來氟米特治療類風濕關節炎如何用藥？10種聯合用藥一文盤點

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來氟米特聯合用藥全解析，優化臨床選擇！

撰文：常怡勇

類風濕關節炎（RA）是一種自體免疫性疾病，患者首先出現關節腫痛癥狀，逐步發生關節軟骨及骨質破壞，最終可能造成關節畸形、活動障礙。目前該病在我國的發生率為0.42%，患者超過500萬[1]。

RA的臨床治療主要以抗炎治療為基礎，包括糖皮質激素（GCs）、非甾體類抗炎藥（NSAIDs）等藥物。此類治療雖然能快速緩解癥狀，但不能改變RA的病理進程（如關節破壞和骨質侵蝕），且長期使用容易引起多種不良反應，因此需要聯合其他藥物，縮短療程，強化療效。

2024中國RA診療指南 [2] 指出，改善病情的抗風濕藥物（DMARDs）使用不規范是導致RA患者關節功能受限的獨立危險因素之一。RA一經確診，應盡早開始傳統合成類DMARDs（csDMARD）治療（1A）；csDMARD單藥規范治療效果不佳的RA患者，選擇更換或聯合csDMARD，或加用生物制劑類DMARDs（bDMARD）或靶向合成類DMARDs（tsDMARD）。

來氟米特是經典csDMARD，可以抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成，進而抑制淋巴細胞和B細胞增殖，促進RA患者病情改善。本文僅對來氟米特在RA治療中的聯合用藥進行總結，以期為臨床治療提供參考。

1

來氟米特+甲氨蝶呤

甲氨蝶呤是指南[2]推薦的RA初始治療的首選藥物。該藥物在RA中的應用，可以有效抑制異常免疫反應，從而降低炎性因子水平 [3] 。

臨床研究表明 [4] ，RA患者在常規治療（醋酸潑尼松片、美洛昔康片）基礎上，加用甲氨蝶呤（10mg po qw）聯合來氟米特（10mg qd po）治療6個月，結果療效顯著，可減輕炎性反應，改善關節腫脹、壓痛、晨僵等癥狀，且不會增加不良反應。另一組臨床研究 [5] 也取得了同樣效果。

2

來氟米特+羥氯喹

羥氯喹治療RA涉及多個效應，但每個效應的作用尚不完全清楚。這些效應包括與巰基的相互作用、干擾酶的活性、和DNA結合、穩定溶酶體膜、抑制前列腺素的形成、抑制多形核細胞的趨化作用和吞噬細胞的作用、可能干擾單核細胞白介素1（IL-1）的形成和抑制中性粒細胞超氧化物的釋放等 [6] 。

臨床研究表明 [7] ，老年RA患者運用羥氯喹（200mg bid po）聯合來氟米特（10mg po qd）治療，可取得非常好的臨床效果，有效緩解患者臨床癥狀并調節血脂水平，具有非常良好的臨床應用價值。

另一組臨床研究也顯示 [8] ，老年RA患者采用羥氯喹聯合來氟米特治療，能有效改善機體血脂水平，減少不良反應。

3

來氟米特+塞來昔布

塞來昔布是NSAIDs，主要通過抑制環氧化酶-2的生成，干擾花生四烯酸代謝，但對環氧化酶-1與機體組織之間的正常生理進程沒有任何影響，從而能改善關節疼痛，但其引起胃腸道不良反應也隨著用藥時間延長而增加。

臨床研究顯示 [9] ，來氟米特（睡前10mg po qd）聯合塞來昔布(0.2 po qd)治療4個月，臨床效果明顯高于二者單獨用藥，可以有效減輕RA患者臨床癥狀，改善骨代謝指標，降低血沉（ESR）、IL-6、IL-1β水平，有利于加快患者恢復。

4

來氟米特+司庫奇尤單抗

司庫奇尤單抗是IL-17A信號通路抑制劑，可阻止IL-17表達，并阻止其與軟骨細胞、成骨細胞等表面受體相互作用，對RA具有一定的治療效果 [10] 。但臨床關于司庫奇尤單抗治療RA的劑量并無統一標準。

