中國分子，打響“減脂增肌”迭代信號槍

氨基觀察-創(chuàng)新藥組原創(chuàng)出品

作者 | 蔡九

又一項減重增肌聯(lián)用臨床落地。

6月26日，據(jù)Clinicaltrials.gov登記信息，一項由研究者發(fā)起、針對肥胖人群的II期臨床試驗(IIT）啟動，將評估來凱醫(yī)藥高選擇性ActRIIA單抗LAE102與禮來替爾泊肽聯(lián)用的綜合療效。

這是中國分子打響“減脂增肌”迭代的信號槍。

ActRII通路探路者——禮來Bimagrumab已充分驗證，聯(lián)用GLP-1能大幅降低瘦體重流失比例、放大減脂效果。

但Bimagrumab遠非終點答案。以來凱醫(yī)藥為首的中國軍團，正持續(xù)推出具備重塑減重2.0時代格局的差異化核心資產(chǎn)，LAE102正是領(lǐng)跑者。

雖然它們的最終價值仍有待時間驗證，但已經(jīng)充分明示了一點：

ActRII賽道作為減重增肌的明星靶點，中國軍團在該領(lǐng)域的爆發(fā)力，至今仍被資本市場嚴重低估。

Bimagrumab開啟新時代，

中國分子搶跑迭代

在減重增肌靶點的探索進程中，Bimagrumab是無可爭議的行業(yè)探路者，率先驗證ActRII通路可同步調(diào)控脂肪、骨骼肌細胞，實現(xiàn)雙向代謝調(diào)節(jié)。

在脂肪細胞內(nèi)，激活素通過ActRII受體直接推動脂質(zhì)囤積，是內(nèi)臟脂肪堆積與肥胖發(fā)生的核心驅(qū)動因素；而在骨骼肌細胞中，ActRII受體介導(dǎo)的信號通路會抑制肌肉合成、加速肌肉萎縮。

由此可見，阻斷ActRII信號能夠?qū)崿F(xiàn)雙重獲益。一方面動員、分解體內(nèi)脂肪，另一方面提升肌肉總量，幫助肥胖人群減重的同時優(yōu)化體成分、改善全身代謝狀態(tài)。若與GLP-1受體激動劑聯(lián)用，進一步放大減脂效果的同時，還可有效鎖住瘦體重，改善骨骼肌功能與代謝水平。

這也得到了Bimagrumab的II期臨床證實。在2025年美國糖尿病大會（ADA）上，與會者用“驚艷”來形容結(jié)果——該藥物聯(lián)合司美格魯肽高劑量組保肌優(yōu)勢明確，減脂幅度也較單藥顯著提升。

但在激烈的減重增肌賽道，迭代并未停止，LAE102正是開發(fā)機制更適配減重增肌需求的迭代分子。

二者在分子作用機制上存在本質(zhì)差異。Bimagrumab為ActRIIA/ActRIIB雙靶點阻斷抗體，對ActRIIB通路親和力極強，但對ActRIIA信號抑制活性顯著偏弱；體外結(jié)合試驗顯示，Bimagrumab對ActRIIB的結(jié)合親和力是ActRIIA的250倍以上。

美國糖尿病大會上一項基礎(chǔ)研究證實，ActRIIA是調(diào)控脂肪分解的核心亞型，參與肌肉穩(wěn)態(tài)維持。雖然目前尚無人體長期臨床數(shù)據(jù)，無法完整區(qū)分單獨拮抗兩類受體對應(yīng)的療效、不良反應(yīng)差異，但針對單一亞型的精準化開發(fā)仍具備明確臨床探索價值。

有業(yè)內(nèi)聲音認為，高選擇性靶向ActRIIA的單克隆抗體，有望在保留減脂增肌核心療效的同時，規(guī)避廣譜阻斷ActRIIB帶來的肌肉痙攣、腹瀉等常見不良反應(yīng)。

