脂肪肝雖然帶有“脂肪”二字,但是其并非肥胖人群專屬。天津醫(yī)科大學(xué)團(tuán)隊(duì)開展的一項(xiàng)研究表明,我國(guó)脂肪肝患者中,非肥胖人群占比達(dá)44.3%;上海交通大學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)表的一項(xiàng)研究也顯示,在810名體重標(biāo)準(zhǔn)的中國(guó)成人中,代謝性脂肪性肝病患病率達(dá)到17.5%[1]。這是因?yàn)橹靖蔚谋举|(zhì)是肝細(xì)胞內(nèi)堆積了過多脂肪(主要是甘油三酯),這一過程與體重?zé)o關(guān),而是與脂肪代謝失衡直接相關(guān)[2]。
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《代謝相關(guān)脂肪性肝病基層診療與管理指南(2025年)》指出,當(dāng)甘油三酯升高(TG)時(shí),膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白活性增加,導(dǎo)致極低密度脂蛋白(VDL)中更多的TG轉(zhuǎn)移至高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)中,使HDL及LDL中的TG含量增加,膽固醇含量減少;而肝脂酶和脂蛋白脂酶(LPL)會(huì)進(jìn)一步水解HDL和LDL中的TG,形成密度較正常高、體積較正常小的HDL和LDL顆粒。小而致密的HDL因?yàn)轶w積小,容易從腎臟排出,造成HDL-C的下降;小而致密的LDL不易被肝臟代謝,在血管中停留的時(shí)間更長(zhǎng),更加容易沉積在血管壁,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化性病變[3]。
該指南指出,我國(guó)一般人群代謝性脂肪性肝病患病率為29.7%,其中69.2%合并血脂異常[3]。但對(duì)于脂肪肝合并血脂異常吃什么藥這個(gè)問題,《內(nèi)科學(xué)(第10版)》明確表示,伴有血脂高的代謝性脂肪性肝可在綜合治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用降血脂藥物[4]。若血清LDL-C升高,他汀類藥物是一線藥物;若與肥胖、糖尿病相關(guān)的脂肪肝,往往合并高甘油三酯血癥,對(duì)此,貝特類藥物是研究最多、療效最為確切的降甘油三酯血癥的藥物[5]。
但《中國(guó)血脂管理指南(基層版2024年)》強(qiáng)調(diào),LDL-C作為血脂干預(yù)的首要靶點(diǎn),在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上,以中等強(qiáng)度他汀類藥物作為起始藥物治療,必要時(shí)聯(lián)用膽固醇吸收抑制劑或/和前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9抑制劑的達(dá)標(biāo)策略[6]。
膽固醇吸收抑制劑包括依折麥布和海博麥布。二者均為口服用藥,常規(guī)用法均為10mg,1次/d。與他汀類藥物聯(lián)用時(shí),依折麥布可使LDL-C水平進(jìn)一步降低18%~20%,海博麥布進(jìn)一步降低16%左右[5]。但相較于依折麥布,海博麥布具有更高的轉(zhuǎn)化率,在體內(nèi)幾乎可完全轉(zhuǎn)化為主要活性代謝產(chǎn)物,同時(shí)海博麥布總體清除率高,藥物蓄積更少[7]。
另據(jù)依折麥布、海博麥布二者藥品說明書及專家解讀,輕中度肝功能不全的高脂血癥患者更適合選擇海博麥布,其無需調(diào)整劑量、暴露量增幅溫和且安全性數(shù)據(jù)充分;中度肝功能不全患者應(yīng)避免使用依折麥布;重度肝功能不全患者需排除兩者,選擇其他對(duì)肝臟影響更小的降脂方案[8][9][10]。
同時(shí),《中國(guó)血脂管理指南(基層版2024年)》強(qiáng)調(diào),合理膳食對(duì)血脂影響較大,建議血脂異常人群采取以下膳食方案[6]:
1. 限制油脂攝入總量,20~25 g/d。采用不飽和脂肪酸(植物油)替代飽和脂肪酸(動(dòng)物油、棕櫚油等)。
2. 避免攝入反式脂肪酸(氫化植物油等)。
3. 增加蔬菜和水果、全谷物、膳食纖維及魚類的攝入。
4.動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)中危以上人群或合并高膽固醇血癥患者應(yīng)控制膳食膽固醇攝入,每日少于300 mg。
這也在一定程度上提醒了“瘦人”——管住嘴,別讓“增脂飲食”趁機(jī)而入,造成潛在脂肪肝風(fēng)險(xiǎn)。
?參考資料:
[1] 健康時(shí)報(bào),《隱匿性脂肪肝更要警惕》,2026-03-17
[2] 河北廣播電視報(bào),《脂肪肝不是胖人的專利,瘦人也需警惕》,2025-08-25
[3] 中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)慢病管理分會(huì),中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)肝病(中西醫(yī)結(jié)合)專業(yè)委員會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì),等.代謝相關(guān)脂肪性肝病基層診療與管理指南(2025年).中華肝臟病雜志,2025,33(05):422-433.
[4] 內(nèi)科學(xué)(第10版),人民衛(wèi)生出版社.
[5] 人民網(wǎng)-科普中國(guó),《專家談脂肪肝的運(yùn)動(dòng)和藥物治療保肝藥物應(yīng)該這樣選》,2019-04-15
[6] 中國(guó)血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì).中國(guó)血脂管理指南(基層版2024年)[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2024,27(20):2429-2436.
[7] 高媛,王曉倩,張之晗,李從欣.依折麥布與海博麥布的藥品遴選實(shí)踐.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析. 2024 ,24 (01) : 75-80.
[8] 中國(guó)醫(yī)藥信息查詢平臺(tái),海博麥布和依折麥布哪個(gè)更適合肝功能不全者.
[9] 依折麥布片說明書
[10] 海博麥布片說明書
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