錦波生物楊霞：注射量400萬支，未來5年從醫美走向醫療

膠原蛋白產業大會上，錦波生物楊霞口述醫線Insight 編輯

《禮記·中庸》有言：“致廣大而盡精微，極高明而道中庸”。

很多人問我，錦波是不是一家醫療美容企業？我一直告訴大家，我們是一家生命材料企業。

重組III型人源化膠原蛋白是人體真正的生命材料，這么多年我們堅守的就是用同源性結構膠原蛋白來修復器官的衰老與損傷。

人源化膠原蛋白上市到現在已經5年了（編者注：2021年6月29日，錦波生物自主研發的“重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維”獲得國家藥監局批準上市，是全球首個獲批的注射級重組人源化膠原蛋白產品，實現了該領域“從0到1”的突破）累計臨床使用數量超過了430萬支，輻射人數超百萬人。

這么大面積的注射，截至目前，0栓塞、0排異，且無結節和肉芽腫。

這5年來，長周期、多病種的臨床給了我們非常大的信心。下一階段研發將用結構性同源直補參與全身組織器官的修復。

01

錦波這十八年：

攻克4個膠原蛋白關鍵核心技術問題

圍繞膠原蛋白的四個核心問題，我們發起了長達十八年的研究。

第一，解決膠原蛋白排異問題。

注射的材料有非常多，目前來看，唯一不排異的膠原只有人源化膠原蛋白。

同源和異源的差距是我們現在在材料領域一個重點要解決的問題。

到現在為止，我們的產品注射了430萬支，0排異、無免疫原性、無致癌性、無血栓栓塞，能夠滿足人體重復注射。

膠原蛋白是一個持續流失的過程，而人源化膠原蛋白是一個反復補充的過程。所以全年所有劑型總用量在480毫克，這么大的一個用量還要保證不排異的前提。

第二，唯一具有三螺旋結構的重組膠原。

人類第一次解決讓合成生物合成的膠原蛋白不僅要有三螺旋結構，而且讓這些三螺旋結構可以進一步組裝成膠原蛋白網狀結構，能夠支撐組織各個層級的膠原蛋白補充。

重組人源化膠原蛋白是唯一具有164.88°三螺旋結構的膠原蛋白，在無任何外源成分的交聯下進一步組裝成膠原網，利用“生命棒卯”結構進一步組裝成最高級的“蜂巢”。

與人體膠原結構一致，用于人體發揮膠原的生物功能。100%被人體膠原酶降解，代謝途徑與人體膠原一致100%利用。

第三，網狀結構與水溶性兼容。

解決了生物相容性與水溶性，突破了傳統膠原蛋白不溶于水的局限性，可應用化妝品、注射、藥用及口服等場景。

第四，發揮結構性同源膠原直補功能。

如何實現像人體膠原一樣能夠直接補充進來，用結構補充結構，解決人體的衰老、組織修復，尤其是心血管的衰老，各個器官的損傷，包括以前可望不可及的心血管修復。

應用場景大幅度突破，尤其填補了心血管材料空白，應用于抑制腫瘤、組織填充、器官衰老修復等高端應用領域。

用過去18年回答了膠原蛋白領域四個核心技術問題，這四個核心技術問題共同構筑了我國重組膠原蛋白領域的制高點。

02

最近這5年，三項全球首個科研進展：

三螺旋結構、膠原蛋白網、蜂巢膠原

目前為止，人類發現的大多數膠原蛋白都是180°，只有重組III型人源化膠原蛋白是164.88°，這個精準的角度也代表著一個科學的高度。

2021年6月29日，我們獲得了國家藥監局發布的中國自主研制首個重組人源化膠原蛋白注射產品，首次發布了100%人源化技術，首次發布了164.88°三螺旋結構，也是首次發布了網狀纖維結構這樣一個材料。

這是人類第一次認識了164.88°三螺旋結構，第一次通過合成生物合成了具有膠原蛋白三螺旋結構膠原網的材料，也是我們人類第一次合成三螺旋結構膠原蛋白。

所以184.88°三螺旋結構的發現，被國際蛋白結構數據庫收錄，164.88°的發現具有重要的里程碑意義，就這樣30個氨基酸可以完成膠原蛋白的三螺旋結構組裝，而且可以完成更高結構的自組裝膠原蛋白網。

