Chin Herb Med (1區，IF=11.2)｜澤瀉湯瞄準NAFLD脂質代謝核心：激活AMPK、抑制脂肪合成與攝取！（黃芳/徐陸周—中國藥科大學/南中醫）

2026年6月28日，中國藥科大學黃芳團隊、南京中醫藥大學附屬醫院徐陸周團隊等，聯合江蘇省中醫藥產業研究院，在Chinese Herbal Medicines（中科院1區，IF=11.205）發表題為 “Zexie Decoction alleviates diet induced nonalcoholic fatty liver disease via regulating AMPK mediated lipid metabolism” 的研究論文。該文于2026年2月11日投稿，2026年5月9日修回，2026年6月26日接收。

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）可從單純性脂肪肝（NAFL）進展至非酒精性脂肪性肝炎（NASH），并進一步發展為肝纖維化、肝硬化甚至肝癌。該研究聚焦來源于《金匱要略》的經典方劑澤瀉湯（Zexie Decoction, ZXD），通過高脂高膽固醇飲食（HFHCD）誘導的NAFL小鼠模型、蛋氨酸膽堿缺乏飲食（MCD）誘導的NASH小鼠模型，以及OPA誘導的HepG2和AML12肝細胞脂質蓄積模型，系統評價ZXD對NAFLD不同階段的干預作用。

研究發現，ZXD可減輕NAFL小鼠肝臟脂質沉積和肝細胞氣球樣變，并改善NASH小鼠脂質蓄積、炎癥和纖維化。機制上，HFHCD和MCD飲食均可抑制p-AMPK、p-ACC和CPT1表達，并上調SREBP-1c和CD36，而ZXD能夠顯著逆轉這些改變。體外實驗進一步顯示，ZXD可提高線粒體膜電位，減少肝細胞脂質蓄積，抑制脂肪酸合成與攝取，同時促進脂肪酸氧化。整體結果提示，ZXD改善NAFL/NASH的作用可能與激活AMPK通路、調控SREBP-1c/CD36/CPT1介導的脂質代謝有關。

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【摘 要】

目的：非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）是一組連續性肝臟異常狀態，可由單純性脂肪肝（NAFL）發展為非酒精性脂肪性肝炎（NASH），目前已成為全球重要公共衛生問題。澤瀉湯（Zexie Decoction, ZXD）是來源于《金匱要略》的傳統中藥方劑，已有研究報道其具有降低高脂血癥和改善NAFLD的作用。然而，ZXD緩解NAFL和NASH的具體機制仍不清楚。本研究旨在探索ZXD在NAFLD進程中的治療作用，并闡明其在體內外維持脂質穩態的機制，為NAFLD臨床治療提供潛在候選方案。

方法：研究建立了高脂高膽固醇飲食（HFHCD）誘導的NAFL小鼠模型，以及蛋氨酸膽堿缺乏飲食（MCD）誘導的NASH小鼠模型，用于評價ZXD對NAFLD進展的體內干預作用。體外實驗中，研究采用油酸和棕櫚酸混合物（OPA）刺激人肝癌細胞系HepG2和小鼠α肝細胞系AML12，建立脂質蓄積模型。研究使用商業試劑盒檢測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、非酯化游離脂肪酸（NEFA）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和堿性磷酸酶（ALP）水平。通過蘇木精-伊紅（HE）染色、油紅O染色、天狼星紅染色和免疫熒光染色觀察肝臟脂肪變、炎癥和纖維化等病變。采用ELISA檢測白細胞介素-1β（IL-1β）、IL-6和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，并通過RT-qPCR和Western blot分析ZXD干預后小鼠肝臟及肝細胞中相關mRNA和蛋白表達。

結果：體內實驗顯示，ZXD可改善NAFL小鼠肝細胞脂肪變和肝細胞氣球樣變；在NASH小鼠中，ZXD可影響脂質蓄積、炎癥和纖維化進程。與對照組相比，HFHCD和MCD飲食均可下調磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、磷酸化乙酰輔酶A羧化酶（p-ACC）和肉堿棕櫚酰轉移酶1（CPT1）蛋白水平，上調固醇調節元件結合蛋白1c（SREBP-1c）和分化簇36（CD36）蛋白水平，并增加小鼠肝臟TC、TG、AST、ALT和ALP水平。ZXD可顯著逆轉上述變化。此外，在HFHCD和MCD飲食刺激后，ZXD可顯著降低Srebp-1c、Fasn、Acc1、Cd36的mRNA水平，并升高過氧化物酶體增殖物激活受體α（Pparα）和Cpt1水平。體外實驗顯示，ZXD能夠提高線粒體膜電位，通過抑制脂肪酸合成和攝取、促進脂肪酸氧化來改善脂質蓄積。上述結果提示，ZXD對NAFLD的治療效應可能與AMPK磷酸化、ACC和CPT1等靶蛋白激活，以及SREBP-1c和CD36抑制有關。

