降壓藥越吃越管用？《自然-醫(yī)學(xué)》研究帶來(lái)意外答案：早期即見(jiàn)效，但相對(duì)心血管獲益未隨時(shí)間累加

既往人們?cè)诮抵委熤杏^察到：他汀類藥物的用藥相對(duì)獲益會(huì)隨著隨訪時(shí)間延長(zhǎng)而逐步增加。此外，孟德?tīng)栯S機(jī)化研究也顯示，遺傳決定的終生低血壓所關(guān)聯(lián)的心血管風(fēng)險(xiǎn)降幅，甚至比短期藥物試驗(yàn)中觀察到的降幅還要大得多。因此，有學(xué)者提出這樣的假設(shè)，即降壓治療開始越早、治療時(shí)間越長(zhǎng)，相對(duì)獲益就越大。

這個(gè)假設(shè)是否成立？近日，一項(xiàng)涵蓋51項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，涉及35.8萬(wàn)人的薈萃分析研究為回答該問(wèn)題提供了重要參考。該研究發(fā)表于《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine），結(jié)果表明，降壓早期即可觀察到治療帶來(lái)的相對(duì)心血管獲益，這種獲益并不會(huì)隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，但累積絕對(duì)獲益隨時(shí)間持續(xù)增加，提示對(duì)高血壓高危人群采取積極的降壓措施臨床獲益可能更大。

截圖來(lái)源：Nature Medicine

研究數(shù)據(jù)來(lái)源于降壓治療試驗(yàn)協(xié)作組（BPLTTC），共納入51項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，中位隨訪時(shí)間為4.2年。研究人員將隨訪時(shí)間分為0~1年、1~2年、2~3年、3~4年、4~5年和5年以上六個(gè)區(qū)間，分別統(tǒng)計(jì)每個(gè)區(qū)間主要不良心血管事件（MACE，定義為致死或非致死性卒中、心梗/缺血性心臟病/心衰等導(dǎo)致的死亡或住院）發(fā)生情況，并將降壓幅度標(biāo)化為收縮壓降低5 mmHg的效果。0~1年區(qū)間后，僅納入未發(fā)生MACE的人群。

研究結(jié)果顯示，參與分析的參與者人數(shù)隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng)而減少，到5年以上區(qū)間人群數(shù)降低至8.3萬(wàn)人。參與者接受降壓治療后，血壓每降低5 mmHg，第一年MACE風(fēng)險(xiǎn)降低12%（HR=0.88，95%CI：0.84~0.91），此后隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，MACE并未持續(xù)降低，其中1~2年、2~3年、3~4年、4~5年和5年以上參與者M(jìn)ACE風(fēng)險(xiǎn)分別降低12%、6%、13%、3%和6%（趨勢(shì)P=0.006）。

研究人員進(jìn)一步評(píng)估了不同降壓藥的治療作用隨時(shí)間變化的情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑（CCB）、噻嗪類利尿劑5大類降壓藥中，并未觀察到隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，在降低MACE風(fēng)險(xiǎn)上呈遞增趨勢(shì)。

那么，這是否意味著長(zhǎng)期吃降壓藥沒(méi)意義？

并非如此。

文章特別指出，雖然本次研究未發(fā)現(xiàn)心血管獲益的效應(yīng)隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，但這并不等同于沒(méi)有累積絕對(duì)獲益。在最初隨機(jī)入組參與者為研究人群的固定時(shí)間分析中，降壓帶來(lái)的MACE及單項(xiàng)指標(biāo)的累積絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)是隨著時(shí)間延長(zhǎng)而降低的，即MACE絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低由第一年的0.3%，上升至第5年的1.25%，對(duì)應(yīng)需治療人數(shù)從337人降至80人，換句話說(shuō)，每治療80人并隨訪5年，就能預(yù)防1例MACE的發(fā)生。因此，盡管各時(shí)間段的相對(duì)效應(yīng)并未逐期增加，但累積絕對(duì)獲益隨時(shí)間持續(xù)增加。

總之，本次研究結(jié)果對(duì)“降壓治療開始越早、治療時(shí)間越長(zhǎng)，相對(duì)獲益就越大”的理論提出了新的見(jiàn)解，考慮到降壓治療在早期即可帶來(lái)顯著心血管獲益，且獲益并不隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，因此，要維持心血管獲益，堅(jiān)持長(zhǎng)期治療可能是必要的。此外，對(duì)高血壓高危人群采取積極的降壓措施臨床獲益可能更大。

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題圖來(lái)源：123RF

參考資料

[1] Yang, Q., Bidel, Z., Canoy, D. et al. A meta-analysis of the long-term effects of antihypertensive therapy on the risk of major cardiovascular disease across 51 randomized trials. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04514-3

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