過去用合成生物合成重組膠原蛋白是一條單鏈，此次的發現讓人類開始利用了三螺旋結構膠原蛋白合成人源化膠原蛋白。而這，對膠原蛋白領域具有劃時代意義。

重組人源化膠原蛋白首次發現了人III型膠原蛋白核心功能區，在膠原蛋白領域發展有重要的里程碑價值，否則還停留在單鏈時代。

這次發現為什么重要？因為對于生命材料而言，必須具備三螺旋結構才能有生物學功能。

為了滿足這樣一個結構，從發現到最后的落地用了十三年時間，推動了整個重組膠原蛋白產業的發展，推動了藥監局的命名。從這一刻，藥監局將重組膠原蛋白分成了三類。

第一類，重組人膠原蛋白。

也就是每一個氨基酸序列必須跟人的全長一模一樣，而且具有三螺旋結構，目前這一類材料還沒上市。

第二類，重組人源化膠原蛋白，也就是今天這項技術。

第三類，重組類膠原蛋白。

這類膠原蛋白還有一些非人的膠原蛋白序列，現在也有產品上市。

現在有全球合作伙伴，對中國這項技術已經得到了認可，這項技術的精髓就是100%人源化，具有164.88°的三螺旋結構，還有形成膠原蛋白網狀結構的纖維。

整個中國重組膠原蛋白的蓬勃發展得益于這次重組人源化膠原蛋白上市，這項核心技術奠定了我國在重組膠原蛋白全球產業化的制高點。

2025年我們又在全球發布了首個人源化“蜂巢”膠原蛋白高級結構，找到這個結構用了十八年時間。

過去用的凝膠就兩種方式，要么用交聯劑，要么用自交聯，我們用自交聯的方式完全用膠原蛋白里的氫鍵和二硫鍵，解決了交聯劑的毒性。

在注射的時候，再也不用擔心交聯劑的排異、交聯劑引起的栓塞、慢性炎癥和饅化。

所以每次的創新都在推動著產業急劇的前進。

這次的榫卯結構第一次不用任何交聯劑，不用任何物理方式，物理交聯來完成了自組裝、自交聯的材料，這種材料是一個“蜂巢”狀的材料。

因此我們有三類醫療器械證書，一個是溶液，一個是固體的凍干纖維，還有一個凝膠。

這三種醫療器械代表著不同的結構材料，有三螺旋結構、膠原蛋白網、蜂巢膠原，代表著膠原蛋白全結構類型全部的組織層次。

很多人說這個產品只有一種成分，確實是。

因為我們在這個賽道里想用補充膠原蛋白的方式解決很多美麗的問題、健康的問題、組織器官修復問題，所以每一個產品只也一種成份，代表著不同的組織結構。

從大類來分，分為皮膚和皮下，皮膚的凍干纖維和溶液，皮下的蜂巢膠原。

但是這三種結構代表著全產業鏈布局。

我們這三種結構完全是按照人體各種不同組織層次的結構，完成了全產業鏈的布局。

因此在人源化膠原蛋白我們占據了國際制高點，目前已經有4個國家的證書拿到了國際認證。

在這個行業里，推動了重組人源化膠原蛋白的標準制定，同時也推動了重組膠原蛋白標準制定，同時還推動了國際標準的制定。

在這個領域里，我們在人源化膠原蛋白領域里，錦波已經成為開創者、引領者。

03

未來5年：

錦波“五至”科學體系

后面5年，錦波有哪些進展？要從哪里入手？今天對科研重大成果進行發布。

錦波5周年建立了“五至”科學體系。

致廣大而敬精微。我們有很大的賽道，大家對每個材料的研究要上升到納米級、埃米級的材料，要有深厚的科學底蘊，才能有廣闊的賽道。

極高明而到中庸。我們要用科學的姿態、科學規律，遵循科學來研究這個賽道。

并不是急于擴張、急于銷售，而是要更多地把時間、精力放在最基礎的科學研究里。

至廣。人體膠原蛋白到底有多少功能區？

這個功能區到底能干什么？怎么來的？這是我們研究的第一個。

我們對全序列進行覆蓋，人體有28種膠原蛋白，到底這28種膠原蛋白的基因序列差異是什么，我們對這些基因序列建立了全覆蓋的研發數據底座，建立了FAST數據庫，這些數據庫的價值不只是數量大，更重要的是讓膠原蛋白從分散的經驗學進入可查詢、可檢索、可對比、可建模的全域知識庫。

這是我們給人類貢獻的第一個知識庫，膠原蛋白FAST數據庫，涵蓋的所有人膠原蛋白三螺旋結構區域，從去年1300個功能區上升到今年180萬個數據功能區，覆蓋了人類所有膠原蛋白的三螺旋結構區域。