結論：ZXD可能成為治療NAFL/NASH及相關疾病的有前景天然藥物。

01

研究背景及科學問題

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及其嚴重形式非酒精性脂肪性肝炎（NASH），已經成為全球最常見的肝臟疾病之一，影響全球超過25%的人口。NAFLD是一組以脂質蓄積和脂肪變性為主要特征的肝臟疾病譜，包括單純性肝脂肪變和NASH。NASH是NAFLD較為嚴重的形式，主要表現為脂肪變、肝細胞氣球樣變和小葉炎癥，可伴或不伴纖維化。肝臟脂肪沉積可引發炎癥和細胞凋亡，進而導致肝纖維化、肝硬化，甚至肝癌。因此，NASH被認為是從單純脂肪變進展至肝硬化的重要階段。

腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase, AMPK）是調控細胞內能量穩態的保守感受器，與NAFLD等代謝性疾病密切相關。當細胞受到外界刺激時，AMPK信號通路可被上游激酶激活，從而調節肝細胞脂質代謝。AMPK通路是調控多種代謝疾病的關鍵通路之一，對機體能量平衡和細胞代謝具有重要影響。它能夠影響脂質合成相關調控因子，從而參與NAFLD的發生和進展。

固醇調節元件結合蛋白（SREBPs）是調節脂質代謝的重要核轉錄因子，在哺乳動物中主要包括SREBP-1c、SREBP-1a和SREBP-2三種亞型，其中SREBP-1c主要參與脂質合成和代謝相關基因轉錄調控。乙酰輔酶A羧化酶（ACC）是脂肪酸合成過程中的關鍵酶，可催化乙酰輔酶A參與脂肪酸從頭合成；脂肪酸合成酶（FASN）同樣參與脂肪酸從頭合成。SREBP1過度激活可上調游離脂肪酸（FFA）合成相關靶基因表達，導致肝臟甘油三酯（TG）蓄積，并推動NAFLD發生發展。

脂肪酸轉運酶/分化簇36（FAT/CD36）主要表達于脂肪組織、肌肉、心臟、血小板、單核細胞和巨噬細胞中，可識別多種內源性配體，如長鏈脂肪酸，并負責將血液中的FFA轉運至肝臟。研究顯示，CD36在NAFL患者和NAFLD小鼠模型中均顯著升高，提示其可能參與脂質代謝相關肝病的啟動和發展。當脂肪酸與CD36相互作用時，可促進肝激酶B1（LKB1）由細胞核進入細胞質，從而激活AMPK信號通路。AMPK不僅可通過直接磷酸化ACC1和ACC2來控制細胞整體脂質代謝、抑制脂肪酸合成，還可磷酸化并抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMGCR），與ACC共同調節細胞脂質和固醇合成。此外，肝臟AMPK還能抑制SREBPs基因轉錄、減少脂質合成，并激活過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα），進而影響其下游靶點肉堿棕櫚酰轉移酶1（CPT1），促進β氧化過程。鑒于AMPK在脂質代謝中的核心地位，NAFLD可能與AMPK及其相關靶點如ACC、SREBPs和CPT1受抑制密切相關。

中醫藥具有多途徑、多靶點和副作用相對較少的特點，在糖尿病、胰島素抵抗、高血壓和高脂血癥等代謝性疾病中顯示出一定治療優勢，其作用可能與維持脂質代謝、降低氧化應激水平、調節腸道菌群等有關。澤瀉湯（ZXD）是由澤瀉（Alisma plantago-aquatica Linn.）和白術（Atractylodes macrocephala Koidz.）組成的中藥方劑，來源于漢代成書的《金匱要略》。中醫臨床認為，ZXD具有祛濕健脾、降低血脂的作用，目前被廣泛用于高脂血癥和梅尼埃病治療。既往研究顯示，其活性成分可緩解高脂飲食誘導的肥胖并抑制脂肪變；24-乙酰澤瀉醇A可有效緩解HepG2細胞脂質蓄積和代謝紊亂；ZXD還可緩解高脂血癥并改善NAFLD小鼠模型中的脂質蓄積。