臨床研究表明 [11] ，司庫奇尤單抗75mg或150mg皮下注射，1次/4w，聯合來氟米特（起始劑量50mg qd，連續應用3d后依據病情給予維持劑量，20mg qd）治療RA患者2個月，結果安全性相當，但150mg司庫奇尤單抗聯合來氟米特對RA患者疼痛緩解、炎癥反應抑制、骨代謝改善效果更好。

5

來氟米特+托珠單抗（TCZ）

TCZ是一種靶向性生物制劑，作為臨床首個針對IL-6受體的人源性單克隆抗體，是國內外指南推薦治療RA的一線優選生物制劑，具有迅速起效、持續增效等特點，并能夠降低腫瘤壞死因子-a（TNF-a）、C反應蛋白（CRP）等因子水平，從而緩解全身性炎癥反應 [12] 。

臨床研究表明 [13] ，TCZ[8mg/（kg.次），靜脈注射，1次/4w，共用3次]聯合來氟米特（20mg睡前po qd）治療12w，對RA患者治療的效果明確，可緩解患者關節損傷癥狀，降低血清炎性因子，改善患者免疫功能，不良反應較少，安全性較高。

另一組臨床研究也顯示 [14] ，TCZ聯合來氟米特治療RA具有良好的療效和安全性，這可能與顯著降低炎癥因子TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等有關。

6

來氟米特+阿達木單抗

阿達木單抗屬于TNF-α單克隆抗體，可與TNF-α特異性結合而發揮抗炎作用 [15] ，可減輕機體免疫刺激，延緩關節骨質破壞，減輕關節組織炎性損傷 [16] 。

臨床研究表明 [17] ，患者在甲氨蝶呤（7.5mg po，qw）治療基礎上，采用阿達木單抗（40mg皮下注射，q2w）聯合來氟米特（20mg po qd）治療老年RA患者2個月，結果可提高治療總有效率，改善臨床癥狀，降低疾病相關指標、炎性指標和核因子-kB（NF-kB）通路相關指標水平，其效果優于單純來氟米特治療。

7

來氟米特+依那西普

依那西普作為生物制劑，可能是通過調控Toll樣受體4（TLR4）信號轉導，抑制NF-kB的表達，進而下調炎癥因子表達水平，減輕炎癥反應，緩解RA疼痛癥狀、減輕疾病活動度等 [18-19] 。

臨床研究表明 [20] ，來氟米特（20mg po qd）聯合依那西普（25mg皮下注射，qw）治療老年RA患者12周，有利于緩解疼痛和疾病活動度、下調TLR4/NF-κB信號通路的表達，改善骨代謝指標，安全性較好。

另一組相同研究也顯示 [21] ，依那西普聯合來氟米特治療老年RA有利于減輕晨僵、關節觸痛、關節腫脹等癥狀，可改善骨代謝指標、減輕炎癥反應、下調ESR，且安全性較好。

8

來氟米特+艾拉莫德（IGU）

IGU是亞洲獲批的DMARD[22]，具有多種免疫作用，并抑制炎癥細胞因子的產生，如IL-1及IL-6、IL-8、IL-17和TNF-α，同時通過對B細胞的直接作用抑制NF-κB活性，從而抑制免疫球蛋白的產生 [23] 。IGU的療效與MTX相似，附加治療對難治性RA有效且不增加不良反應 [24] 。

臨床研究表明 [25] ，IGU（25mg bid po）聯合來氟米特（10mg qd po）治療52周，對活動性老年RA有快速且顯著的療效，且無嚴重不良事件發生，是一種安全、有效的治療老年RA聯合用藥方案，為老年RA患者的治療提供了一種新的選擇。其療效與甲氨蝶呤聯合來氟米特相當，但安全性更好。

另有臨床研究顯示 [26] ，（1）對輕中度RA患者予以25mg/d IGU+20mg/d來氟米特與50mg/d IGU+20mg/d來氟米特治療均有療效。（2）25mg/d IGU+20mg/d來氟米特與50mg/d IGU+20mg/d來氟米特比較治療輕中度活動度RA，效果基本相當。（3）50mg/d IGU+20mg/d來氟米特組出現1例不良反應，表現為轉氨酶輕度升高，未出現重大不良反應。