從廣泛收錄所有膠原蛋白序列收錄到持續擴展，從過去十幾個原子結構的解析到現在將近20個原子結構解析的成果，持續在擴展數據庫。

這是全球首個收錄完整的膠原序列、結構、功能全維度數據，搭配AI算力賦能分子篩選的數據庫。

過去人類膠原蛋白原子結構解析放在PDB國際蛋白數據庫，但是從今年開始我們有了中國自己的FAST數據。我們的原子結構放在自己的數據庫，這一步跨得非常艱難，我國在膠原蛋白領域的制高點具有重要意義。

通過FAST數據庫AI計算能夠精準的指導臨床，現在有AI的“B超”，給它取名叫魔鏡，能夠直接看到補充進去以后的變化。

用人工智能訓練數據庫，擴展更多的膠原蛋白的應用場景。從廣泛程度來講是人類最全的收錄人膠原蛋白三螺旋區域。

至微。人體膠原發揮功能的結構基礎是什么？

為什么長這個樣子？為什么在人體各個部位有不同的分布？

至微不僅僅是看見結構，而是力求發現不同的型別、不同的序列它的原子結構為什么差異這么大，為什么能夠支撐這樣的功能，為我們的膠原蛋白序列設計和功能預測提供了重要科學依據和基礎。

至真。人源化膠原注射后體內發生何種變化？

過去給市場提供了重組III型人源化膠原蛋白，未來的5年要從III型人源化到各種型別的覆蓋，從看纖維到看原子，從過去用冷凍電鏡看膠原，現在用X線去解原子結構，用冷凍電鏡、冷凍光鏡聯合去研究膠原蛋白在人體發生發展，數量質量的關系。

損傷的膠原和外源注射的膠原完全溶在一起，把損傷膠原重新完成膠原修復，這也是第一次研究做出來這樣一個成果，也是今天首次發布。

我們也是首次發布注射重組III型人源化膠原蛋白與我們組織里的膠原蛋白不僅要數量上對等。

我們還要發布一個注射外源性人源化膠原蛋白到組織里，能不能形成組織的ECM，能不能形成組織成分發揮細胞外機制功能，開發了光電聯合技術，就是用冷凍光鏡和冷凍電鏡聯合，可以同時實現分子追蹤和超微結構的分析，這套技術也是全球最先進的技術。

至理。人源化膠原如何發揮生理作用？

怎么變成人體的組織成分？

如何觀察這些膠原蛋白到我們體內真正發揮的是膠原蛋白的作用。

結構是不是和人體同源的，能不能達到預期的膠原蛋白直接補充的真實效果。建立了整套可視化研究方案。

從建立膠原分子到膠原組織，可視化的整套研究秩序，可以看到膠原蛋白從它的原子到纖維到組織，到整個膠原組織。綠色的整個是膠原組織，所以我們建立的分子到組織可視化的整套研究方案足以支撐注射進來的膠原是不是發揮真正的膠原作用。

我們還建立了追蹤研究，首次追蹤重組III型人源化膠原蛋白，如何修復受損膠原。

首次說明了III型膠原蛋白注射以后可以和自己的I型膠原蛋白發生共生和組裝，這是一個非常重要的發現。

我認為這是一個非常重大的事件，也是我們在回答合成外源材料和人體自己的I型膠原蛋白共同組裝成ECM的重大客觀證據，具有重要的里程碑意義。

我們畢竟是一個外來的合成材料，怎么到人體自己發揮作用，這提供了一個重要的研究證據。

至健。人源化膠原能用在哪些醫療場景？

從醫美走向醫療，這是我們接下來5年的研究計劃。

從觀體外到觀體內。從體外研究膠原蛋白到體內發生了，從猜機理到明機制，過去的機理靠猜，靠動物實驗來做；而現在，是靠結構生物學去看。

從美麗到健康，過去的認知認為膠原蛋白是讓我們美麗的，但是現在的認知是它影響重大疾病的變化。

這是我們的“五至”科學體系。

今天發布錦波的“五至”科學體系，要做到從一個到全覆蓋。錦波致力于構建人源化膠原蛋白，從發現到理解、驗證、解釋、應用完整的科學體系閉環。

所有的研究成果都是解決人類尚未被滿足的需求，從過去的醫療美容到現在的生命健康，做了各種各樣的研究，比如怎么抗炎、怎么抗衰老、怎么修復血管組織、怎么修復子宮內膜、怎么修復皮膚、怎么去修復皮下組織。

只有結構同源，才能實現膠原直補。這一系列的研究雖然是一句話，但是經歷了很長周期研究，人類首次實現了合成生物合成原材料和自己組織融合共生。

最終，用人體的生命材料解決人類健康、長壽、美麗這些根本性問題。

排版丨喬雨林

制圖丨醫線Insight