然而，ZXD對飲食誘導NAFLD的作用及其內在機制仍不明確。因此，本研究首先探索ZXD在HFHCD/MCD誘導的NAFL/NASH小鼠及OPA刺激肝細胞中的降脂效應，隨后進一步研究ZXD如何在增加脂肪酸代謝的同時減少脂肪酸攝取和從頭合成，并提出ZXD可能通過AMPK通路調控NAFLD及相關疾病。

02

重要發現及亮點

澤瀉湯改善HFHCD誘導的NAFL小鼠肝臟脂質沉積

為研究ZXD對小鼠肝脂肪變和肝損傷的藥理作用，研究采用HFHCD誘導NAFL模型。HFHCD可破壞脂質來源與去路之間的動態平衡，從而導致肝臟脂毒性。小鼠先接受正常對照飲食（NCD）或HFHCD喂養12周，隨后每日給予ZXD干預4周。在給藥前，研究者檢測了生化指標以確認模型建立。建模期間，HFHCD組小鼠體重顯著高于NCD組，并將建模完成后的首次體重記錄為第0天。藥物干預后，各治療組小鼠體重有所下降，但除第4周OCA組外，其余組差異無統計學意義。

與HFHCD組相比，ZXD顯著減小肝臟和附睪脂肪體積，并降低附睪脂肪重量/體重比和肝重/體重比。HE染色和油紅O染色進一步顯示，HFHCD喂養小鼠肝臟中明顯的脂滴蓄積在ZXD處理后顯著減少。HFHCD可促進TC和TG生物合成、減少其降解，并降低游離脂肪酸氧化。與組織病理學結果一致，ZXD處理后小鼠血清和肝臟TC、TG水平均低于HFHCD組，提示ZXD具有降脂作用。這些結果初步表明，在代謝異常條件下，ZXD可保護小鼠免于脂質過度蓄積。

圖1：ZXD減輕HFHCD喂養NAFL小鼠的脂質沉積（均值 ± SD，n = 8）。（A）C57BL/6J小鼠接受NCD或HFHCD喂養12周，隨后在最后4周給予ZXD處理。（B）不同組小鼠體重變化。（C、D）不同組小鼠肝臟和附睪脂肪代表性大體圖像（比例尺 = 10 mm），以及肝臟指數和附睪脂肪指數。（E、F）各組肝組織切片HE染色和油紅O染色。黑色箭頭表示肝細胞脂肪變；低倍放大為×10，高倍放大為×40，底部圖片為高倍圖，比例尺 = 50 μm。（G）ZXD對HFHCD誘導NAFL小鼠血清和肝臟TC、TG水平的影響。# < 0.01 vs NCD組；*P < 0.05，**P < 0.01 vs HFHCD組。

澤瀉湯緩解HFHCD誘導的肝損傷和脂質代謝紊亂

肝臟是脂質合成和分解的主要器官。長期HFHCD可升高小鼠血清FFA水平，破壞細胞膜通透性，使細胞內AST和ALT釋放進入血液。因此，AST和ALT水平可用于評價肝功能損傷程度。研究發現，與HFHCD組相比，ZXD處理組小鼠血清AST、ALT和ALP水平均降低，提示ZXD具有肝臟保護作用。ZXD還可輕度降低血清NEFA，但差異未達統計學意義。HFHCD組LDL-C/HDL-C比值顯著升高，而ZXD給藥后該比值呈下降趨勢。

隨后，研究采用RT-qPCR檢測肝臟中與脂肪酸合成、攝取和氧化相關的基因表達水平，包括Srebp-1c、Fasn、Acc1、Cd36、Pparα和Cpt1。結果顯示，HFHCD顯著升高Srebp-1c、Fasn、Acc1和Cd36的mRNA水平，并降低Pparα和Cpt1水平；ZXD給藥后上述趨勢被逆轉。Western blot進一步證實，ZXD可下調SREBP-1c和CD36表達，并上調p-AMPK、p-ACC和CPT1表達。總體而言，這些結果證明ZXD可改善HFHCD誘導的NAFL小鼠肝損傷和脂質代謝紊亂。