9

來氟米特+托法替布

托法替布是一種新型靶向分子藥物，屬于Janus激酶（JAK）抑制劑，JAK1、JAK3激活后能直接或間接抑制關節細胞多種炎性因子合成，從而達到治療疾病的目的。

臨床研究顯示 [27] ，托法替布（5mg po bid）聯合來氟米特（10mg po qd）治療難治性RA 24周，在體征、實驗室指標、疾病控制、炎性因子改善方面效果明顯，且安全性良好。

另一組臨床研究結果顯示 [28] ，托法替布聯合來氟米特治療RA的總體療效滿意，是改善患者臨床表現、疾病活動度及生活質量的安全有效治療方法。

10

來氟米特+白芍總苷

白芍總苷膠囊提取自白芍，具有免疫調節、抗炎鎮痛、肝臟保護等作用。白芍總苷膠囊用于RA患者發揮較好療效的主要原因在于：白芍總苷膠囊可調控炎癥信號相關通路，調節免疫平衡，從而從根本上改善RA的病程，抑制慢性滑膜炎癥 [29] 。

臨床研究顯示 [30] ，患者在常規治療基礎上，采用白芍總苷膠囊（0.3g含芍藥苷不少于104mg，0.6g po tid）聯合來氟米特(前3d 50mg qd，以后20mg qd po)治療RA患者2個月，可促進患者癥狀改善，提高臨床治療效果，可能與調節Th1/Th2細胞平衡和抑制外周血單核細胞TLR4/NF-κB信號通路激活有關。

另有臨床研究顯示 [31] ，白芍總苷膠囊聯合甲氨蝶呤片、來氟米特片治療活動期RA療效顯著，能明顯改善血清炎癥因子及心肌酶譜水平，且不增加不良反應。

參考文獻：

[1]Smeele HT，?der ER，Wintjes HM，et al. Modern treatment approach results in low disease activity in 90% of pregnant rheumatoid arthritis patients: the PreCARA study[J].Ann Rheum，2021，80(7)：859-864.

[2]國家皮膚與免疫疾病臨床醫學研究中心（北京協和醫院），中國醫師協會風濕免疫專科醫師分會.2024中國類風濕關節炎診療指南[J].中華內科雜志，2024，63（11）：1059-1077.

[3]Stouten V，Westhovens R，Pazmino S，et al.Five-year treat-to-target outcomes after methotrexate induction therapy with or without other csDMARDs and temporary glucocorticoids for rheumatoid arthritis in the CareRA trial[J].Ann Rheum Dis，2021，80(8)：965-973.

[4]胡越.來氟米特聯合甲氨蝶呤對類風濕關節炎血清CRP、ESR水平的影響[J].吉林醫學，2025，46（6）：1426-1429.

[5]胡敏.來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎的療效及對炎性因子水平的影響[J].吉林醫學，2024，45（9）：2170-2173.

[6]硫酸羥氯喹片說明書，修改日期：2024年11月20日

[7]李學平.分析羥氯喹、來氟米特聯用對老年類風濕關節炎療效及對患者機體血脂水平的影響效果[J].世界最新醫學信息文摘（連續型電子期刊），2020，20（93）：206-207.

[8]孔維環，劉雅，徐青.羥氯喹與來氟米特聯用治療老年類風濕關節炎的效果及對血脂水平的影響[J].中國實用醫刊，2021，48(06)：113-115.

[9]戴文玲，張金玲.來氟米特聯合塞來昔布治療類風濕關節炎的臨床研究[J].中國處方藥，2024，22（9）：102-105.

[10]趙敏，龐夢端，張洪峰.司庫奇尤單抗在類風濕關節炎治療中的應用前景[J].中華風濕病學雜志，2021，25(12)：846-850.

[11]李軍霞.不同劑量司庫奇尤單抗聯合來氟米特治療類風濕性關節炎的臨床比較[J].醫學理論與實踐，2024，37（4）：601-603.

[12]陳先夢，王曉婧，許實成，等.托珠單抗聯合糖皮質激素及來氟米特治療類風濕肺結節1例[J].中華結核和呼吸雜志，2024，47(3)：232-236.