LAE102正是沿著這條路線開發(fā)的純ActRIIA選擇性單抗，僅阻斷代謝相關(guān)ActRIIA通路、不結(jié)合ActRIIB，在完整保留“減脂不減肌”核心藥效的前提下，有望從分子源頭實現(xiàn)安全性升級。

也正因這套差異化機制邏輯，LAE102自披露以來，始終被資本市場寄予較高預(yù)期。

再向前一步，LAE102價值量級升維

通過多組臨床數(shù)據(jù)讀出，LAE102持續(xù)印證自身差異化臨床價值。

國內(nèi)I期單劑量遞增（SAD）研究已初步驗證其安全優(yōu)勢。結(jié)果顯示，LAE102單次給藥后整體耐受性良好，試驗全程未出現(xiàn)嚴重不良事件，也無腹瀉相關(guān)病例報告。

同步落地的國內(nèi)I期多劑量遞增（MAD）研究，進一步佐證了安全性與減脂增肌潛力。第5周隨訪數(shù)據(jù)顯示，6mg/kg劑量組經(jīng)安慰劑校正后，受試者平均瘦體重提升4.6%，平均脂肪質(zhì)量下降3.6%。

放眼當前增肌減脂賽道，同類siRNA候選分子現(xiàn)階段人體瘦體重提升幅度普遍不足1% （安慰劑校正），相較之下LAE102單藥數(shù)據(jù)表現(xiàn)突出。更關(guān)鍵的是，多輪I期試驗均未觀察到腹瀉、肌肉痙攣、痤瘡等ActR靶點常見不良反應(yīng)，安全窗口優(yōu)勢顯著。

由禮來主導(dǎo)的LAE102美國I期SAD研究再次復(fù)現(xiàn)上述趨勢。該試驗入組健康絕經(jīng)后受試者，單次給藥第29天，最高暴露劑量組平均瘦體重較基線提升5.06%，安慰劑組瘦體重下降1.34%；高劑量組脂肪量小幅下降0.12%，安慰劑組脂肪量上漲2.11%。

依托中美兩地I期積極數(shù)據(jù)，來凱醫(yī)藥計劃2026年啟動LAE102聯(lián)合GLP-1受體激動劑的II期臨床研究。如今，這項由研究者發(fā)起的LAE102聯(lián)合替爾泊肽的II期臨床試驗(IIT)正式啟動，也印證各方、特別是一線臨床專家對LAE102作為下一代減重創(chuàng)新方案的關(guān)注。

而從投資者角度，這也預(yù)示了伴隨更多驗證性臨床數(shù)據(jù)產(chǎn)出，該管線價值有望實現(xiàn)量級升維。被禮來收購之時，Bimagrumab處于IIa臨床階段，價格就達到了19.25億美元；而羅氏引進II期胰淀素類似物Petrelintide，總潛在交易金額高達53億美元，首付款達到16.5億美元。

在減重賽道熱度持續(xù)走高、高質(zhì)量ActRII差異化分子供給稀缺的行業(yè)背景下，隨著LAE102臨床證據(jù)鏈不斷完善，來凱醫(yī)藥在推進全球合作伙伴洽談的同時，該管線長期估值將持續(xù)抬升。

極致預(yù)期差，中國biotech的高確定性與高賠率

在減重增肌賽道中，國內(nèi)創(chuàng)新藥企蘊藏的研發(fā)爆發(fā)力，顯然被資本市場顯著低估。

LAE102兼具同類最優(yōu)分子潛力，臨床進度穩(wěn)居全球第二，但市場并未充分定價來凱醫(yī)藥的管線價值。

截至當前，來凱醫(yī)藥賬面現(xiàn)金儲備超12億元人民幣，對應(yīng)最新市值不到30億人民幣，凸顯估值存在明顯錯配。要知道，來凱醫(yī)藥的價值支撐遠不止LAE102，腫瘤管線同樣具備極強商業(yè)化競爭力。