圖2：ZXD緩解HFHCD誘導的NAFL小鼠肝損傷和脂質代謝紊亂。（A）ZXD對各組小鼠血清AST、ALT和AKP水平的影響（均值 ± SD，n = 8）。（B、C）ZXD對不同組小鼠血清NEFA、HDL-C、LDL-C及LDL-C/HDL-C比值的影響（均值 ± SD，n = 8）。（D）肝臟中與脂肪酸合成、攝取和氧化相關基因（Srebp-1c、Fasn、Acc1、Cd36、Pparα和Cpt1）的表達水平（均值 ± SD，n = 6）。（E）采用Western blotting分析p-AMPK、p-ACC、ACC、SREBP-1c、CD36、CPT1和GAPDH蛋白表達（均值 ± SD，n = 3）。 < 0.05，# < 0.01 vs NCD組；*P < 0.05，**P < 0.01 vs HFHCD組。

澤瀉湯改善MCD誘導的NASH小鼠肝臟脂質沉積

為進一步驗證ZXD對NASH的潛在干預作用，研究者采用MCD飲食喂養小鼠7周。NASH是NAFLD疾病譜中連接脂肪變和肝硬化的重要階段。蛋氨酸和膽堿缺乏可抑制磷脂合成，從而在短期內誘導更嚴重的NASH病理特征，包括肝脂肪變、炎癥和纖維化。小鼠接受MCS或MCD飲食7周，ZXD在整個實驗期間持續給予。

在MCD喂養期間，與MCS喂養小鼠相比，MCD組小鼠體重顯著下降，而ZXD處理未能顯著逆轉這種體重下降。與MCD組相比，ZXD給藥后小鼠肝臟體積減小，肝重指數也顯著下降。MCS組與MCS-ZXD組之間未見顯著差異，提示ZXD給藥具有一定安全性。HE染色顯示，ZXD補充可改善肝脂肪變和炎癥浸潤程度；油紅O染色結果也一致顯示，肝臟脂質沉積和脂滴蓄積減少。MCD組肝臟TC和TG水平顯著升高，而ZXD處理可使其恢復。這些結果進一步說明，ZXD可顯著改善MCD飲食誘導NAFLD小鼠的肝臟脂肪沉積。

圖3：ZXD減輕MCD誘導NASH小鼠肝臟脂質沉積（均值 ± SD，n = 8）。（A）C57BL/6J小鼠接受MCS或MCD飲食7周，并在整個實驗期間給予ZXD處理。（B）不同組小鼠體重變化。（C、D）小鼠肝臟代表性大體外觀及肝臟指數（比例尺 = 10 mm）。（E、F）小鼠肝組織切片HE染色和油紅O染色；低倍放大為×10，高倍放大為×40，底部圖片為高倍圖，比例尺 = 50 μm。黑色箭頭表示肝細胞脂肪變，紅色箭頭表示炎癥細胞浸潤。（G）ZXD對MCD誘導小鼠肝臟TC和TG水平的影響。# < 0.01 vs MCS組；*P < 0.05，**P < 0.01 vs MCD組。

澤瀉湯緩解MCD誘導的NASH小鼠肝損傷和異常脂質代謝

蛋氨酸是載脂蛋白合成所必需的氨基酸。蛋氨酸缺乏會損害載脂蛋白生成，從而阻礙三酰甘油從肝臟輸出，導致其在肝內蓄積并促進脂肪肝形成。為驗證ZXD對MCD誘導NASH進展的影響，研究進一步檢測相關生化指標。與MCD組相比，ZXD處理組小鼠血清AST、ALT和ALP水平降低，再次證明ZXD具有肝臟保護作用。

與MCS組相比，MCD組血清NEFA和HDL-C水平顯著降低，ZXD給藥后上述指標有所升高，但差異未達到統計學意義。相反，與MCS組相比，MCD組肝臟TC、TG及LDL-C/HDL-C比值顯著升高，而低劑量和高劑量ZXD均可逆轉這一趨勢。RT-qPCR結果顯示，ZXD可顯著降低Srebp-1c、Fasn、Acc1和Cd36的mRNA水平，并升高Pparα和Cpt1水平。蛋白表達分析顯示，ZXD降低SREBP-1c和CD36水平，同時升高p-AMPK、p-ACC和CPT1水平。這些結果進一步證實，ZXD可改善MCD誘導NASH小鼠肝損傷和異常脂質代謝，其作用可能與激活AMPK/SREBP-1c/CPT1通路有關。