[13]商亞杰.托珠單抗聯合來氟米特對類風濕關節炎患者關節癥狀血清炎性因子及免疫球蛋白的影響[J].山西醫藥雜志，2025，54（10）：728-732.

[14]敖亮，李靜，劉瑞，等.托珠單抗聯合來氟米特治療類風濕關節炎的臨床療效[J].海南醫學院學報，2019，25(18)：1386-1389，1395.

[15]王磊，姚宏偉.阿達木單抗治療類風濕關節炎有效性和安全性的系統評價[J].山西醫藥雜志，2021，50（15）：2316-2318.

[16]張洲，王秀麗，趙成廣，等.阿達木單抗治療幼年特發性關節炎的療效分析[J].中國醫科大學學報，2022，51（8）：756-759.

[17]閆亞璞.阿達木單抗注射液聯合來氟米特治療老年類風濕關節炎患者的效果[J].中國民康醫學，2024，36（13）：57-60，64.

[18]莫菁蓮，王政，張瑞城.雷公藤多苷聯合依那西普治療老年類風濕關節炎及其對血清炎性因子和骨代謝因子的影響[J].中國老年學雜志，2020，40(13)：2810- 2812.

[19]Kersley Fles l，Rokad A，Toi MF，et al. Outcomes following switching from etanercept originator to etanercept biosimilar in 1024 patients with RA: a matched-analysis of the BSRBR-RA[J].Rheuma tologs(Oslord)，2024，63(8)：2082 -2092.

[20]馮紅衛，孫鳳艷.依那西普聯合來氟米特對老年類風濕關節炎患者TLR4/NF-κB信號通路的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2025，24（9）：929-933.

[21]孫鳳艷，馮紅衛.依那西普聯合來氟米特治療老年類風濕關節炎的療效及對骨代謝指標、炎癥因子及紅細胞沉降率的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2024，23（2）：165-169.

[22]LAU CS，CHIA F，DANS L，et al.2018 update of the APLAR recommendations for treatment of rheumatoid arthritis[J].Int J Rheum Dis，2019，22(3)：357-375.

[23]NOZAKI Y. Iguratimod: novel molecular insights and a new csDMARD for rheumatoid arthritis，from Japan to the world[J].Life (Basel)，2021，11(5)：457.

[24]SHU P，SHAO SQ，CAI XN，et al.Iguratimod attenuates general disease activity and improves lung function in rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease patients[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2021，25(14)：4687-4692.

[25]韓玉艷，黃露露.艾拉莫德或甲氨蝶呤聯合來氟米特治療活動性老年類風濕關節炎104例[J].中國新藥雜志，2023，32（17）：1749-1755.

[26]姚雪嬌(導師：張藝，沙永紅）.不同劑量艾拉莫德聯合來氟米特治療輕中度類風濕性關節炎臨床觀察 學位論文 吉林大學 臨床醫學 內科學（碩士）2024年.

[27]陳芍，肖嵐.托法替布聯合來氟米特治療難治性類風濕關節炎效果觀察[J].轉化醫學雜志，2023，12（5）：245-249.

[28]汪珊，查旭雯，阮圣霆，等.托法替布聯合來氟米特治療類風濕關節炎療效及對血清Janus激酶/信號轉導和轉錄激活因子信號通路相關蛋白和基質金屬蛋白酶水平的影響[J].中華風濕病學雜志，2022，26(11)：737-744.

[29]李津津. 白芍總苷膠囊聯合潑尼松治療類風濕關節炎的臨床研究[J]. 現代藥物與臨床, 2020, 35 (4): 748-751.

[30]燕宇翔. 白芍總苷膠囊聯合來氟米特對類風濕關節炎Th1/Th2細胞平衡和外周血單核細胞TLR4/NF-κB信號通路的影響[J].錦州醫科大學學報，2024，45（4）：42-46.

[31]姜國英，陳道挺.白芍總苷膠囊聯合西藥治療活動期類風濕關節炎臨床研究[J].新中醫，2025，57（9）：72-77.

責任編輯：蔡璇

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