腫瘤板塊核心資產(chǎn)LAE002是全球僅有的兩款推進至晚期臨床階段的AKT抑制劑之一。今年4月，其治療乳腺癌的關(guān)鍵性III期研究交出強勁陽性頂線數(shù)據(jù)，安全性數(shù)據(jù)更是亮眼，清晰展示了同類最佳的療效和安全性，上市申報工作已提上日程。

作為乳腺癌內(nèi)分泌耐藥領(lǐng)域的突破性靶點，已上市AKT藥物正處于放量周期，2025年整體銷售規(guī)模已逼近重磅炸彈藥物標準，機構(gòu)普遍預(yù)測2026年全球銷售額將突破10億美元。LAE002中國權(quán)益已經(jīng)授權(quán)予齊魯制藥，陸續(xù)產(chǎn)生現(xiàn)金流收入；其海外權(quán)益的授權(quán)也在積極洽談中。

另一重磅管線LAE118布局熱門新一代PI3Kα賽道，同樣具備BIC潛力。6月初公司采用行業(yè)NewCo出海模式，與VasqueBio達成海外獨家授權(quán)合作。作為一款臨床前產(chǎn)品，其交易首付款加里程碑總額最高已經(jīng)達5.27億美元，更重要的是，還享有分層銷售分成與遠期并購收益最高50%的分成權(quán)益。VasqueBio在美國推進罕見病的臨床開發(fā)，來凱同時在國內(nèi)推進腫瘤適應(yīng)癥的臨床試驗，雙管齊下，以全面臨床數(shù)據(jù)催化管線的商業(yè)價值。

不難看出，來凱醫(yī)藥已經(jīng)形成多條高價值管線的豐富矩陣。但當前估值絲毫沒有反映管線潛在收益，側(cè)面印證當前港股創(chuàng)新藥板塊存在非理性悲觀情緒。

當然，有理由相信，這種低迷情緒只會是暫時的。6月29日，中國創(chuàng)新藥板塊就出人意料的吹響強勢反攻號角。港股創(chuàng)新藥ETF最高漲幅一度逼近10%，來凱醫(yī)藥等部分企業(yè)最高漲幅接近20%。

原因不難理解。依托完整自主研發(fā)體系與成本效率優(yōu)勢，國內(nèi)藥企崛起是不可逆的事實，尤其是減重增肌，是當前國內(nèi)Biotech為數(shù)不多兼具高臨床確定性、高成長賠率的稀缺黃金賽道。

以來凱醫(yī)藥為例，其團隊深耕ActRII通路近20年，創(chuàng)始人是Bimagrumab主要發(fā)明人，行業(yè)Know-How積累深厚；公司并非僅依靠單一LAE102，而是搭建起覆蓋ActRIIA（LAE102）、ActRIIB(LAE103)、雙靶點分子(LAE123)的完整管線縱隊，實現(xiàn)靶點全方位迭代布局；更有望通過高特異性的單靶點藥物進行不同組合的優(yōu)化研究，進一步厘清ActRII創(chuàng)新通路的機制和機理。

從價值兌現(xiàn)邏輯來看，賬面現(xiàn)金儲備超12億元人民幣，支持公司管線持續(xù)推進。

同時，LAE102臨床證據(jù)鏈不斷完善，來凱醫(yī)藥在洽談潛在合作時，該管線長期估值也在持續(xù)抬升。加上ActRII靶點適應(yīng)癥持續(xù)拓寬，除減重、代謝肥胖核心場景外，在抗衰老、心血管代謝、肌少癥等領(lǐng)域均具備全新治療潛力，打開遠期市場天花板。多條ActRII管線形成研發(fā)協(xié)同，持續(xù)完善通路機理認知，同步構(gòu)筑難以復(fù)刻的靶點研發(fā)護城河。

二級市場短期是投票機，長期終是稱重機。以來凱醫(yī)藥為代表的本土創(chuàng)新企業(yè)，終將依靠持續(xù)讀出的扎實臨床數(shù)據(jù)、落地的高價值交易，扭轉(zhuǎn)市場長期低估的認知。