圖4：ZXD減輕MCD誘導NASH小鼠肝損傷和異常脂質代謝。（A）治療7周后檢測小鼠血清AST、ALT和ALP水平（均值 ± SD，n = 8）。（B、C）ZXD對不同組小鼠血清NEFA、HDL-C、LDL-C及LDL-C/HDL-C比值的影響（均值 ± SD，n = 8）。（D）肝臟中與脂肪酸合成、攝取和氧化相關基因（Srebp-1c、Fasn、Acc1、Cd36、Pparα和Cpt1）的表達水平（均值 ± SD，n = 6）。（E）采用Western blotting分析p-AMPK、AMPK、p-ACC、ACC、SREBP-1c、CD36、CPT1和GAPDH蛋白表達（均值 ± SD，n = 3）。 < 0.05，# < 0.01 vs MCS組；*P < 0.05，**P < 0.01 vs MCD組。

澤瀉湯減輕MCD誘導NASH小鼠肝臟炎癥和纖維化

巨噬細胞在NAFLD發生發展中具有關鍵作用。在MCD飲食誘導的NASH小鼠模型中，分離出的Kupffer細胞可產生大量炎癥因子和趨化因子，從而促進炎癥反應并進一步導致肝損傷。因此，研究者進一步檢測炎癥和纖維化相關指標。結果顯示，ZXD可顯著降低肝臟中TNF-α、IL-6、IL-1β、Cd11b、C-C基序趨化因子配體2（Ccl2）和C-X-C基序趨化因子配體2（Cxcl2）的mRNA水平。

與MCD組相比，ZXD處理組小鼠血清和肝臟IL-1β、IL-6和TNF-α水平均降低。CD11b免疫熒光染色顯示，ZXD可緩解MCD誘導的肝臟炎癥。此外，RT-qPCR結果證實，ZXD還可降低纖維化相關基因mRNA表達，包括轉化生長因子-β（Tgf-β）、α-平滑肌肌動蛋白（α-sma）、金屬蛋白酶組織抑制因子-1（Timp-1）和I型膠原α1（Col-1α）。肝組織天狼星紅染色結果也支持這一發現。綜合來看，ZXD可緩解MCD誘導NASH小鼠的脂質沉積、肝臟炎癥和纖維化。

圖5：ZXD減輕NASH小鼠肝細胞炎癥和纖維化（均值 ± SD，n = 6）。（A）采用RT-qPCR檢測肝臟炎癥相關基因（TNF-α、IL-6、IL-1β、Cd11b、Ccl2和Cxcl2）的mRNA水平。（B、C）采用ELISA試劑盒檢測小鼠血清和肝臟中IL-1β、IL-6和TNF-α水平。（D）MCD飲食刺激后小鼠肝臟CD11b免疫熒光染色，CD11b為紅色，細胞核用DAPI標記為藍色，并顯示CD11b陽性細胞數量比例；低倍放大為×40，高倍放大為×63，上方圖片為低倍圖，比例尺 = 50 μm。（E）采用RT-qPCR檢測肝臟纖維化相關指標基因（Tgf-β、α-sma、Timp-1和Col-1α）的mRNA水平。（F）肝組織切片天狼星紅染色；低倍放大為×10，高倍放大為×40，底部圖片為高倍圖，比例尺 = 50 μm。黑色箭頭表示肝纖維化。 < 0.05，# < 0.01 vs MCS組；*P < 0.05，**P < 0.01 vs MCD組。

澤瀉湯減輕OPA誘導的HepG2和AML12細胞脂毒性

為觀察ZXD對肝細胞反應的直接影響，研究采用OPA處理HepG2和AML12細胞，以模擬NAFLD早期病程。不同濃度ZXD和OCA處理24 h后用于評價ZXD作用。結果顯示，4 mg/mL ZXD會抑制HepG2細胞活力，而對AML12細胞未見明顯細胞毒性。考慮到給藥濃度安全性，后續實驗中兩種細胞均采用0.25、0.5和1 mg/mL ZXD處理。OPA濃度為0.8 mmol/L時會抑制HepG2細胞增殖，而1.6 mmol/L時AML12細胞活力顯著下降。基于建模安全性，本研究體外實驗中兩種細胞均采用0.4 mmol/L OPA。

