯示≥65歲人群與較低水平SARS-CoV-2刺突蛋白特異性總抗體(OR 0.653, 95% CI 0.512-0.839)、記憶B細胞頻率 (OR 0.780, 95% CI 0.613-0.992)及cTfh細胞頻率(OR 0.706, 95% CI 0.554-0.899)顯著相關。與此同時，≥65歲人群與刺突蛋白特異性CD8? TEMRA細胞升高相關(OR 1.396，95% CI 1.096-1.778)，提示衰老可能導致特異性T細胞亞群發生選擇性重塑。
綜上，在新冠疫苗接種和自然感染共同形成的混合免疫背景下，老年人群仍表現出以抗體水平降低、記憶B細胞和cTfh細胞應答減弱為特征的體液免疫應答衰減表型，并伴隨新冠特異性CD8? TEMRA細胞擴增所反映的T細胞分化重塑。這一年齡相關免疫表型可能影響老年人群長期免疫保護能力，提示未來需進一步針對不同年齡群體優化加強免疫策略，并建立更加精準的免疫監測體系。
南京大學博士研究生冉金秋、江蘇省疾控中心朱立國主任醫師、南京鼓樓醫院寧明哲主任技師為論文共同第一作者，南京鼓樓醫院陳雨欣副主任技師、黃睿副主任醫師、吳超主任為論文共同通訊作者。該研究得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金、江蘇省杰出青年科學基金等項目資助。
本期編輯：木木
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