線粒體膜電位（mitochondrial membrane potential, MMP）在維持線粒體功能中具有重要作用，而線粒體損傷是細胞損傷和NAFLD的重要標志之一。因此，研究采用JC-1染色檢測脂質蓄積條件下1 mg/mL ZXD對HepG2和AML12細胞MMP的影響。激光共聚焦顯微鏡觀察結果和多功能微孔板讀數均顯示，ZXD可提高肝細胞MMP，從而在一定程度上減輕肝細胞損傷。尼羅紅染色進一步證實，ZXD在肝細胞中具有降低脂質蓄積的作用。此外，不同劑量ZXD給藥后均可降低細胞內TC和TG水平。ZXD處理還可明顯下調OPA誘導HepG2和AML12細胞中Srebp-1c和Cd36的mRNA水平，同時顯著上調Cpt1的mRNA水平。

圖6：ZXD改善OPA誘導的HepG2和AML12細胞脂毒性。（A）HepG2和AML12細胞建模及ZXD給藥實驗流程。（C、D）不同濃度ZXD和OPA處理后HepG2和AML12細胞活力（均值 ± SD，n = 5）。（F）采用JC-1熒光探針檢測細胞線粒體膜電位。激光共聚焦顯微鏡用于觀察紅色熒光（高膜電位）與綠色熒光（低膜電位）的比例，放大倍數×200，圖片中比例尺 = 10 μm。（H）采用多功能微孔板讀數儀檢測肝細胞中JC-1聚集體（高膜電位）和JC-1單體（低膜電位），并計算JC-1單體/聚集體比值。（B、E、G、I）藥物處理后HepG2和AML12細胞尼羅紅染色代表性圖像，放大倍數×40，圖片中比例尺 = 10 μm；并檢測指定組HepG2和AML12細胞中TC和TG水平（均值 ± SD，n = 6）。（J）采用RT-qPCR檢測HepG2和AML12細胞中與脂肪酸合成、攝取和氧化相關基因（Srebp-1c、Cd36和Cpt1）的表達水平（均值 ± SD，n = 6）。 < 0.05，# < 0.01 vs Control組；*P < 0.05，**P < 0.01 vs OPA組；統計學標注同圖7。

澤瀉湯通過影響肝細胞AMPK信號通路緩解脂質蓄積

為進一步探究ZXD是否通過調控AMPK信號通路保護肝細胞免受脂肪變影響，研究采用Western blot分析AMPK信號激活情況。結果顯示，ZXD可增加AMPK和ACC的磷酸化水平，顯著抑制SREBP-1c和CD36表達，并促進CPT1表達。此外，ZXD處理可顯著降低HepG2和AML12細胞中TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平。這些數據共同提示，在代謝應激下，ZXD不僅可減輕炎癥反應，還可通過調節AMPK、SREBP-1c和CPT1相關信號通路，抑制脂肪酸合成與攝取、促進脂肪酸氧化，從而緩解肝細胞脂質蓄積。

圖7：ZXD通過影響肝細胞AMPK信號通路緩解脂質蓄積（均值 ± SD，n = 3）。（A、B）采用Western blotting分析OPA刺激后HepG2和AML12細胞中p-AMPK、SREBP-1c、p-ACC、ACC、CD36和CPT1蛋白表達水平，GAPDH作為上樣內參。（C）處理后HepG2和AML12細胞中TNF-α、IL-6和IL-1β基因表達水平。

【貢獻】★★★★★

本研究采用HFHCD、MCD和OPA誘導的實驗模型，探索并驗證了ZXD對脂質蓄積和炎癥的干預作用。來自小鼠和肝細胞的整體數據提示，ZXD能夠調節脂質沉積、炎癥和纖維化等相關生化指標。進一步機制驗證顯示，ZXD可在體內外激活AMPK磷酸化，并影響其下游SREBP-1c和CPT1等靶蛋白表達。

總體而言，本研究系統分析了經典中藥方劑ZXD在代謝應激條件下對不同動物模型和肝細胞模型的影響，為理解ZXD抗NAFL/NASH作用機制提供了實驗依據。需要注意的是，本研究結果主要來自動物和細胞模型，尚不能直接等同于人體療效；未來仍需通過更深入的機制驗證和臨床研究，進一步明確ZXD在NAFLD/NASH干預中的應用價值。

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